蔡秋晗 張嬋嬋 仇雅朋 賀云杰 呂萌 侯建松 郭秋香

摘要 目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)紫龍金片聯(lián)合含鉑類(lèi)化療方案治療非小細(xì)胞肺癌患者的有效性及安全性。方法：檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM），國(guó)家知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫(kù)（簡(jiǎn)稱(chēng)中國(guó)知網(wǎng)，China National Knowledge Infrastructure，CNKI） ，中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（簡(jiǎn)稱(chēng)維普資訊，Chinese Citation Database，CCD） ，中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（簡(jiǎn)稱(chēng)萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，China Science Periodical Database，CSPD） ，PubMed，EMbase，CochraneLibrary，檢索時(shí)限均從建庫(kù)至2018年12月。按照納排標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行信息提取，使用Revman進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：共納入12項(xiàng)研究。與對(duì)照組比較，紫龍金片聯(lián)合含鉑類(lèi)化療方案可提高實(shí)體瘤穩(wěn)定率（OR=1.91，95%CI為1.02～3.58，P=0.04），優(yōu)化患者生命質(zhì)量（OR=8.21，95%CI為3.24～20.78，P<0.000 01），改善中醫(yī)證候（OR=246.16，95%CI為70.10～864.39，P<0.000 01），增強(qiáng)NK細(xì)胞活性（MD=8.38，95%CI為6.56～10.19，P<0.000 01），提高T淋巴細(xì)胞亞群水平;與對(duì)照組比較，觀察組消化系統(tǒng)（OR=0.43，95%CI為0.29～0.65，P<0.000 1）、血液系統(tǒng)（OR=0.38，95%CI為0.27～0.54，P<0.000 1）、肝腎功能損傷（OR=0.40，95%CI為0.19～0.87，P=0.02）的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：紫龍金片聯(lián)合含鉑類(lèi)化療方案治療非小細(xì)胞肺癌患者具有較好的輔助治療作用，可提高患者生命質(zhì)量，改善免疫功能，臨床治療安全性較好。

關(guān)鍵詞 紫龍金片;鉑類(lèi)化療方案;非小細(xì)胞肺癌;隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);Meta分析;系統(tǒng)評(píng)價(jià);療效;安全性

Zilongjin Tablet Combined with Platinum Chemotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer：a Meta-Analysis

CAI Qiuhan1，ZHANG Chanchan1，QIU Yapeng1，HE Yunjie2，LYU Meng2，HOU Jiansong2，GUO Qiuxiang3

（1 First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China; 2 Longshunrong Pharmaceutical Factory of Tianjin Zhongxin Pharmaceutical Group co.LTD，Tianjin 300193，China; 3 Beijing Tianzhili Pharmaceutical Technology Development co.LTD，Beijing 100020，China）

Abstract Objective：To systematically review the efficacy and safety of Zilongjin Tablet combined with platinum chemotherapy in NSCLC.Methods：Literature was retrieved in CNKI，Wanfang Data，VIP，CBM，Pubmed，Embase and Cochrane library.The search time was up to December 2018.Literature was screened according to inclusion criteria，and available information included was extracted.Meta-analysis was performed by Revman 5.3.Results：A total of 12 studies were included.Compared with the control group，Zilongjin Tablets combined with platinum-containing chemotherapy can increase the stable rate of solid tumors [OR=1.91，95%CI（1.02～3.58），P=0.04]，improve the quality of life [OR=8.21，95%CI（3.24～20.78），P<0.000 01]，relieve TCM syndrome [OR=246.16，95%CI（70.10～864.39），P<0.000 01]，promote activity of NK cells [MD=8.38，95%CI（6.56～10.19）P<0.000 01] and improve T lymphocyte subpopulation level.Compared with the control group，digestive system in the test group [OR=0.43，95% CI（0.29～0.65），P<0.000 1]，blood system [OR=0.38，95%CI（0.27～0.54，P<0.000 1] and hepatic and renal function [OR=0.40，95% CI（0.19～0.87），P=0.02].The incidence of adverse reactions of those was low and all are statistically significant.Conclusion：Zilongjin Tablet has better efficacy and safety when used as adjuvant therapy combine with platinum chemotherapy on treating non-small cell lung cancer.It can improve the quality of life of patients，improve the immune function，and have better clinical treatment safety.

