邱素真

糖尿病腎病(DN)是在糖尿病患者中較為常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，其在早期臨床癥狀并不明顯[1]。目前，臨床常使用藥物為纈沙坦，其可通過(guò)抑制患者的腎小球細(xì)胞對(duì)醛固醇的釋放，降低泌尿系統(tǒng)與循環(huán)系統(tǒng)中尿蛋白的含量，但長(zhǎng)期使用部分患者的肝臟功能容易受到影響，導(dǎo)致患者的整體治療效果受限[2]。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病屬于“消渴”“關(guān)格”等范疇，臨床治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰為先，視標(biāo)本緩急，靈活論治為主要原則。雷公藤多苷具有消腫解毒、通絡(luò)止痛之功效，還可對(duì)細(xì)胞免疫、體液免疫產(chǎn)生抑制作用，當(dāng)歸黃芪湯具有益氣固表、利水活血之功效，還可起到潤(rùn)腸通便的作用。本研究旨在探討當(dāng)歸黃芪湯聯(lián)合雷公藤多苷治療糖尿病腎病的療效及血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-18(IL-18)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月—2019年6月上蔡縣人民醫(yī)院診治的糖尿病腎病患者120例作為研究對(duì)象。采用雙盲法進(jìn)行分組，設(shè)為對(duì)照組和治療組，各組60例。其中對(duì)照組男性37例，女性23例；年齡32～75歲，平均(61.28±5.83)歲；病程6～13年，平均(8.91±0.32)年。治療組中男性35例，女性25例；年齡41～78歲，平均(60.14±5.38)歲；病程5～15年，平均(9.13±0.51)年。2組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間可比。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病腎病國(guó)內(nèi)外臨床指南和專家共識(shí)解讀》[3]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]標(biāo)準(zhǔn)者；空腹血糖>7.0 mmol/L，餐后2 h血糖>11.1 mmol/L，伴有腎功能異常；符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者自愿參與研究且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤、肝功能異常、其他腎臟疾病等所致的大量蛋白尿、水腫；腎功能嚴(yán)重受損者；近期服用大量蛋白質(zhì)的患者；精神障礙、認(rèn)知障礙者等。

1.3 治療方法對(duì)照組：采用纈沙坦膠囊(華潤(rùn)賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030638，規(guī)格：80 mg)口服，80 mg/次，1次/d，用藥后血肌酐沒(méi)有明顯升高，增加用藥次數(shù)，改為80 mg/次，2次/d。治療組：采用當(dāng)歸黃芪湯聯(lián)合雷公藤多苷治療。當(dāng)歸黃芪湯中藥成分包括：黃芪30 g，當(dāng)歸、紅棗各10 g。黃芪、當(dāng)歸與紅棗洗干凈，加適量水，煎煮40 min，取出藥汁，之后的藥渣再加入適量的清水，煎煮大約30 min，取出藥汁，將2次藥汁混合，患者溫服，1劑/次，2次/d。雷公藤多苷片(貴州漢方藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020369，規(guī)格：10 mg)口服，20 mg/次，3次/d。另外，所有患者都進(jìn)行飲食調(diào)節(jié)，低蛋白飲食，口服降糖藥，或者通過(guò)皮下注射胰島素，達(dá)到控制血糖值的目的(其主要要求為空腹血糖低于7.0 mmol/L，餐后2 h血糖值低于11.1 mmol/L)，讓患者在服藥期間配合適量的運(yùn)動(dòng)。2組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)①臨床療效，其中顯效：治療后，患者臨床癥狀與體征基本上消失，如水腫、高血壓等；有效：通過(guò)治療，患者臨床癥狀與體征有所改善，如水腫、高血壓等；無(wú)效：臨床癥狀及體征無(wú)好轉(zhuǎn)，甚至加重[4]。②比較2組治療前后的生化指標(biāo)：包括24 h尿蛋白定量與血白蛋白，使用貝克曼DXC800全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑檢測(cè)生化指標(biāo)，收集患者24 h尿液后使用半定量法檢測(cè)24 h尿蛋白定量。③比較2組患者治療前后血清TNF-α、IL-6、IL-18水平，包括血清TNF-α、IL-6、IL-18水平，抽取患者靜脈血3 ml，3000 r/min的速率離心5 min使血清分離，并將上清液置于-20℃冰箱中保存待測(cè)，使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)并比較。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療組總有效率95.00%，高于對(duì)照組83.33%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 生化指標(biāo)治療3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)，治療組24 h尿蛋白定量低于對(duì)照組，而血白蛋白高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者生化指標(biāo)比較 (例，

2.3 炎性因子與治療前相比，治療后2組患兒血清TNF-α、IL-6、IL-18水平均降低，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者炎性因子比較 (例，

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)的全身微血管病性并發(fā)癥。其發(fā)病機(jī)制主要在于血流動(dòng)力學(xué)改變、蛋白非酶糖化、多元醇通道活性增加等[5]。纈沙坦是一種受體拮抗劑，其可通過(guò)抑制相關(guān)因子的釋放，達(dá)到治療效果，但部分患者長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，如頭痛、頭暈等。

中醫(yī)認(rèn)為糖尿病主要病機(jī)在于陰虛燥熱[6]。雷公藤多苷中的雷公藤具有消腫解毒、通絡(luò)除濕等功效，且可降低糖尿病腎病患者的尿蛋白水平，通過(guò)抑制系膜細(xì)胞增生，改善腎小球基膜電荷，從而阻止蛋白濾出[7]。當(dāng)歸黃芪湯中的黃芪具有補(bǔ)氣升陽(yáng)、益氣固表、利水活血之功效。當(dāng)歸具有止血調(diào)經(jīng)、活血的功效，與黃芪一同使用，共奏補(bǔ)血祛瘀之功效。另外，紅棗具有補(bǔ)血、補(bǔ)氣的作用[8]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對(duì)照組；治療后治療組24 h尿蛋白定量低于對(duì)照組，血白蛋白高于對(duì)照組，表明當(dāng)歸黃芪湯聯(lián)合雷公藤多苷可有效緩解糖尿病腎病的臨床癥狀，改善生化指標(biāo)，與劉曙艷等[9]研究結(jié)果相似。血清IL-6是一種存在于機(jī)體內(nèi)的急性期反應(yīng)的調(diào)節(jié)因子，其能通過(guò)促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞增殖及前列腺素的分泌與釋放，進(jìn)而引起腎小球微血管病變，同時(shí)它還是判斷糖尿病腎病的敏感指標(biāo)；血清TNF-α是由單核-巨噬細(xì)胞活化產(chǎn)生的因子，亦可由腎臟系膜細(xì)胞、小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生是糖尿病腎病腎損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因子；血清IL-18是新近剛被發(fā)現(xiàn)的促炎性細(xì)胞因子，其具有多種生物學(xué)活性，還可通過(guò)激活單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等，從而達(dá)到影響生物炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)的進(jìn)程[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者血清TNF-α、IL-6、IL-18水平均低于對(duì)照組，表明當(dāng)歸黃芪湯聯(lián)合雷公藤多苷可降低糖尿病腎病的炎癥反應(yīng)，且療效確切，分析其原因可能在于雷公藤多苷中的雷公藤及其提取物、當(dāng)歸黃芪湯中的當(dāng)歸揮發(fā)油和黃芪總甙等均可通過(guò)降低患者的血管通透性，進(jìn)而達(dá)到抗炎的作用[11]。

綜上，當(dāng)歸黃芪湯聯(lián)合雷公藤多苷可有效緩解糖尿病腎病患者的臨床癥狀，改善患者的生化指標(biāo)，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，且療效確切，值得臨床進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。