羅通勇，楊華清，羅 丹，袁 龍，賈全凡，岳勝清，文小姣，任賢靈

(1.廣元市中心醫(yī)院 耳鼻喉科 頭頸外科；2.廣元市中心醫(yī)院 腫瘤科，四川 廣元 628000)

喉部腫瘤是臨床常見(jiàn)的頭頸部腫瘤之一，若能及早發(fā)現(xiàn)、及早治療，可防止其惡性轉(zhuǎn)移，及時(shí)控制疾病進(jìn)展，患者預(yù)后生存情況較好；若發(fā)現(xiàn)較晚，腫瘤可能已發(fā)生惡性轉(zhuǎn)移，不僅影響患者的生存質(zhì)量，還可能危及生命，因此尋求更有效鑒別診斷喉部腫瘤良惡性的方法對(duì)臨床防治喉部腫瘤具有重要意義[1-2]。研究表明，血清唾液酸(Serum sialic acid，SA)、EB病毒殼抗原IgA(EB virus capsid antigen IgA,VCA-IgA)抗體均與喉部惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，是臨床用于診斷、監(jiān)測(cè)喉部腫瘤的新型生物學(xué)指標(biāo)[3-4]，多數(shù)EB病毒感染人體后首先于咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增生，通過(guò)檢測(cè)VCA-IgA抗體可判定喉部細(xì)胞組織的癌變風(fēng)險(xiǎn)；SA主要存在于細(xì)胞膜表面，腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中細(xì)胞膜表面糖脂出現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化，使SA釋放入血，因此可通過(guò)測(cè)定SA水平輔助診斷喉部惡性腫瘤。本研究探討了SA和VCA-IgA抗體檢測(cè)在喉部腫瘤診斷中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料將2014年2月-2019年1月廣元市中心醫(yī)院的經(jīng)臨床病理檢查確診為喉部惡性腫瘤患者85例設(shè)為惡性組，將同期經(jīng)臨床病理檢查確診為喉部良性病變患者85例設(shè)為良性組。惡性組納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合喉部惡性腫瘤的相關(guān)診斷[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并除喉部惡性腫瘤外其他惡性腫瘤者；合并免疫功能缺陷者；合并嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；臨床病例資料不全者。良性組納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合喉部良性腫瘤的相關(guān)診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；合并免疫功能缺陷者；合并嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；臨床病例資料不全者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法收集所有患者的臨床病例資料，進(jìn)行回顧性分析。對(duì)所有患者均行SA和VCA-IgA抗體檢測(cè)。采集良性組與惡性組外周靜脈血5 ml，置于抗凝管內(nèi)靜置1.5 h，用離心機(jī)(德國(guó)Hettich，ROTOFIX32A)離心10 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，用移液槍抽取上清液置入微型離心管中，-80℃保存?zhèn)溆谩Ｓ每焖俦壬z測(cè)兩組外周血SA水平，用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)試劑法檢測(cè)兩組外周血VCA-IgA抗體含量，以血清樣本吸光度與標(biāo)準(zhǔn)品的相對(duì)吸光度比值表示結(jié)果，試劑盒均購(gòu)自武漢華聯(lián)科生物科技有限公司，操作流程均嚴(yán)格參照相關(guān)試劑和儀器說(shuō)明書(shū)。

1.3 觀察指標(biāo)①觀察比較良性組與惡性組的一般資料。②記錄良性組與惡性組外周血SA、VCA-IgA抗體水平，用ROC曲線分析SA、VCA-IgA抗體對(duì)喉部腫瘤良惡性的診斷價(jià)值。③依據(jù)TNM病理分期標(biāo)準(zhǔn)[6]，比較惡性組不同分期患者體內(nèi)SA、VCA-IgA抗體水平差異。④所有患者均于確診病情后持續(xù)接受個(gè)體化治療，收集惡性組患者治療1年后的預(yù)后結(jié)局，參照《實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)-RECIST》[7]將患者分為進(jìn)展組和無(wú)進(jìn)展組，比較進(jìn)展組和無(wú)進(jìn)展組治療前SA、VCA-IgA抗體水平差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較兩組一般資料均無(wú)明顯差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 良性組與惡性組SA、VCA-IgA抗體水平比較惡性組SA、VCA-IgA抗體水平均明顯高于良性組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 良性組與惡性組SA、IgA抗體水平比較

2.3 SA、VCA-IgA抗體檢測(cè)及其兩者聯(lián)合診斷喉部腫瘤良惡性的ROC曲線分析ROC曲線分析結(jié)果顯示，SA、VCA-IgA抗體檢測(cè)及其兩者聯(lián)合對(duì)喉部腫瘤良惡性均具有一定診斷價(jià)值(P<0.05)，且SA聯(lián)合VCA-IgA抗體檢測(cè)的AUC大于單獨(dú)SA、VCA-IgA抗體檢測(cè)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3，圖1。

表3 SA、VCA-IgA抗體檢測(cè)及其兩者聯(lián)合診斷喉部腫瘤良惡性的ROC曲線分析

圖1 SA、VCA-IgA抗體檢測(cè)及其兩者聯(lián)合診斷喉部腫瘤良惡性的ROC曲線

2.4 分析不同病理分期SA、VCA-IgA抗體水平惡性組85例患者中，Ⅰ期25例，Ⅱ期34例，Ⅲ期19例，Ⅳ期7例，Ⅰ期SA、VCA-IgA水平低于Ⅱ期，Ⅱ期SA、VCA-IgA水平低于Ⅲ期(P<0.05)，Ⅲ期、Ⅳ期SA、VCA-IgA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 不同病理分期SA、VCA-IgA抗體水平比較

