鄧偉馳 曾秀梅

早產(chǎn)兒BPD 為臨床中極為常見(jiàn)的疾病。近幾年來(lái),隨著中國(guó)超低以及極低出生體重兒存活率的顯著提升,致使BPD 的發(fā)生率呈現(xiàn)出了逐年上升的趨勢(shì)。由于該疾病會(huì)對(duì)新生兒的肺部產(chǎn)生持續(xù)性損傷,罹患BPD 的早產(chǎn)兒不但在新生兒期存在特殊臨床表現(xiàn),即便過(guò)渡到兒童期以及成年早期,其呼吸系統(tǒng)異常表現(xiàn)也較為顯著。迄今為止,臨床中針對(duì)于該疾病尚未發(fā)現(xiàn)特效的治療手段,但在患兒住院期間內(nèi)選擇科學(xué)合適的治療方式并結(jié)合妥善護(hù)理管理,對(duì)改善BPD 患兒遠(yuǎn)期預(yù)后頗有裨益［1］。目前,臨床針對(duì)于住院BPD 患兒的治療方案主要包含應(yīng)用利尿劑、支氣管擴(kuò)張藥物、液體管理、輔助氧療、機(jī)械通氣、使用糖皮質(zhì)激素抗炎藥物等,但這些方案的效果對(duì)患兒的總體預(yù)后仍不盡如人意。在2013 年,中國(guó)正式引進(jìn)枸櫞酸咖啡因藥物用于治療早產(chǎn)兒呼吸暫停以及各類(lèi)并發(fā)癥,取得了滿(mǎn)意效果。為了全面探討枸櫞酸咖啡因聯(lián)合布地奈德吸入防治早產(chǎn)兒BPD 的療效,結(jié)合實(shí)際情況,本文擇取2018 年1 月～2020 年6 月本院所收治的80 例早產(chǎn)兒為研究樣本,對(duì)上述命題進(jìn)行研究,現(xiàn)作出如下匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2018 年1 月～2020 年6 月本院收治的80 例早產(chǎn)兒為研究樣本。按照早產(chǎn)兒治療方式的不同將其分為對(duì)照組及觀察組,各40 例。對(duì)照組中,男21 例、女19 例,平均胎齡(30.14±0.76)周,平均體質(zhì)量(1.35±0.11)kg。觀察組中,男22 例、女18 例,平均胎齡(30.15±0.77)周,平均體質(zhì)量(1.36±0.13)kg。兩組早產(chǎn)兒的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 出生時(shí)體質(zhì)量＜1.5 kg 者；胎齡＜32 周者；家屬自愿參加實(shí)驗(yàn)調(diào)查,并簽署《知情同意書(shū)》者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 出生時(shí)存在先天性心臟病者、畸形者；家屬拒絕參加實(shí)驗(yàn)調(diào)查者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 早產(chǎn)兒接受機(jī)械通氣、肺泡表面活性物質(zhì)替代治療以及營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)化干預(yù),并經(jīng)氣管滴入劑量為0.2 mg/kg 的布地奈德混懸液(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20203063),連續(xù)治療3 d。

1.3.2 觀察組 以對(duì)照組的治療方案為基礎(chǔ),使用枸櫞酸咖啡因(意大利凱西制藥公司,注冊(cè)證號(hào) H20181129)治療。具體應(yīng)用方案為：負(fù)荷劑量 20 mg/kg,靜脈滴注給藥,于0.5 h 內(nèi)靜脈滴注完畢。相隔24 h 之后,將藥物應(yīng)用劑量更改為5～10 mg/kg,1 次/d,連續(xù)治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組早產(chǎn)兒的呼吸暫停次數(shù)、給氧時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間；②比較兩組早產(chǎn)兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率,包括皮疹、嘔吐以及上呼吸道感染；③比較兩組早產(chǎn)兒的遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率,隨訪至糾正早產(chǎn)兒胎齡6 個(gè)月,觀察項(xiàng)目為動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、腦癱以及生長(zhǎng)發(fā)育遲滯；④比較兩組早產(chǎn)兒的BPD 發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組早產(chǎn)兒的呼吸暫停次數(shù)、給氧時(shí)間機(jī)械通氣時(shí)間比較 觀察組早產(chǎn)兒的呼吸暫停次數(shù)少于對(duì)照組,給氧時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組早產(chǎn)兒的呼吸暫停次數(shù)、給氧時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間比較()

表1 兩組早產(chǎn)兒的呼吸暫停次數(shù)、給氧時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組早產(chǎn)兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組早產(chǎn)兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%,與對(duì)照組的17.50%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組早產(chǎn)兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n(%),%］

2.3 兩組早產(chǎn)兒的遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組早產(chǎn)兒的遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率為15.00%,與對(duì)照組的12.50%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組早產(chǎn)兒的遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率比較 ［n(%),%］

2.4 兩組早產(chǎn)兒的BPD 發(fā)生率比較 對(duì)照組早產(chǎn)兒發(fā)生BPD 13 例,發(fā)生率為32.50%；觀察組早產(chǎn)兒發(fā)生BPD 4 例,發(fā)生率為10.00%。觀察組早產(chǎn)兒的BPD發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.050,P＜0.05)。

