PAE與PLIE的臨床意義

以往抗菌藥物的臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)主要依據(jù)血藥濃度、半衰期、清除率及組織分布等藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，并且強(qiáng)調(diào)血藥濃度要超過MIC時(shí)，才能使細(xì)菌停滯生長，當(dāng)血藥濃度低于MIC時(shí)應(yīng)再次給藥，尤其是半衰期短，消除快的藥物要一日多次或連續(xù)給藥。

PAE理論的提出向這種傳統(tǒng)的給藥模式提出了挑戰(zhàn)，國內(nèi)外多個(gè)實(shí)驗(yàn)室對(duì)多種復(fù)方抗生素試驗(yàn)結(jié)果證明：β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方在整個(gè)用藥期間，當(dāng)酶抑制劑的血清濃度小于抑制酶對(duì)抗生素水解最小濃度時(shí)，抗生素仍能保持有效的抗菌活性。

這一理論可以指導(dǎo)臨床上合理減少給藥次數(shù)、延長給藥間隔時(shí)間而不影響療效，尤其對(duì)肝腎功能不良、需長期使用抗生素的患者非常必要。

PAE、PLIE等理論的提出不僅有助于指導(dǎo)臨床用藥，對(duì)新藥的開發(fā)也有一定指導(dǎo)意義?；趥鹘y(tǒng)的藥代動(dòng)力學(xué)指導(dǎo)思想提出的復(fù)方藥物組方原則是：復(fù)方藥物組分中的各成分藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征基本相近。但對(duì)于抗菌藥物，由于PKE及PLIE的存在，雖然抗生素與酶抑制劑藥代動(dòng)力學(xué)特征不吻合，但兩者間卻可以有很好的藥效動(dòng)力學(xué)，因此傳統(tǒng)藥代理論原則應(yīng)用在“不可逆β-內(nèi)酰酶抑制劑復(fù)方抗生素”組方上是否妥當(dāng)應(yīng)值得商榷。

基于PKE、PLIE理論，頭孢曲松作為長效抗生素，與半衰期較短的舒巴坦組成復(fù)方制劑，具有更佳的協(xié)同作用。

頭孢曲松舒巴坦美國專利-授權(quán)通知書

曲舒發(fā)明專利證書

復(fù)方抗生素的重大突破國家Ⅰ類新藥頭孢曲松鈉舒巴坦鈉

頭孢曲松是三代頭孢類抗生素中的長效抗生素藥物，對(duì)于大腸桿菌、克雷白桿菌、粘質(zhì)沙雷菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌、淋球菌有強(qiáng)大的抗菌作用，具有廣譜、高效和作用持久的特點(diǎn)。

在PAE、PASME、PLIE理論指導(dǎo)下，我國自主研發(fā)的具有美國發(fā)明專利和中國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并被美國FDA的臨床平臺(tái)批準(zhǔn)注冊(cè)的注射用頭孢曲松鈉舒巴坦鈉，于2016年提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后由國家食品藥品監(jiān)督管理局作為Ⅰ類新藥批準(zhǔn)在中國上市，是經(jīng)過許多科學(xué)家和院士等科研人員長達(dá)20年的臨床前和臨床以及臨床后科學(xué)研究出來的國家重大創(chuàng)新藥，是治療鮑曼、淋球菌、奈瑟菌感染，兒童耐藥性腦膜炎一線治療推薦藥物，并獲得中國、美國發(fā)明專利。

美國感染病學(xué)會(huì)IDSA：支持頭孢曲松舒巴坦用于治療復(fù)雜性尿路系統(tǒng)感染和急性腎盂腎炎

感染病領(lǐng)域全球最權(quán)威的學(xué)術(shù)組織之一，美國感染病學(xué)會(huì)（IDSA）所主辦的《傳染病公開論壇》期刊2019年8月21日發(fā)表文章，頭孢曲松舒巴坦EDTA在230人的臨床試驗(yàn)中治療泌尿系統(tǒng)感染與美羅培南達(dá)到非劣效。結(jié)果支持頭孢曲松舒巴坦EDTA替代碳青霉烯抗生素用于治療耐藥性革蘭氏陰性菌引起的復(fù)雜性尿路系統(tǒng)感染和急性腎盂腎炎。

我國原研Ⅰ類新藥“注射用頭孢曲松鈉舒巴坦鈉”是國家重大創(chuàng)新藥，美國發(fā)明專利產(chǎn)品。按PLIE理論，主藥半衰期長的復(fù)方可能療效更優(yōu)，頭孢曲松鈉舒巴坦鈉作為國際首創(chuàng)的特殊配比酶抑制劑，因其主藥與抑制劑血藥濃度不同步而療效顯得更有臨床價(jià)值，在臨床治療中體現(xiàn)出高效的協(xié)同作用，已成為目前臨床應(yīng)對(duì)耐藥菌感染的重要藥物。