2.5 分析不同預(yù)后結(jié)局SA、VCA-IgA抗體水平惡性組85例患者中，有53例患者于治療后1年出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，32例患者病情無(wú)進(jìn)展。進(jìn)展組SA、VCA-IgA水平均高于無(wú)進(jìn)展組(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 不同預(yù)后結(jié)局SA、VCA-IgA抗體水平比較

3 討論

近年來(lái)，喉部腫瘤的發(fā)病率日益增長(zhǎng)，已成為最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，然而喉部惡性腫瘤早期僅表現(xiàn)為咳嗽、咽喉不適等，癥狀不明顯，易錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)[8-9]。研究發(fā)現(xiàn)，SA有助于臨床診斷多種惡性腫瘤，而VCA-IgA抗體可特異性反映EB病毒感染與否及其嚴(yán)重程度[10-11]。本研究結(jié)果顯示，惡性組SA、VCA-IgA抗體水平明顯高于良性組，提示SA、VCA-IgA抗體水平在喉部惡性腫瘤患者體內(nèi)明顯升高。究其原因，可能是SA作為神經(jīng)氨酸的乙?；苌铮羌?xì)胞膜糖蛋白和糖脂的重要組成部分，位于神經(jīng)節(jié)苷酯的糖鏈末端，具有參與細(xì)胞識(shí)別、粘著、接觸抑制等多種生理功能，是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物。正常代謝時(shí)，SA含量較低且穩(wěn)定，當(dāng)患惡性腫瘤時(shí)，瘤細(xì)胞表面糖蛋白與糖脂的結(jié)構(gòu)和含量顯著變化，大量唾液酸可從癌細(xì)胞表面脫落進(jìn)入血液，使得SA水平升高[12]。SA廣泛存在于人體各組織器官的細(xì)胞膜內(nèi)，是細(xì)胞膜上糖蛋白、糖脂的重要組成成分，可參與細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，其含量與惡性腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)、細(xì)胞粘附性降低、腫瘤抗原特異性識(shí)別、逃避宿主細(xì)胞免疫監(jiān)視等密切相關(guān)，可輔助診斷肝癌、肺癌、腸癌、血癌、鼻咽癌、喉癌等多種惡性腫瘤，是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物[13]。此外，研究表明，EB病毒屬于皰疹病毒科嗜淋巴細(xì)胞病毒屬的成員，喉部惡性腫瘤患者多合并有EB病毒感染，EB病毒感染機(jī)體B淋巴細(xì)胞后可產(chǎn)生大量與其殼抗原相對(duì)應(yīng)的VCA-IgA抗體，從而表現(xiàn)為VCA-IgA抗體水平上升[14]。喉部惡性腫瘤發(fā)生時(shí)，EB病毒通過(guò)在機(jī)體喉部上皮細(xì)胞內(nèi)大量增殖，引起B(yǎng)淋巴細(xì)胞的增生性或非增生性感染，其抗體具有特異性，有助于鑒別喉部惡性腫瘤[15]。

本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，SA、VCA-IgA抗體及其兩者聯(lián)合對(duì)喉部腫瘤良惡性均具有一定的診斷價(jià)值，且SA聯(lián)合VCA-IgA抗體檢測(cè)的AUC大于單一的SA、VCA-IgA抗體檢測(cè)。SA聯(lián)合VCA-IgA抗體檢測(cè)將廣泛有效的腫瘤標(biāo)志物SA與特異性生物學(xué)指標(biāo)VCA-IgA抗體相結(jié)合，進(jìn)一步提高了診斷效能。Campbell等[16]的研究表明，SA水平可監(jiān)測(cè)喉部腫瘤病情，聯(lián)合VCA-IgA抗體可提高喉部惡性腫瘤檢出率，該結(jié)論與本研究結(jié)果相符合。

臨床TNM病理分期是根據(jù)病理檢測(cè)結(jié)果對(duì)腫瘤的惡化程度及轉(zhuǎn)移范圍進(jìn)行判定，有助于臨床醫(yī)師根據(jù)疾病進(jìn)展階段針對(duì)性制定治療方案，然而部分患者接受化療、放療治療后，病情仍難以控制，其原因可能在于腫瘤已發(fā)展至晚期，或出現(xiàn)全身多處轉(zhuǎn)移，病變組織清除難度較大，導(dǎo)致治療效果并不理想。通過(guò)檢測(cè)不同TNM分期及不同預(yù)后結(jié)局患者體內(nèi)SA、VCA-IgA抗體水平，本研究發(fā)現(xiàn)，惡性組SA、VCA-IgA抗體水平隨臨床TNM病理分期Ⅰ-Ⅳ期逐漸升高，進(jìn)展組接受治療前SA、VCA-IgA抗體水平較無(wú)進(jìn)展組更高。由此可知，SA、VCA-IgA抗體水平越高，表明喉部腫瘤惡化程度越嚴(yán)重，發(fā)生全身性轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)也越高，因此可根據(jù)患者體內(nèi)SA、VCA-IgA抗體水平表達(dá)初步判斷患者預(yù)后生存情況，同時(shí)為臨床綜合評(píng)估病情提供有效參考。

綜上所述，SA和VCA-IgA抗體檢測(cè)對(duì)鑒別喉部腫瘤良惡性均具有一定的診斷價(jià)值，且SA聯(lián)合VCA-IgA抗體檢測(cè)的診斷效能大于單一指標(biāo)檢測(cè)。通過(guò)測(cè)定SA、VCA-IgA抗體水平有助于分析喉部腫瘤惡化及轉(zhuǎn)移進(jìn)程，對(duì)患者預(yù)后結(jié)局具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。