Keywords Zilongjin Tablet; Platinum chemotherapy; NSCLC; Randomized controlled trial，Meta-analysis; Systematic review; Efficacy; Safety

中圖分類(lèi)號(hào)：R289.5;R734.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.04.017

肺癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤，占每年新增的癌癥病例的18.74%，其發(fā)病隱匿，早期癥狀不明顯，初診即為晚期者占80%，致死率高，約占全世界癌癥死亡人數(shù)的1/3且近年來(lái)有上升趨勢(shì)，確診患者5年生存率低于15%[1-3]。按病理類(lèi)型可分為非小細(xì)胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC）和小細(xì)胞肺癌，前者占肺癌總數(shù)的80%，又可分為腺癌、鱗狀細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌[4]?；熓侵委烴SCLC中晚期手術(shù)、放療效果不佳者的重要治療手段。對(duì)于不可切除類(lèi)NSCLC，鉑類(lèi)是目前較為推薦的化療用藥，以其為主的聯(lián)合化療是臨床最常用的主要化療方案[5-6]，可與鉑類(lèi)藥物連用的藥物有紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱、培美曲塞等[4]。大多數(shù)患者在化療初期對(duì)化療藥物敏感，但隨著細(xì)胞增殖速度加快，機(jī)體常對(duì)化療藥物敏感性下降，腫瘤體積增大導(dǎo)致復(fù)發(fā)，化療藥物易產(chǎn)生不良反應(yīng)，常見(jiàn)消化道癥狀、骨髓抑制等。中醫(yī)藥具有良好抑制化療不良反應(yīng)、提高機(jī)體免疫力等效果，常與化療方案聯(lián)合使用，在惡性腫瘤的治療中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用[7-9]。

紫龍金片，原名白龍片，由黃芪、當(dāng)歸、白英、龍葵、丹參、半枝蓮、蛇毒、郁金組成，具有益氣養(yǎng)血、清熱解毒、理氣化瘀之功效，臨床常用于原發(fā)性肺癌氣血兩虛證化療患者。本品動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及前期臨床研究，均提示紫龍金片治療惡性腫瘤具有一定療效，為客觀、全面地評(píng)價(jià)紫龍金片聯(lián)合含鉑類(lèi)化療方案治療NSCLC的有效性和安全性，現(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)[10-15]。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM），國(guó)家知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫(kù)（簡(jiǎn)稱(chēng)中國(guó)知網(wǎng)，China National Knowledge Infrastructure，CNKI） ，中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（簡(jiǎn)稱(chēng)維普資訊，Chinese Citation Database，CCD） ，中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（簡(jiǎn)稱(chēng)萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，China Science Periodical Database，CSPD） ，PubMed，EMbase，CochraneLibrary，檢索時(shí)限均從數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2018年12月。難以通過(guò)網(wǎng)絡(luò)獲得的文獻(xiàn)，使用手工檢索查找。檢索的時(shí)限為數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)時(shí)間至2018年12月。中文檢索詞為：非小細(xì)胞肺癌;紫龍金、白龍片、鉑、化療;隨機(jī)等;英文檢索詞：NSCLC、non-small cell lung cancer、Zilongjin、platinum-based chemotherapy、RCT、random*等。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類(lèi)型 紫龍金片聯(lián)合含鉑類(lèi)化療方案治療NSCLC的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。

1.2.2 研究對(duì)象 納入研究的受試者均明確診斷為非小細(xì)胞肺癌，中晚期患者，研究個(gè)體的性別、年齡、種族、病例來(lái)源、病程等不限。

