王秀峰

[摘要] 目的 研究硝普鈉聯(lián)合米力農(nóng)治療心力衰竭（HF）患者的療效及對(duì)患者IL-6、血漿NT-proBNP水平的影響。方法 選取2018年12月至2020年6月我院收治的HF患者198例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各99例。對(duì)照組采用硝普鈉治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合米力農(nóng)治療，比較兩組臨床療效、心功能指標(biāo)、血清IL-6、TNF-α水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組臨床治療總有效率為94.95%，高于對(duì)照組的84.85%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組LVEF、LVEDd、NT-proBNP、6MWT指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組上述心功能指標(biāo)均有所改善，觀察組LVEF為（46.77±3.29）%、LVEDd為（57.46±1.24）mm、NT-proBNP為（328.64±15.88）pg/mL、6MWT為（372.64±16.79）min，明顯優(yōu)于對(duì)照組的（41.23±4.35）%、（58.76±0.64）mm、（672.97±16.79）pg/mL、（342.88±14.28）min，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組血清IL-6、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組血清IL-6、TNF-α水平較治療前下降，觀察組IL-6為（1130.42±17.88）ng/L、TNF-α為（209.43±4.35）ng/L，均低于對(duì)照組的（1324.56±16.49）ng/L、（232.47±4.22）ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.06%，低于對(duì)照組的18.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 硝普鈉聯(lián)合米力農(nóng)對(duì)HF患者療效好，能改善患者心功能、降低NT-proBNP及IL-6水平，不良反應(yīng)總發(fā)生率低，具有較高的安全性。

[關(guān)鍵詞] 硝普鈉;米力農(nóng);心力衰竭;療效;IL-6;NT-proBNP

[中圖分類號(hào)] R541.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）10-0041-04

The clinical efficacy of sodium nitroprusside combined with milrinone in the treatment of heart failure patients and its effect on IL-6 and plasma NT-proBNP levels

WANG Xiufeng

Department of Cardiovascular Medicine， Hongda Hospital of Jiamusi University， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To study the effect of sodium nitroprusside combined with milrinone in the treatment of patients with heart failure （HF） and its effect on IL-6 and plasma NT-proBNP levels. Methods A total of 198 HF patients treated in our hospital from December 2018 to June 2020 were divided into the observation group and the control group randomly， with 99 cases in each group. The control group received sodium nitroprusside treatment. The observation group added milrinone treatment on this basis. The clinical efficacy， heart function indexes， serum IL-6 and NT-proBNP levels and the incidence of adverse reactions between the two groups were compared. Results The total effective rate of clinical treatment in the observation group （94.95%） was higher than that of the control group （84.85%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in LVEF， LVEDd， NT-proBNP， and 6MWT between the two groups（P>0.05）. After treatment， the LVEF （46.77±3.29）%， LVEDd （57.46±1.24） mm， NT-proBNP （328.64±15.88） pg/mL， and 6MWT （372.64±16.79） min in the observation group were significantly better than （41.23±4.35）%， （58.76±0.64） mm， （672.97±16.79） pg/mL， （342.88±14.28） min of the control group， the differences were statistically significant（P<0.05）. There were no statistically significant differences in serum IL-6 and TNF-α levels between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， IL-6 （1130.42±17.88） ng/L and TNF-α （209.43±4.35） ng/L in the observation group were significantly lower than （1324.56±16.49） ng/L and （232.47±4.22） ng/L in the control group， the differences were statistically significant（P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group （6.06%） was significantly lower than that of the control group（18.18%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Sodium nitroprusside combined with milrinone has a good effect on patients with HF. It can improve the cardiac function of patients， reduce the levels of serum NT-proBNP and IL-6， has lower incidence of adverse reactions and has high safety.

