余俏俏 李 君

平頂山市中醫(yī)醫(yī)院兒科，河南 平頂山 467099

新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxic ischemic en-cephalopathy,HIE) 是圍產(chǎn)期各種因素導(dǎo)致的腦組織缺血缺氧性損害，是新生兒致殘和死亡的主要原因[1]。治療上以營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)，配合高壓氧、功能訓(xùn)練等綜合治療為主，尚無特效療法。筆者運(yùn)用參術(shù)益智顆粒治療HIE(脾腎兩虛型)，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取平頂山市中醫(yī)院新生兒科2017年10月至2019年10月脾腎兩虛型HIE患兒60例，隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組各30例。對(duì)照組：女嬰17例，男嬰13例，胎齡32.2～40.3 周，平均(38.2±2.4)周，體重1500～4130 g，平均(2850±229.6)g，年齡0.5～72 h，平均(22±4.8)h，病程0.2～72 h,平均(21±6.4)h；觀察組：女嬰14例，男嬰16例，胎齡32.4～39.8 周，平均(38.3±2.2)周，體重1520～4200 g，平均(2790±235.7)g，年齡0.3～71.5 h，平均(23±4.1)h，病程0.1～70 h,平均(22±5.2)h。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究通過本院倫理委員會(huì)審核。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]依據(jù)全國(guó)高等學(xué)校教材《兒科學(xué)》(第8版)標(biāo)準(zhǔn)擬定：①有明確的可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫的異常產(chǎn)科史，以及嚴(yán)重的胎兒宮內(nèi)窘迫表現(xiàn)(胎心﹤100次/分，持續(xù)5 min以上和/或羊水Ⅲ度污染)，或者在分娩過程中有明顯窒息史；②出生時(shí)有重度窒息，指Apgar評(píng)分1 min≤3分，并延續(xù)至5 min時(shí)仍≤5和/或出生時(shí)臍動(dòng)脈血?dú)鈖H≤7.0；③出生后不久出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，并持續(xù)至24 h以上，如意識(shí)改變(嗜睡、遲鈍)，肌張力減低、原始反射減弱，通常伴有驚厥，腦干癥狀(或有輕度中樞性呼吸衰竭、瞳孔改變無或縮小、前囟張力正常或稍膨滿。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]依據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定：脾腎兩虛證(多臥少動(dòng)，四肢欠溫，啼哭無力，吮乳乏力，嗆乳溢乳，哽氣多噦，腹脹泄瀉，甚而水腫。舌質(zhì)淡，苔薄白，指紋淡)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；③胎齡32～41 周，出生體重≥1500 g；④年齡在0～72 h(含72 h)；⑤患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有電解質(zhì)紊亂、顱內(nèi)出血和產(chǎn)傷等原因引起的抽搐；②合并有宮內(nèi)感染、遺傳代謝性疾病和其他先天性疾病引起的腦損傷；③或伴有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重全身性疾病患者；④出生后72 h需禁食患兒。

1.4 方法 對(duì)照組：予以基礎(chǔ)治療?；A(chǔ)治療指出生第1～3個(gè)月：肌注恩經(jīng)復(fù)/鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，并依據(jù)病情需要對(duì)癥給予苯巴比妥鈉針抗驚厥、甘露醇針降顱內(nèi)壓對(duì)癥處理；第3～6個(gè)月：在藥物治療基礎(chǔ)上，進(jìn)行功能訓(xùn)練。恩經(jīng)復(fù)/鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(國(guó)藥準(zhǔn)字S20060052，未名生物醫(yī)藥有限公司)左右臀部交替肌肉注射。2 kg≤體重≤5 kg：18 mg/次， 隔日1次；體重>5 kg：30 mg/次，隔日1次。每月為1個(gè)療程，共治療6個(gè)療程。苯巴比妥鈉針(國(guó)藥準(zhǔn)字H23021167，哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司)。甘露醇針(國(guó)藥準(zhǔn)字H32026395，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)靜脈推注：1～2 g/kg，6～12 h 1次，根據(jù)病情酌情減次減量。觀察組：在基礎(chǔ)治療同時(shí)給予參術(shù)益智顆粒規(guī)格：10 g/袋(每100 g顆粒劑相當(dāng)于126 g處方藥材)口服/鼻飼治療。參術(shù)益智顆粒藥物組成：黨參12 g,白術(shù)15 g,生山藥15 g,砂仁8 g,益智仁10 g,節(jié)菖蒲12 g,鹿茸6 g,肉桂4 g,當(dāng)歸 12 g,紅花5 g,枸杞15 g,遠(yuǎn)志6 g,巴戟天6 g。年齡≤1月：1/3包，3次/日，1月<年齡≤2月：1/2包，3次/日；2月<年齡≤3月：2/3包，3次/日；3月<年齡≤6月,1包，3次/日，每月為1個(gè)療程，共治療6個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron-specific enolase , NSE)在外周血的水平，開始治療前及治療7 d后各采集1次，2mL/次/人；觀察治療6個(gè)療程后(患兒6月齡時(shí))患兒GESELL評(píng)分結(jié)果；觀察兩組治療過程中感染性疾病的發(fā)生次數(shù)。

1.6 療效判定 治療結(jié)束后(患兒6月齡時(shí))，依據(jù)GESELL量表[3]將患兒的發(fā)育分為動(dòng)作能、應(yīng)物能、言語能、應(yīng)人能四大能區(qū)，其中動(dòng)作能包括粗動(dòng)作與精細(xì)動(dòng)作兩項(xiàng)，各項(xiàng)評(píng)分大于86為合格，若五項(xiàng)評(píng)分均合格視為顯效，3項(xiàng)或4項(xiàng)評(píng)分合格者視為有效，3項(xiàng)以上不合格者視為無效。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 治療7 d后對(duì)血清NSE的影響 治療前，兩組NSE水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組NSE水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組NSE顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。提示參術(shù)益智顆粒能較好地降低患兒NSE水平。見表1。