1.2.3 干預(yù)措施 干預(yù)措施為紫龍金片聯(lián)合含鉑類(lèi)化療方案，以及含鉑類(lèi)化療方案，給藥周期、療程、劑量等不限。

1.2.4 質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照“Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)”，使用Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對(duì)納入文獻(xiàn)從隨機(jī)序列生成、分配隱藏、受試者及研究人員的盲法、結(jié)局評(píng)估者盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)不完整、選擇性報(bào)告結(jié)果及其他，共7個(gè)方面對(duì)偏倚風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）診斷為繼發(fā)性肺癌或SCLC者;2）同一內(nèi)容或相近內(nèi)容重復(fù)發(fā)表;3）除臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)以外的其他研究類(lèi)型，如系統(tǒng)綜述、病例報(bào)道、隊(duì)列研究、病例-對(duì)照研究等;4）結(jié)果報(bào)道不全，或統(tǒng)計(jì)分析方法錯(cuò)誤以致無(wú)法直接使用;5）納入受試者除NSCLC外，還合并有其他影響評(píng)價(jià)結(jié)果的并發(fā)癥;6）干預(yù)措施除納入標(biāo)準(zhǔn)中要求的措施外，還合并使用其他療法（如其他治療NSCLC的化學(xué)藥物、中成藥、中藥湯劑、針灸等）。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，如西醫(yī)非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)/中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，可參考國(guó)內(nèi)外指南、權(quán)威著作，明確診斷即可納入。

1.5 資料提取

使用NoteExpress軟件對(duì)檢索到的文獻(xiàn)進(jìn)行管理。首先閱讀題目和摘要，初步篩除不滿(mǎn)足納排標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，剩余的文獻(xiàn)在進(jìn)行全文閱讀后決定是否納入，由2位研究者獨(dú)立完成篩選工作，出現(xiàn)意見(jiàn)不一致時(shí)，請(qǐng)第3位研究者商討決定。對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行信息提取，包括作者、發(fā)表年份、期刊、試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)要素、結(jié)局指標(biāo)及其判定標(biāo)準(zhǔn)、研究結(jié)果等，由2位研究者獨(dú)立完成并交叉核對(duì)。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析

使用Revman5.3軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。各納入研究合并分析之前，首先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，采用χ2檢驗(yàn)，結(jié)合I2定量判斷研究結(jié)果間的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性。當(dāng)各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性校驗(yàn)結(jié)果P>0.1，I2<50%時(shí)，采用固定效應(yīng)模型;異質(zhì)性P<0.1，I2>50%時(shí)，需分析其來(lái)源，若因臨床異質(zhì)性引起，則做亞組分析;若來(lái)源于某一或兩項(xiàng)研究，則將其排除在合并分析外，單獨(dú)進(jìn)行描述性分析;若異質(zhì)性過(guò)大但又無(wú)法找到準(zhǔn)確的來(lái)源，則選用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。療效效應(yīng)量，度量衡單位相同的連續(xù)性變量采用MD及其95% CI、分類(lèi)變量采用OR及其95% CI。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

系統(tǒng)全面檢索數(shù)據(jù)庫(kù)，共獲得文獻(xiàn)77篇。篩除重復(fù)文獻(xiàn)后閱讀標(biāo)題和摘要，排除非臨床研究文獻(xiàn)、不符合本研究?jī)?nèi)容的臨床研究43篇。閱讀全文后排除干預(yù)措施不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、具體結(jié)果未報(bào)告、結(jié)果出現(xiàn)明顯錯(cuò)誤、非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)等文獻(xiàn)共22篇。最終納入12項(xiàng)研究。具體篩選過(guò)程如圖1。

2.2 納入研究表

納入研究12項(xiàng)，涉及794例受試者，其中觀察組413例，對(duì)照組381例，最小樣本量為45例，最大樣本量128例，男女比例為1∶1.82，納入受試者均為中晚期NSCLC，療程6～12周，平均療程（7.78±1.75）周，干預(yù)措施與結(jié)局指標(biāo)見(jiàn)表1。

有效性結(jié)局指標(biāo)包括實(shí)體瘤療效、生命質(zhì)量、中醫(yī)證候療效、NK細(xì)胞活性、T淋巴細(xì)胞亞群、1年生存率等;安全性結(jié)局指標(biāo)為不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中，實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)主要參考WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診療規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，前者將肺癌患者的近期療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）4個(gè)等級(jí)，后者將其分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無(wú)變化（NC）、進(jìn)展（PD）4個(gè)等級(jí)。生命質(zhì)量評(píng)價(jià)主要使用Karnofsky計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)，比較治療前后患者卡氏評(píng)分變化值，規(guī)定增加10分及以上為提高、降低10分以上為降低、增加或減少10分以上為穩(wěn)定。