[Key words] Sodium nitroprusside; Milrinone; Heart failure; Curative effect; IL-6; NT-proBNP

心力衰竭（Heart failure，HF）是指心臟的收縮和舒張功能出現(xiàn)異常，導(dǎo)致靜脈回心血量無(wú)法充分排出心臟，致使靜脈系統(tǒng)出現(xiàn)血液淤滯，動(dòng)脈系統(tǒng)出現(xiàn)血液灌注不足，進(jìn)而引起心臟循環(huán)障礙的病癥[1]。HF通常并非獨(dú)立存在，而是伴隨心血管疾病存在，因此，患有心血管疾病的患者均有可能發(fā)生HF。此外，遭受感染或藥物服用不當(dāng)?shù)榷喾N原因?qū)е碌男呐K功能受損也可能誘發(fā)HF[2]。HF患者臨床表現(xiàn)為呼吸困難、運(yùn)動(dòng)耐受能力下降、四肢乏力和體液潴留等多種癥狀，對(duì)患者的生命健康及生活質(zhì)量均有較大影響[3]。本研究采用硝普鈉聯(lián)合米力農(nóng)治療HF患者，獲得了良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2018年12月至2020年6月我院收治的HF患者198例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各99例。觀察組中男52例，女47例;年齡48～64歲，平均（52.33±3.54）歲;高血壓28例，病毒性心肌炎24例，缺血性心肌病22例，擴(kuò)張型心肌病25例。對(duì)照組中男50例，女49例;年齡49～67歲，平均（53.12±3.79）歲;高血壓29例，病毒性心肌炎24例，缺血性心肌病23例，擴(kuò)張型心肌病23例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)洋地黃、利尿劑、血管擴(kuò)張劑治療效果不佳;治療過(guò)程中可正常與醫(yī)生交流;生命體征平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎、肺功能障礙;合并嚴(yán)重低血壓或貧血癥狀未經(jīng)治療控制;合并心肌梗死;妊娠期或哺乳期女性;合并心動(dòng)過(guò)速;對(duì)治療所用藥物有過(guò)敏史或使用禁忌證;合并精神疾病或意識(shí)障礙;接受治療前使用過(guò)西地那非。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患者入院后均進(jìn)行生命體征監(jiān)護(hù)，同時(shí)給予常規(guī)治療，包括使用洋地黃類藥物、利尿劑、吸氧及營(yíng)養(yǎng)支持治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用硝普鈉（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058959）進(jìn)行治療，注射用硝普鈉50 mg溶于5 mL 5%葡萄糖注射液中，再稀釋于250～1000 mL 5%葡萄糖注射液中，置于避光輸液瓶中靜脈滴注，初始滴注速度為0.5 g/（kg·min），之后根據(jù)患者的反應(yīng)以0.5 g/（kg·min）的速度逐漸增加用量，后續(xù)用藥過(guò)程中保持3 g/（kg·min），可根據(jù)患者的治療效果和耐受程度適當(dāng)加減，但不超過(guò)10 g/（kg·min）。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合米力農(nóng)（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970051）進(jìn)行治療，米力農(nóng)注射液采用靜脈注射，負(fù)荷量為5～75 μg/kg，緩慢靜注5～10 min，之后增加用量至0.25～1.00 μg/（kg·min）維持，可根據(jù)患者治療效果和耐受程度適當(dāng)加減，但每日最大劑量不超過(guò)1.13 mg/kg。兩組患者每日給藥1次，持續(xù)治療5 d為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組臨床療效、心功能指標(biāo)、血清IL-6、TNF-α水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效：顯效：患者HF癥狀基本控制或其心功能等級(jí)提升2級(jí)以上;有效：患者HF癥狀有所緩解，心功能提升1級(jí);無(wú)效：患者HF癥狀無(wú)緩解或出現(xiàn)惡化，心功能無(wú)提升或患者死亡。臨床治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。心功能指標(biāo)：包括射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒張末徑（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDd）、氨基末端腦鈉肽前體（N terminal pro B type natriuretic peptide，NT-proBNP）、6 min步行實(shí)驗(yàn)（6 min walk test，6MWT）。血清IL-6、TNF-α水平：治療前后抽取兩組空腹靜脈血進(jìn)行離心，使用全自動(dòng)血液分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司）對(duì)血清白介素6（Interleukin-6，IL-6）及腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平進(jìn)行檢測(cè)。不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括眩暈、心動(dòng)過(guò)速、一過(guò)性低血壓[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床治療總有效率為94.95%，高于對(duì)照組的84.85%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組心功能指標(biāo)比較

