■本刊記者 喬 禹

傷疤可能是少年追夢的勛章，但更多的時候，傷疤的存在可能會影響人們面容的美觀、組織和關(guān)節(jié)的生長以及造成皮膚等組織永久性的功能喪失，而全世界疤痕修復(fù)的花費(fèi)都相當(dāng)高，并且這種修復(fù)并非易事。因此，如何在傷口愈合的同時又不產(chǎn)生疤痕，是科學(xué)家以及醫(yī)生在皮膚修復(fù)方面研究的重要課題。

而近日，美國斯坦福大學(xué)的一支研究團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》上發(fā)表的一篇相關(guān)論文，一石激起千層浪。

研究團(tuán)隊(duì)的負(fù)責(zé)人之一Michael T·Longaker教授是一位整形外科醫(yī)生。1987年，當(dāng)他還在科室輪轉(zhuǎn)時，曾跟隨被稱為“胎兒外科先驅(qū)”的Michael Harrison醫(yī)生。胎兒外科是對胎兒施加手術(shù)，在出生前修復(fù)胎兒的某些缺陷。導(dǎo)師留給Longaker博士的一個課題是，為什么胎兒皮膚上的傷口能不留傷疤地愈合，而兒童和成人的皮膚卻做不到。

“這個問題我想了一年，后來變成四年，再后來就變成了幾十年。”Longaker教授說道：“自那以后，我的研究擴(kuò)展到許多其他領(lǐng)域，但我始終想要搞清楚，傷疤是怎么形成的?！爆F(xiàn)在，Longaker教授終于有了答案。

留疤的原因

這支研究團(tuán)隊(duì)的負(fù)責(zé)人注意到，皮膚修復(fù)過程中，機(jī)械張力對于疤痕形成至關(guān)重要。“胎兒發(fā)育早期，皮膚傷口不會導(dǎo)致疤痕，胎兒的皮膚呈膠狀，實(shí)際上沒有所謂的‘緊致’可言?！盠ongaker教授舉例說：“在生命的另一端，比方說一個95歲的老人，由于常年曬太陽而皮膚松弛，那么也會很少長疤，因?yàn)槔先说钠つw缺少這種張力?！?/p>

在進(jìn)一步探索為什么皮膚張力會導(dǎo)致傷疤形成時，研究人員的注意力集中到了一個叫Engrailed-1（En1）的基因上。En1基因有助于產(chǎn)生一種蛋白，這種蛋白有時會出現(xiàn)在成纖維細(xì)胞中，而這些細(xì)胞是驅(qū)動疤痕形成的主要細(xì)胞。他們在一系列小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，一部分原本不表達(dá)En1的成纖維細(xì)胞，在疤痕形成過程中卻開始表達(dá)En1。

隨后，他們設(shè)計(jì)了體外實(shí)驗(yàn)，將不表達(dá)En1的小鼠成纖維細(xì)胞，分別放在三種機(jī)械力不同的實(shí)驗(yàn)環(huán)境中培養(yǎng)，觀察它們的變化。結(jié)果顯示，成纖維細(xì)胞能夠感受到組織的力學(xué)變化，并導(dǎo)致En1基因激活。

當(dāng)在小鼠實(shí)驗(yàn)的手術(shù)傷口上施加張力時，研究人員也看到了類似的結(jié)果：表達(dá)En1的細(xì)胞數(shù)量增加，與此同時，小鼠形成了較厚的傷疤。

讓皮膚修復(fù)如初

通過上述實(shí)驗(yàn)，研究團(tuán)隊(duì)確認(rèn)了機(jī)械力變化可以使成纖維細(xì)胞激活En1，促進(jìn)疤痕形成。那么反過來，不讓En1被激活，或阻斷機(jī)械力信號的傳導(dǎo)，是不是可以防止傷疤形成？

順著這一思路，研究人員找到了一種藥物維替泊芬（verteporfin），該藥物已獲得美國FDA的批準(zhǔn)，用于治療眼病。這種藥物分子通過抑制機(jī)械力信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)鍵因子，阻斷細(xì)胞中的機(jī)械應(yīng)變信號。

在小鼠傷口愈合模型中，當(dāng)研究人員在傷口上施加了維替泊芬后，用Longaker教授的話說，“結(jié)果令人震驚”，愈合的皮膚看起來完全正常！

“讓我們震驚的第一件事是，愈合的傷口長出了毛發(fā)?！毖芯咳藛T描述道：“我們還能看到正常的腺體，而且，新長出的皮膚與未受傷的皮膚一樣強(qiáng)韌?！崩脵C(jī)器算法查看皮膚的微觀圖像則看到，在維替泊芬的幫助下再生的皮膚與正常皮膚之間沒有任何差異。

疤痕不止是“難看”

看到這里，不少人對于傷疤修復(fù)可能并不是很“感冒”，畢竟從小到大難免磕磕碰碰?？蓚绦迯?fù)對于擁有大面積傷疤的人群來說，無疑是福音，因?yàn)榘毯蹘淼牟恢故敲栏猩系牟煌?/p>

據(jù)研究人員介紹，疤痕的形成是由于纖維化組織的生長速度快于正常皮膚，因而可以快速封閉傷口。如果愈合得很慢，就有感染或流血致死的危險(xiǎn)。但這種快速“焊接”的代價(jià)是損害了皮膚的形態(tài)和功能。

與正常的皮膚組織不同，疤痕組織沒有毛囊，也沒有汗腺，因此難以適應(yīng)變化的外界溫度。而且，疤痕組織缺乏皮膚正常的韌性和強(qiáng)度，有的人可能因?yàn)閭潭鵁o法彎曲手肘或膝蓋，難以閉合眼睛或張開嘴巴。

而所謂的“祛疤”還存在一個皮膚再生的難題，即如果不能促進(jìn)毛囊、腺體等附件的再生，恢復(fù)組織的機(jī)械強(qiáng)度和結(jié)構(gòu)，也就不能算真正的成功。

由此可見，Longaker教授和他的團(tuán)隊(duì)在疤痕修復(fù)領(lǐng)域的突破，顯得尤為重要。

從皮膚愈合到治療更多疾病

“這些結(jié)果令人興奮，因?yàn)槲覀冏C明了在治愈皮膚傷口時，我們能夠干預(yù)并阻止成纖維細(xì)胞感知機(jī)械力?！绷硪晃回?fù)責(zé)人Geoffrey Gurtner教授評論說：“現(xiàn)在，我們要看看相同的方法是否可以防止其他形式的疤痕。”他說，其他許多疾病，例如燒傷、肝纖維化，心臟病發(fā)作后心臟組織產(chǎn)生的瘢痕，或許也有可能用同樣的方法進(jìn)行治療。

研究團(tuán)隊(duì)表示，下一階段將在其他動物身上開展臨床實(shí)驗(yàn)，如果獲得成功，則可以進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)。我們期待聽到更多積極的消息。