表1 兩組治療7 d后對(duì)血清NSE的影響比較

2.2 治療6個(gè)療程后GESELL評(píng)分比較 治療6個(gè)療程后兩組粗動(dòng)作評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。觀察組的精細(xì)動(dòng)作、應(yīng)物能、言語能、應(yīng)人能評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。提示參術(shù)益智顆?？擅黠@提高患兒精細(xì)動(dòng)作、應(yīng)物能、言語能、應(yīng)人能。見表2。

表2 兩組GESELL評(píng)分比較 (分，

2.3 兩組感染性疾病發(fā)生的次數(shù)比較 治療過程中治療組感染性疾病發(fā)生的次數(shù)明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組感染性疾病發(fā)生的次數(shù)比較

2.4 兩組臨床療效比較 對(duì)照組總有效率明顯低于治療組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效比較 [例(%)]

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年活產(chǎn)嬰因不同原因發(fā)生窒息的人數(shù)達(dá)兩百多萬，而因窒息所致傷殘者有四十多萬，嚴(yán)重影響了患兒的生長(zhǎng)發(fā)育[4]。西醫(yī)對(duì)本病的基礎(chǔ)治療為營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)配合康復(fù)治療。常用的營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)藥物有鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，為小鼠下頜下腺的一種多肽鏈物質(zhì)。它通過提高SOD活性、清除氧自由基、增強(qiáng)腦組織抗氧化能力、抑制腦細(xì)胞的凋亡來調(diào)節(jié)神經(jīng)元的生長(zhǎng)、修復(fù)、再生[5]。而康復(fù)治療包括各種觸覺、視覺、聽覺訓(xùn)練及運(yùn)動(dòng)刺激，此類治療雖療效確切，但治療周期長(zhǎng)，刺激大，長(zhǎng)期的住院康復(fù)治療，易發(fā)生院內(nèi)感染，使各種干預(yù)性措施難以進(jìn)行，延長(zhǎng)住院周期，錯(cuò)過最佳的康復(fù)時(shí)機(jī)[6]。所以尋找一種既可促進(jìn)患兒神經(jīng)發(fā)育，又可增強(qiáng)患兒體質(zhì)，使患兒可持續(xù)有效的進(jìn)行康復(fù)的治療手段迫在眉睫。依據(jù)新生兒HIE的病因、病機(jī)及臨床表現(xiàn)，中醫(yī)可將該病歸為“胎怯”“胎弱”等范疇。宋朝錢乙的《小兒藥證直訣》最早記載了“胎怯”一詞，書曰：“胎怯，生下面色無精光，肌肉薄，大便白水，身無血色，時(shí)時(shí)哽氣多噦，目無精彩”[7]?！队子准伞ぬゲ≌?》則對(duì)其原因有了描述“胎怯者……非育于父母之暮年，即生于產(chǎn)多之孕婦。成胎之際，元精既已澆漓，受胎之后，氣血復(fù)難長(zhǎng)養(yǎng)，以致生來怯弱”，指出胎怯者多因先天元?dú)獠蛔?，不能涵養(yǎng)胎元，筋骨失養(yǎng)而成。治療上則指出“總之本于先天不足，宜地黃丸以補(bǔ)肝腎，而所重在胃。蓋胃為五臟六腑之化源，宜補(bǔ)中益氣……”[8]。 《保嬰撮要》中記載“治法必先以脾胃為主，俱用補(bǔ)中益氣湯以滋化源。頭項(xiàng)手足三軟，兼服地黃丸”[9]，張介賓曾言：《景岳全書·小兒則上》 亦云“生兒怯弱 ，必須藥扶之宜專培脾腎為主”的論述。并有用調(diào)元散、十全大補(bǔ)丸治療的記載，其預(yù)后“若不急于調(diào)補(bǔ)，久之終成廢人……若后天調(diào)理得宜，方可保全一二 ”。指出胎怯兒體質(zhì)虛弱，對(duì)今后的生長(zhǎng)發(fā)育和健康不利，必須盡早藥物“扶之”。還指出胎怯兒先天不足、氣血虛弱，加之后天氣血生化之源乏源，不能敷布精微，則五臟骨肉失養(yǎng)，對(duì)今后的生長(zhǎng)發(fā)育和健康不利，必須盡早藥物“扶之”。所以，應(yīng)用傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療時(shí)，一定要脾腎并補(bǔ)，使氣血生化有源，腎精得以充盈，五臟骨肉得以濡養(yǎng)，才能使患兒逐漸恢復(fù)，達(dá)到筋骨強(qiáng)健、頭腦靈活、肌肉豐滿的理想狀態(tài)[10]。

參術(shù)益智顆粒是名老中醫(yī)李興永的經(jīng)驗(yàn)方，在臨床應(yīng)用20余年，在前期臨床觀察中從方藥組成及劑型方面不斷完善。方中黨參、白術(shù)、生山藥、砂仁健脾益氣；鹿茸、肉桂、巴戟天補(bǔ)腎益精、健骨充髓；益智仁、節(jié)菖蒲、遠(yuǎn)志開竅醒神益智；枸杞、當(dāng)歸、紅花滋腎養(yǎng)陰活血[11]。諸藥共奏補(bǔ)腎充髓、健脾益氣之功效。

綜上，參術(shù)益智顆粒聯(lián)合西醫(yī)治療可明顯提高治療脾腎兩虛型HIE患兒的總有效率，促進(jìn)患兒各項(xiàng)能力的發(fā)展，值得臨床推廣。