2.3 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

12項(xiàng)研究中，4項(xiàng)研究采用簡(jiǎn)單隨機(jī)方法，評(píng)價(jià)為低風(fēng)險(xiǎn)，余研究?jī)H提及使用隨機(jī)但未明確隨機(jī)方法，評(píng)為不清楚[13，15，18-19];有1項(xiàng)研究提及使用信封法進(jìn)行分配隱藏[19]，評(píng)為低風(fēng)險(xiǎn)，余研究未明確提及分配隱藏，評(píng)為不清楚;有3項(xiàng)研究使用雙盲法，對(duì)照組使用安慰劑，評(píng)為低風(fēng)險(xiǎn)，余研究未提及盲法的使用，評(píng)為不清楚[15，18，23];所有研究均未對(duì)臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行注冊(cè)，但文獻(xiàn)中研究方法部分與后文結(jié)果部分報(bào)告一致，均默認(rèn)為低風(fēng)險(xiǎn);有2項(xiàng)研究報(bào)告脫落和剔除人數(shù)[17-18]，但未報(bào)告脫落或剔除的原因，評(píng)價(jià)為高風(fēng)險(xiǎn)，余研究結(jié)果數(shù)據(jù)與入組人數(shù)一致，評(píng)為低風(fēng)險(xiǎn);其他偏倚風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估主要針對(duì)研究是否報(bào)告基線(xiàn)可比性、基線(xiàn)資料是否全面、發(fā)表雜志是否為核心期刊等方面，6項(xiàng)研究評(píng)為低風(fēng)險(xiǎn)[13，15，17-19，21]，余研究評(píng)為不清楚。偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表2。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 實(shí)體瘤療效 8項(xiàng)研究對(duì)實(shí)體瘤療效進(jìn)行觀察[13-16，21-24]，其中3項(xiàng)數(shù)據(jù)明顯有誤不予以分析[16，23-24]，余4項(xiàng)研究參考WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[13-14，16，24]，1項(xiàng)研究參考中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診療規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)[21]。規(guī)定實(shí)體瘤療效有效率=CR+PR，穩(wěn)定率=CR+PR+SD（或CR+PR+NC）。實(shí)體瘤療效有效率固定效應(yīng)模型分析顯示OR=1.36，95%CI為0.78～2.36，P=0.28，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對(duì)實(shí)體瘤療效的穩(wěn)定率分析示OR=1.91，95%CI為1.02～3.58，P=0.04，觀察組實(shí)體瘤療效穩(wěn)定率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖2～3。

2.4.2 生命質(zhì)量 8項(xiàng)研究使用Karnofsky計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)觀察了受試者生命質(zhì)量[15-17，20-24]，比較治療前后患者卡氏評(píng)分變化值，將生命質(zhì)量分為3個(gè)等級(jí)，療后評(píng)分增加≥10分為提高、降低≥10分為降低、增加或減少<10分為穩(wěn)定。規(guī)定生命質(zhì)量提高率=（提高例數(shù)/總例數(shù)）×100%，生命質(zhì)量穩(wěn)定率=提高例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)/總例數(shù)×100%。

生命質(zhì)量提高率、穩(wěn)定率的異質(zhì)性較大，分析各項(xiàng)研究未發(fā)現(xiàn)明顯臨床異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析示：OR=8.21，95%CI為3.24～20.78，P<0.000 01;生命質(zhì)量穩(wěn)定率的隨機(jī)效應(yīng)模型分析示：OR=10.04，95%CI為3.70～27.21，P<0.000 01。觀察組生命質(zhì)量提高率、穩(wěn)定率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖4～5。