治療前兩組LVEF、LVEDd、NT-proBNP、6MWT指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組上述心功能指標(biāo)均有所改善，觀察組LVEF為（46.77±3.29）、LVEDd為（57.46±1.24）mm、NT-proBNP為（328.64±15.88）pg/mL、6MWT為（372.64±16.79）min，明顯優(yōu)于對(duì)照組的（41.23±4.35）、（58.76±0.64）mm、（672.97±16.79）pg/mL、（342.88±14.28）min，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組血清IL-6、TNF-α水平比較

治療前兩組血清IL-6、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組血清IL-6、TNF-α水平較治療前下降，觀察組IL-6為（1130.42±17.88）ng/L、TNF-α為（209.43±4.35）ng/L，均低于對(duì)照組的（1324.56±16.49）ng/L、（232.47±4.22）ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.06%，低于對(duì)照組的18.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

HF是人體心肌遭受損害的情況下自身發(fā)生的適應(yīng)性代償癥狀，當(dāng)神經(jīng)、內(nèi)分泌及細(xì)胞因子被過(guò)度激活，心臟結(jié)構(gòu)和功能失代償，進(jìn)而導(dǎo)致HF的發(fā)生。HF是由心肌梗死、心肌病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷加重及炎癥等多種原因?qū)е碌男氖页溆停ɑ颍┥溲芰κ軗p引起的一組臨床綜合征。HF患者典型癥狀為明顯的運(yùn)動(dòng)耐力下降、體液潴留或心臟擴(kuò)大等。硝普鈉是一種直接作用于動(dòng)靜脈血管床的強(qiáng)力擴(kuò)張劑，能夠?qū)ψ枇腿萘垦芷鸬街苯拥臄U(kuò)張作用，且作用強(qiáng)于硝酸甘油，能夠有效改善患者左心室充盈壓和心臟排血量[6-7]。硝普鈉的主要作用機(jī)制在于促使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮，并激活游離鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞中的環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷水平升高，進(jìn)而舒張血管平滑肌、擴(kuò)張血管、增加血流量。米力農(nóng)主要通過(guò)抑制磷酸二酯酶增加內(nèi)環(huán)磷酸腺苷和細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，以加強(qiáng)心肌收縮能力;并能作用于小動(dòng)脈，起到血管擴(kuò)張作用，進(jìn)而增加血流量[8-9]。但是較大劑量的硝普鈉會(huì)增加患者藥物中毒的風(fēng)險(xiǎn)，長(zhǎng)期使用米力農(nóng)容易產(chǎn)生較為明顯的副作用，因此，在臨床用藥過(guò)程中通常需要嚴(yán)格控制用藥劑量，在一定程度上增加了治療難度[10-11]。郭佳茹等[12]、李斐等[13]使用奧普力農(nóng)聯(lián)合硝普鈉治療老年急性心力衰竭患者，獲得滿意的療效，奧普力農(nóng)和米力農(nóng)同為磷酸二酯酶抑制劑，但是奧普力農(nóng)的抑制作用具有較高的選擇性，故在臨床應(yīng)用中難以把握適應(yīng)證，米力農(nóng)能夠起到相同的治療作用，且不具有藥物劑量依賴性，故米力農(nóng)與硝普鈉聯(lián)合應(yīng)用治療HF患者的效果更好，安全性更高[14-15]。

本研究采用硝普鈉聯(lián)合米力農(nóng)治療HF患者，結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率為94.95%，高于對(duì)照組的84.85%;治療前兩組LVEF、LVEDd、NT-proBNP、6MWT指標(biāo)均無(wú)明顯差異，治療后兩組心功能指標(biāo)均有所改善，觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示硝普鈉聯(lián)合米力農(nóng)的臨床效果更好，可能與米力農(nóng)與硝酸鈉作用存在藥效相加效應(yīng)有關(guān)。血漿NT-proBNP是判斷心功能的重要客觀指標(biāo)，其半衰期相較于BNP更長(zhǎng)，因此能夠更加有效地評(píng)價(jià)患者心功能及預(yù)后效果，治療前兩組血清IL-6及TNF-α水平差異不明顯，治療后兩組IL-6及TNF-α水平均有所下降，觀察組血清IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組。TNF-α水平上升能夠?qū)е滦募〖?xì)胞變形或心室擴(kuò)張，促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡，進(jìn)而加劇HF。此外，TNF-α還能促進(jìn)IL-6等炎癥因子的產(chǎn)生，促進(jìn)HF進(jìn)展。炎癥細(xì)胞因子在心衰的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用，因此，通過(guò)對(duì)炎癥因子水平進(jìn)行控制，能夠有效改善心衰患者的臨床癥狀，改善預(yù)后效果。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.06%，低于對(duì)照組的18.18%，提示硝普鈉聯(lián)合米力農(nóng)的臨床安全性更高。

