魏 君 項 倩

（赤壁市人民醫(yī)院，湖北咸寧 437300）

肝纖維化是肝臟發(fā)生病變后未得到治療控制的一種過程，而慢性乙肝肝纖維化是向肝硬化發(fā)展的過渡階段，是病情加重的一種表現(xiàn)[1]。治療得當(dāng)，肝纖維是可以實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)的，但是治療不當(dāng)將會發(fā)展為肝硬化甚至是肝癌。因此，采用有效治療方式控制乙肝病毒的復(fù)制過程，修復(fù)肝臟損傷至關(guān)重要。目前，臨床上多選擇恩替卡韋、阿德福韋酯等抗病毒藥物進(jìn)行抗肝纖維化治療，但長期使用產(chǎn)生耐藥性，從而影響治療效果[2]。鱉甲煎丸具有活血化瘀，軟堅散結(jié)的功效，對慢性肝炎出現(xiàn)的脾腫大、肝臟纖維化、蜘蛛痣、肝掌等肝硬化期間表現(xiàn)癥狀都有良好的調(diào)理和治療作用[3]。但臨床中對鱉甲煎丸聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝纖維化的研究較少，因此本研究旨在探討二者聯(lián)合治療的臨床效果，以提供更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取赤壁市人民醫(yī)院2018年6月至2020年6月收治的133例慢性乙肝纖維化患者作為研究對象，根據(jù)治療方式不同分為西藥組和中西藥聯(lián)合組。西藥組67例，男性40例，女性27例；年齡32～75歲，平均年齡 （48.3±5.3）歲；病程4～13年，平均病程 （8.2±3.5）年。中西藥聯(lián)合組66例，男性39例，女性27例；年齡31～74歲，平均年齡 （47.9±5.4）歲；病程5～14年，平均病程 （8.6±2.1）年。兩組患者性別、年齡等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)赤壁市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合慢性乙肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)且臨床確診[4]；②病例資料均無缺失；③對鱉甲煎丸、恩替卡韋無過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲、丙肝導(dǎo)致的肝硬化患者；②依從性差、無法配合治療者；③藥物性肝病、酒精肝病、遺傳代謝性肝病、自身免疫性肝病者；④妊娠期或哺乳期特殊人群。

1.2 方法 西藥組采用恩替卡韋分散片 （江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100141，規(guī)格：0.5 mg×7 s）治療，1次/d，0.5 mg/次，餐前或餐后至少2 h服用。中西藥聯(lián)合組采用恩替卡韋分散片聯(lián)合鱉甲煎丸 （國藥集團(tuán)中聯(lián)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z42020772，規(guī)格：3 g×30袋）治療，口服使用，3 g/次，2～3次/d，溫開水送服。恩替卡韋分散片服用方式同西藥組。兩組均接受24周治療。

1.3 觀察指標(biāo) 采用UniCel DxI800全自動免疫分析儀，在治療前、后檢測肝功能指標(biāo)：ALB （白蛋白）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （ALT）、血清總膽紅素 （TBIL）和肝纖維化彈性掃描 （FibroScan）值。四項血清肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸 （HA）、層粘連蛋白 （LN）和Ⅳ型膠原 （IV-C）和Ⅲ型前膠原蛋白 （PIIIP）采用放射免疫法檢測，比較兩組指標(biāo)治療前后的變化。記錄兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心、消化不良、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 21.0進(jìn)行分析，采用[例 （%）]表示不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料，行χ2檢驗；采用 （±s）表示血清肝纖維化指標(biāo)等計量資料，兩組間比較使用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較 治療前，西藥組和中西藥聯(lián)合組比較，HA、LN、IV-C和PIIIP四項指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，兩組患者四項肝纖維化指標(biāo)較治療前均顯著降低，且中西藥聯(lián)合組明顯低于西藥組，以上差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前，西藥組和中西藥聯(lián)合組比較，ALB、ALT、TBIL和FibroScan值四項指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，兩組ALB均升高，且中西藥聯(lián)合組明顯高于西藥組；治療后兩組ALT、TBIL和FibroScan值均降低，且中西藥聯(lián)合組明顯低于西藥組，以上差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療中不良反應(yīng)情況 兩組患者治療過程中，均無惡心、消化不良、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生。

