謝欣宇，李春梅，馬曉娟

（新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第四師醫(yī)院 新疆 伊犁 835000）

肝硬化是臨床上常見的一種消化系統(tǒng)疾病，為慢性、進(jìn)行性彌漫性肝病，以肝組織彌漫性纖維化、假小葉、再生結(jié)節(jié)形成等為主要特征[1]。該病早期無明顯臨床癥狀，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)腹水、繼發(fā)感染、脾功能亢進(jìn)、上消化道出血等，其中上消化道出血為肝硬化常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，表現(xiàn)為嘔血、黑便等，短期內(nèi)大量出血可致周圍循環(huán)衰竭，導(dǎo)致患者發(fā)生失血性休克，甚至直接導(dǎo)致患者死亡，對(duì)其生命安全造成了嚴(yán)重威脅，需對(duì)其采取及時(shí)早期的治療[2]。藥物治療是目前臨床上治療該病的常用方法之一，本院采用生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療該病取得了較為滿意的效果，現(xiàn)將生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的臨床療效探討分析如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院消化內(nèi)科2019年1月—2020年1月收治的36例肝硬化合并上消化道出血患者為此次研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為兩組，分別為對(duì)照組（18例，男性10例，女性8例，年齡42～78歲，平均年齡（60.58±8.36）歲）和研究組（18例，男性9例，女性9例，年齡41～78歲，平均年齡（60.25±8.15）歲）。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）所有患者均經(jīng)臨床確診；（2）無其他系統(tǒng)嚴(yán)重臟器疾病者；（3）對(duì)本次研究知情同意者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；（2）其他原因所致上消化道出血者；（3）凝血障礙者；（4）合并惡性腫瘤者；（5）原發(fā)性膽汁性肝硬化者；（6）哺乳期或妊娠期女性。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較后顯示無顯著差異（P＞0.05），可作對(duì)比。

1.2 方法

兩組均采取補(bǔ)液、禁食、護(hù)胃、保肝、補(bǔ)充血容量、抗感染、營養(yǎng)支持等治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用生長抑素治療，首先予以0.25 mg生長抑素注射液（國藥準(zhǔn)字為H20059188）靜注，后以0.25 mg/h的速度靜脈泵入；研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加以泮托拉唑治療，予以注射用泮托拉鈉（國藥準(zhǔn)字為H20065276）80 mg靜注，后以8 mg/h的速度靜脈泵入。兩組均進(jìn)行為期3 d的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組臨床療效、止血時(shí)間、住院時(shí)間和不良反應(yīng)發(fā)生率，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。臨床判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：治療48 h內(nèi)，患者嘔血、黑便等臨床癥狀消失，出血停止；有效：治療48～72 h內(nèi)患者嘔血、黑便等臨床癥狀消失，出血停止；無效：治療72 h出血仍未停止。不良反應(yīng)主要包括惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，止血時(shí)間、住院時(shí)間的對(duì)比采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

研究組和對(duì)照組的治療總有效率分別為100.00%、77.78%，總有效率對(duì)比研究組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組止血時(shí)間、住院時(shí)間對(duì)比

止血時(shí)間、住院時(shí)間對(duì)比研究組均短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組止血時(shí)間、住院時(shí)間對(duì)比（ ± s）

表2 兩組止血時(shí)間、住院時(shí)間對(duì)比（ ± s）

組別 例數(shù) 止血時(shí)間/h 住院時(shí)間/d研究組 18 18.12±6.32 6.82±1.34對(duì)照組 18 29.36±7.45 8.24±1.55 t 4.881 2.940 P 0.001 0.006

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

研究組和對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16.67%、11.11%，兩組對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3.討論

肝硬化是消化內(nèi)科常見的一種疾病，是指由一種或多種病因長期反復(fù)作用引起的彌漫性肝損害，病情進(jìn)展可出現(xiàn)多種并發(fā)癥，如感染、肝性腦病、上消化道出血、肝腎綜合征等，其中上消化道出血極為常見。上消化道出血的發(fā)生主要與食管胃底靜脈曲張有關(guān)，常常突然出現(xiàn)，以嘔血、黑便等為主要臨床表現(xiàn)，持續(xù)出血可導(dǎo)致患者發(fā)生貧血，誘發(fā)出血性休克、肝性腦病等，甚至可直接導(dǎo)致患者死亡，對(duì)其生命安全造成了嚴(yán)重威脅，需采取及時(shí)早期的治療[5]。

藥物治療是目前臨床上治療該病的常用方法之一，可有效緩解患者臨床癥狀，延緩病情進(jìn)展。由于肝硬化門脈高壓是導(dǎo)致上消化道出血的主要原因，其形成的主要因素為門靜脈壓力和血流增加，故降低門靜脈壓力十分重要。生長抑素可有效降低門靜脈壓力，該藥屬于人工合成藥物，采用生長抑素治療該病可選擇性減少門靜脈血流，使肝血流和可引起出血的肝竇灌注量下降，從而促使門靜脈壓力明顯降低，同時(shí)該藥對(duì)平均動(dòng)脈壓、中心靜脈壓、心率、心輸出量等無明顯影響，具有較高的安全性。

有研究表明，胃液PH對(duì)局部凝血功能具有一定影響，當(dāng)胃內(nèi)PH值低于5.8時(shí)血小板功能可受到抑制，PH過低可溶解血凝塊，PH接近中性時(shí)，可誘發(fā)局部血栓形成，故需在生長抑素治療基礎(chǔ)上加以抑酸類藥物治療[6]。研究發(fā)現(xiàn)，使用生長抑素聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑（PPI）相比單用生長抑素治療肝硬化合并上消化道出血療效更佳[7]。泮托拉唑即為臨床上常見的一種PPI，是繼奧美拉唑、雷貝拉唑等藥物之后的第三代PPI，可通過與胃壁細(xì)胞的H+-K+ATP酶結(jié)合而抑制胃酸分泌，有效阻止H+轉(zhuǎn)移到胃腔，從而提升胃內(nèi)PH值，胃內(nèi)PH值對(duì)局部凝血功能具有一定影響，進(jìn)而加快止血。同時(shí)泮托拉唑可有效減少酸性胃液對(duì)胃黏膜的刺激消化，加快胃黏膜修復(fù)。人體使用泮托拉唑后，可在其靜脈內(nèi)形成亞磺酰胺代謝產(chǎn)物，具有顯著突出的靶位穩(wěn)定性、專一性，可與半胱氨酸相結(jié)合，降低其活性，從而有效降低胃酸量，提高凝血功能，達(dá)到良好的抑制胃酸分泌和止血作用[8]。

本研究結(jié)果顯示，總有效率對(duì)比研究組高于對(duì)照組（P＜0.05），止血時(shí)間、住院時(shí)間對(duì)比研究組均短于對(duì)照組（P＜0.05）。可見聯(lián)合用藥方案療效優(yōu)于單一生長抑素治療，且止血更為迅速，分析原因：生長抑素通過降低門靜脈壓發(fā)揮良好的治療作用，泮托拉唑通過抑制胃酸分泌，提高胃內(nèi)PH值發(fā)揮良好的抑酸作用和止血作用，兩種藥物聯(lián)合使用有效提升了臨床療效，加快了止血。同時(shí)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），表明在生長抑素治療基礎(chǔ)上加以泮托拉唑并不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

綜上所述，在肝硬化合并上消化道出血的治療中，采用生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療臨床有效率高，并可有效縮短止血時(shí)間、住院時(shí)間，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。但本次觀察例數(shù)較少，還需加大樣本量進(jìn)行證實(shí)。