綜上所述，硝普鈉聯(lián)合米力農(nóng)對(duì)HF患者療效好，能夠有效促進(jìn)患者心肌血管擴(kuò)張、增加血流量、改善心功能、降低NT-proBNP及IL-6水平，改善患者預(yù)后，且不良反應(yīng)總發(fā)生率低，具有較高的安全性。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李華，裴啟福.復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合米力農(nóng)治療老年心力衰竭病人的臨床療效及對(duì)血清hs-CRP，IL-8與血漿NT-proBNP水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（12）：1684-1687.

[2] 盧英霞，段立萍.rh-BNP聯(lián)合硝普鈉治療對(duì)急性心力衰竭病人心功能，血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及血清炎癥因子水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（22）：3474-3477.

[3] 陳元椿.左西孟旦、米力農(nóng)對(duì)AHF患者的療效及對(duì)血清NT-proBNP、NE和ET-1水平的影響分析[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2018，27（3）：313-317.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心力衰竭學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心力衰竭和心肌病雜志，2018，2（4）：196-225.

[5] 楊宏斌，黃巧平.老年心功能衰竭患者血清NT-proBNP和hs-TnT水平檢測(cè)與NYHA分級(jí)的相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，34（2）：64-67，71.

[6] 李筱璇，歐會(huì)清，徐燕娜，等.左西孟旦和米力農(nóng)治療難治性心力衰竭的療效比較及對(duì)血清NT-proBNP、ET-1水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018，18（3）：481-484.

[7] 左鴻雁，熊鹿，張博利.硝普鈉聯(lián)合多巴胺治療難治性心衰患者的療效及對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2018，35（4）：687-689.

[8] 衛(wèi)嬌娜，楊睿海，王永進(jìn)，等.米力農(nóng)對(duì)老年性頑固性心力衰竭患者心臟功能及N-末端腦鈉肽前體水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（12）：1613-1615，1619.

[9] 陳波，張金盈，馬平.硝普鈉聯(lián)合曲美他嗪治療心力衰竭的療效分析[J].醫(yī)藥論壇雜志，2020，41（2）：145-148.

[10] 蒼春陽(yáng).米力農(nóng)對(duì)洋地黃類及利尿劑應(yīng)用效果不佳的慢性心力衰竭急性發(fā)作治療的臨床研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2017，46（8）：1119-1121.

[11] 魏旭明，韓貝，焦全德，等.米力農(nóng)治療急性加重期慢性充血性心力衰竭療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019， 36（1）：56-59.

[12] 郭佳茹，謝鎧鵬，郭壽貴.奧普力農(nóng)聯(lián)合硝普鈉治療老年急性心力衰竭的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019， 34（1）：70-73.

[13] 李斐，胡駿，馮啟凡.米力農(nóng)聯(lián)合多巴胺對(duì)慢性心力衰竭的療效及對(duì)血清CysC NT-proBNP IL-6的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2019，25（8）：1329-1333.

[14] 李愛(ài)霞，羅國(guó)帥，曲鵬展，等.重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭的臨床療效及對(duì)白細(xì)胞介素-23，N-末端腦鈉肽前體的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019， 17（24）：3988-3991.

[15] 李翔，鄭文武，高毅濱.米力農(nóng)與洋地黃治療慢性肺源性心臟病心力衰竭急性加重期患者的比較觀察[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2018，10（5）：84-86.

（收稿日期：2020-09-09）