表1 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo) （±s）

表1 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo) （±s）

注：組間治療后比較，aP＜0.05。

組別 n 時間 HA（ng/mL） LN（μg/mL） lV-C（ng/mL） PlllP（ng/mL）西藥組 67 治療前 183.5±43.7 251.4±65.3 343.9±85.4 269.8±64.6治療后 131.6±30.8 178.0±49.8 217.3±53.8 135.0±29.4 t 7.906 7.281 10.211 15.449 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001中西藥聯(lián)合組 66 治療前 181.9±44.3 253.1±64.9 350.6±83.7 265.4±62.7治療后 98.2±26.4a 131.8±35.6a 171.2±46.9a 112.3±21.2a t 13.211 13.335 15.217 18.806 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 （±s）

注：組間比較，aP＜0.05。

組別 n 時間 ALB （g/L） ALT （U/L） TBlL （mmol/L） FibroScan值 （kPa）西藥組 67 治療前 29.8±3.8 90.2±26.7 33.0±2.9 17.3±4.1治療后 35.2±5.3 51.9±10.4 26.3±1.5 12.1±3.8 t 6.760 10.869 16.697 7.583 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001中西藥聯(lián)合組 66 治療前 29.4±3.8 91.4±25.9 32.6±2.7 17.2±4.2治療后 48.1±6.2a 34.2±4.7a 17.5±1.1a 9.8±2.6a t 21.006 17.657 42.120 12.195 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

有研究表明，全球乙肝患者中有25%～40%最終死于肝硬化或肝癌，如果乙肝肝纖維化患者不能積極治療，一般在3到8年中會發(fā)展成不可逆的肝硬化[5]。因此乙肝肝纖維化的治療必須引起重視。在控制患者病情的同時，需要修復(fù)肝損傷，遏制肝纖維化的速度。慢性乙肝纖維化屬中醫(yī)“脅痛”“積聚”范疇，其基本病機(jī)為正虛毒瘀，需從滋陰養(yǎng)血、柔肝解毒的角度治療[6]。鱉甲煎丸的主要成份有鱉甲膠、阿膠、炒蜂房、鼠婦蟲、土鱉蟲、蜣螂、精制硝石、柴胡、黃芩等23味中藥，具有化瘀軟堅、益氣健脾、養(yǎng)肝活血等作用。鱉甲煎丸中鱉甲能夠增強(qiáng)體液免疫功能；阿膠具有補(bǔ)血、止血、滋陰潤燥的功效；蜂房具有祛風(fēng)、攻毒、止痛的功效；鼠婦蟲用于利咽止痛、破瘀利水。有研究表明鱉甲煎丸聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝纖維化的療效顯著，遠(yuǎn)優(yōu)于單獨(dú)西藥治療[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療前，西藥組和中西藥聯(lián)合組，HA、LN、IV-C和PIIIP四項指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，兩組患者四項肝纖維化指標(biāo)較治療前均顯著降低 ，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且中西藥聯(lián)合組明顯低于西藥組 ，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對比可知，增加鱉甲煎丸可使治療效果更優(yōu)，可在保證安全性的基礎(chǔ)上控制病情。因鱉甲煎丸能夠多環(huán)節(jié)、定點(diǎn)靶向抑制病毒復(fù)制，預(yù)防病情的惡化。該藥與恩替卡韋聯(lián)合，不僅能有效逆轉(zhuǎn)早期肝纖維化、肝硬化，縮短腹水消失時間，還有保護(hù)肝細(xì)胞、提高白蛋白、調(diào)節(jié)免疫功能紊亂的作用，具有抗肝纖維化的功效，可延緩肝纖維化的進(jìn)程，因此聯(lián)合組治療肝纖維化效果更佳。本研究結(jié)果表明，治療前，西藥組和中西藥聯(lián)合組比較，ALB、ALT、TBIL和FibroScan值四項指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后兩組患者ALB均升高，且中西藥聯(lián)合組明顯高于西藥組；治療后兩組患者ALT、TBIL和FibroScan值均降低，且中西藥聯(lián)合組明顯低于西藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)?？芍?，中西藥聯(lián)合組有效改善了患者的肝功能，有助于促進(jìn)其身體功能康復(fù)[8]。

綜上所述，鱉甲煎丸聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝纖維化患者的臨床療效顯著，有助于改善肝纖維化程度，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。