2.4.3 中醫(yī)證候療效 5項(xiàng)研究對(duì)中醫(yī)證候療效進(jìn)行觀察[19-23]，其中1項(xiàng)研究?jī)H對(duì)中醫(yī)證候單項(xiàng)癥狀積分進(jìn)行報(bào)告[19]，結(jié)果顯示觀察組治療后神疲乏力、少氣懶言、頭暈眼花、食欲不振、咳嗽、自汗癥狀的積分較治療前有明顯的降低（P<0.05），且療后積分低于對(duì)照組（P<0.05）;余4項(xiàng)研究進(jìn)行合并分析，有效率=痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%，采用固定效應(yīng)模型，OR=246.16，95%CI為70.10～864.39，P<0.000 01，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖6。

2.4.4 NK細(xì)胞活性 4項(xiàng)研究對(duì)NK細(xì)胞活性水平進(jìn)行了觀察[16，21-23]，提取2組治療前后變化值進(jìn)行Meta分析。資料的異質(zhì)性較大（I2=77%，P=0.004），排除1項(xiàng)研究后異質(zhì)性明顯降低[23]，故不予合并。采用固定效應(yīng)模型分析示MD=8.38，95%CI為6.56～10.19，P<0.000 01，觀察組NK細(xì)胞活性水平較治療前升高，對(duì)照組部分研究治療后水平降低，觀察組升高值優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖7。

2.4.5 T細(xì)胞亞群 4項(xiàng)研究對(duì)T細(xì)胞亞群水平進(jìn)行觀察[13，15，23，26]，研究間異質(zhì)性較大，不予以合并分析。研究結(jié)果均顯示觀察組治療后與基線(xiàn)比較，CD3、CD4、CD4/CD8水平增高，CD8水平降低，變化值高于對(duì)照組。

2.4.6 安全性分析 9項(xiàng)研究（涉及樣本量518例）對(duì)治療的安全性進(jìn)行觀察[13-14，17-18，20-24]，共報(bào)告不良反應(yīng)550例次，其中觀察組194例，對(duì)照組356例。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為消化系統(tǒng)癥狀、血液系統(tǒng)異常、肝腎功能損傷等，其中出現(xiàn)頻率較高的癥狀為血紅蛋白減少、血小板減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、惡心嘔吐、便秘、肝腎功能損傷、腹瀉等，出現(xiàn)頻率觀察組均小于對(duì)照組。各組不良反應(yīng)情況見(jiàn)表3。

消化系統(tǒng)不良反應(yīng)：主要包括惡心嘔吐、腹瀉、便秘癥狀，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果示OR=0.43，95%CI為0.29～0.65，P<0.000 1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖8。

血液系統(tǒng)不良反應(yīng)：主要包括白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少癥狀，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果示OR=0.38，95%CI為0.27～0.54，P<0.000 1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖9。

肝腎功能損傷：總體分析，異質(zhì)性檢驗(yàn)：I2=0%，P=0.82，資料無(wú)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，合并效應(yīng)量OR=0.40，95%CI為0.19～0.87，P=0.02，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖10。

2.4.7 敏感性分析 通過(guò)改變合并效應(yīng)量（RR）、統(tǒng)計(jì)分析模型、去除權(quán)重最大的研究、逐一排除納入研究，觀察效應(yīng)量和P值變化3種方法對(duì)有效性指標(biāo)和安全性指標(biāo)進(jìn)行敏感性分析，結(jié)果示，當(dāng)合并效應(yīng)量為RR時(shí)，實(shí)體瘤療效（穩(wěn)定率）一項(xiàng)由組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義變?yōu)椴町悷o(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.12，%CI為1.00～1.25，P=0.05），其余指標(biāo)均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改變，提示結(jié)果較穩(wěn)定、可靠。

3 討論

本研究綜合現(xiàn)有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，客觀、全面地對(duì)紫龍金片治療NSCLC進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示：紫龍金片聯(lián)合含鉑類(lèi)化療方案治療NSCLC，與單獨(dú)使用化療方案比較，在提高患者生命質(zhì)量、改善中醫(yī)證候癥狀、提高機(jī)體免疫力方面均具有優(yōu)勢(shì);在縮減實(shí)體瘤方面與單獨(dú)使用鉑類(lèi)化療方案比較相差不大。該結(jié)果產(chǎn)生的原因可能與其藥物組成有關(guān)，本方以補(bǔ)氣養(yǎng)血理氣之品為君藥，如黃芪、當(dāng)歸、丹參、郁金，輔以解毒抗癌藥物，如白英、龍葵、半枝蓮、蛇毒，全方主要以扶助正氣為主，兼具抗癌之功效。復(fù)方制劑的特點(diǎn)使其具有多靶點(diǎn)的作用優(yōu)勢(shì)，前期研究發(fā)現(xiàn)本品治療腫瘤的機(jī)制可能為調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能、影響細(xì)胞周期、激活抑癌基因、抑制癌基因等[25-28]。