3 討論

現(xiàn)如今,我國(guó)每年早產(chǎn)兒出生率表現(xiàn)出了逐年上升的勢(shì)態(tài)。在此背景下,BPD 發(fā)生率逐步上升,并成為臨床早產(chǎn)兒常見(jiàn)的疾病。相關(guān)統(tǒng)計(jì)表明,若新生兒出生后體重＜1.25 kg,其發(fā)生BPD 的幾率約為50.00%［2］,而當(dāng)早產(chǎn)兒體質(zhì)量＞1.5 kg 時(shí),該疾病的發(fā)生率僅為5.00%左右［3］?？梢?jiàn),新生兒出生時(shí)體質(zhì)量過(guò)低為引發(fā)BPD 的高危因素。32 周胎齡直至出生后8 周為新生兒肺泡發(fā)育的最關(guān)鍵時(shí)刻,倘若在此期間內(nèi)早產(chǎn)兒受到外界不良影響,其肺泡發(fā)育速度會(huì)減緩,嚴(yán)重者停止發(fā)育,進(jìn)而表現(xiàn)出BPD 的情況。BPD 的出現(xiàn)會(huì)對(duì)早產(chǎn)兒的大腦、心臟以及肺部等器官造成嚴(yán)重影響,甚至?xí)?dǎo)致早產(chǎn)兒死亡。和非早產(chǎn)兒相比而言,早產(chǎn)兒機(jī)體發(fā)育尚未完全。而醫(yī)院在接收早產(chǎn)兒之后,通常應(yīng)用機(jī)械通氣以及高濃度氧環(huán)境等方式,以幫助早產(chǎn)兒順利度過(guò)危險(xiǎn)期,但長(zhǎng)期逗留在這種環(huán)境中,發(fā)生肺損傷以及氣管受損的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。

目前,臨床針對(duì)于早產(chǎn)兒BPD 治療方案主要包含應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、機(jī)械輔助通氣等。糖皮質(zhì)激素能夠在一定程度上抑制炎癥反應(yīng)和病情進(jìn)展,促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)分泌,從而提升患兒的通氣功能,能夠在一定程度上縮減機(jī)體給氧依賴(lài)時(shí)間。但當(dāng)前諸多研究證實(shí)［4］：針對(duì)于早產(chǎn)兒全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,易導(dǎo)致早產(chǎn)兒發(fā)生免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等損傷,提高潛在性感染、消化道潰瘍等風(fēng)險(xiǎn),對(duì)早產(chǎn)兒機(jī)體預(yù)后產(chǎn)生不良影響。近幾年,隨著吸入型糖皮質(zhì)激素的出現(xiàn),布地奈德在臨床中得以廣泛應(yīng)用。該藥物抗炎效應(yīng)強(qiáng),能夠在一定程度上促進(jìn)呼吸道血管平滑肌收縮,降低炎性介質(zhì)產(chǎn)生,使通氣功能明顯改善,繼而降低BPD 或死亡的發(fā)生率［5］。

咖啡因枸櫞酸咖啡因?yàn)橐活?lèi)中樞神經(jīng)刺激制劑,其中現(xiàn)代藥理學(xué)顯示,從結(jié)構(gòu)而言,咖啡因與可可堿以及甲基黃嘌呤類(lèi)藥物茶堿類(lèi)似［6］,其絕大部分作用發(fā)揮歸功于拮抗腺苷受體,其具體機(jī)制為：藥物可積極刺激新生兒呼吸中樞,加大通氣量,提升機(jī)體針對(duì)于血二氧化碳升高敏感度以及機(jī)體針對(duì)于血二氧化碳升高反應(yīng),同時(shí)也可緩解膈肌疲勞,強(qiáng)化骨骼肌張力水平,加大代謝率以及機(jī)體耗氧量［7］,在治療早產(chǎn)兒呼吸暫停方面能夠取得滿(mǎn)意效果。同時(shí),枸櫞酸咖啡因的具體給藥途徑可為靜脈注射,也可為口服,應(yīng)用方便,且有著較強(qiáng)的脂溶性,吸收速度極快,進(jìn)入到人體之后,可以在極短時(shí)間內(nèi)抵達(dá)腦脊液,生物利用度極高,且其引致的血藥濃度改變并不顯著。因此,在對(duì)新生兒患兒開(kāi)展治療過(guò)程中,不需要時(shí)刻監(jiān)測(cè)其血藥濃度水平,副作用低,安全性強(qiáng)。相較于氨茶堿等藥物而言,枸櫞酸咖啡因擁有著安全性強(qiáng)、起效時(shí)間短、脂溶性、半衰期長(zhǎng)、療效滿(mǎn)意、不良反應(yīng)低等諸多優(yōu)勢(shì)。

本組實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果可知：觀察組早產(chǎn)兒的BPD 發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明針對(duì)于早產(chǎn)兒實(shí)施枸櫞酸咖啡因聯(lián)合布地奈德吸入治療能夠有效防治早產(chǎn)兒BPD。且觀察組早產(chǎn)兒的呼吸暫停次數(shù)少于對(duì)照組,給氧時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明：應(yīng)用此法有助于降低早產(chǎn)兒機(jī)械通氣時(shí)間和給氧時(shí)間,同時(shí)也可減少呼吸暫停次數(shù)。兩組早產(chǎn)兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率、遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示應(yīng)用枸櫞酸咖啡因聯(lián)合布地奈德吸入治療方案并不會(huì)對(duì)早產(chǎn)兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成顯著影響。

綜上所述,針對(duì)早產(chǎn)兒應(yīng)用枸櫞酸咖啡因聯(lián)合布地奈德,有助于降低其BPD 發(fā)生率,且該方案安全性強(qiáng),不良反應(yīng)發(fā)生率低,并不會(huì)對(duì)早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育造成顯著影響。