腫瘤患者使用含鉑化療方案的不良反應(yīng)發(fā)生率約53.5%，可表現(xiàn)為消化道反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、腎毒性、過(guò)敏反應(yīng)、肝毒性、過(guò)敏反應(yīng)、耳毒性、全身性損害等[29-30]。本研究安全性觀察結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與鉑類(lèi)化療方案聯(lián)合使用，不良反應(yīng)表現(xiàn)為造血系統(tǒng)（血紅蛋白減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板減少）、消化系統(tǒng)（惡心嘔吐、便秘、腹瀉）、肝功能損害、腎功能損傷、全身性損害（乏力、脫發(fā)）、感染等，紫龍金片的使用并沒(méi)有增加不良反應(yīng)的發(fā)生，與單獨(dú)使用化療方案比較，具有更低的不良反應(yīng)發(fā)生率，提示紫龍金片可能對(duì)化療造成的消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肝腎功能等的損傷能起到一定的預(yù)防和緩解作用，可作為輔助用藥在臨床中使用。

本研究納入的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)質(zhì)量和報(bào)告質(zhì)量較低，大多數(shù)研究未詳細(xì)描述隨機(jī)的具體方法以及是否進(jìn)行了分配隱藏;部分研究雖提到使用盲法，但僅局限于患者與研究者之盲，未提及數(shù)據(jù)分析時(shí)是否保持盲態(tài)，可能會(huì)造成選擇性偏倚、實(shí)施偏倚以及測(cè)量偏倚;因所納入研究均未進(jìn)行臨床試驗(yàn)方案的注冊(cè)，無(wú)法準(zhǔn)確判斷其是否具有選擇性報(bào)告情況，本研究以文獻(xiàn)報(bào)告的前后一致性作為是否選擇性報(bào)告的依據(jù)，可能存在一定的局限性;受文獻(xiàn)數(shù)量的限制，本研究未做發(fā)表偏倚的檢驗(yàn)。以上可能對(duì)本研究的分析產(chǎn)生一定影響。隨臨床試驗(yàn)質(zhì)量和數(shù)量的提升，期待進(jìn)一步驗(yàn)證、更新和完善本研究。

總之，紫龍金片聯(lián)合含鉑類(lèi)化療方案治療NSCLC具有較好的輔助治療作用，可提高患者生命質(zhì)量，改善免疫功能，緩解化療造成的不良反應(yīng)，臨床治療安全性較好。受納入研究質(zhì)量和數(shù)量的限制，上述結(jié)論尚需更多循證證據(jù)支持、驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)

[1]Herbst RS，Heymach JV，Lippman SM.Lung cancer[J].N Engl J Med，2008，359（13）：1367-1380.

[2]Zheng YW，Li RM，Zhang XW，et al.Current adoptive immunotherapy in non-small cell lung cancer and potential influence of therapy outcome[J].Cancer Invest，2013，31（3）：197-205.

[3]Chen W，Zheng R，Zhang S，et al.Lung cancer incidence and mortality in China，2009[J].Thorac Cancer，2013，4（2）：102-108.

[4]王淋麗，李娜，廖玉芳，等.非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)化療藥物的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房，2016，27（5）：717-720.

[5]高迪，徐玉清.非小細(xì)胞肺癌鉑類(lèi)抗腫瘤藥物耐藥的分子機(jī)制進(jìn)展[J].臨床肺科雜志，2014，19（2）：343-345.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社.中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2019版）[J].中華腫瘤雜志，2020，42（4）：257-287.

[7]王素娟，李孝波，王杰.中藥聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌研究進(jìn)展[J].山西中醫(yī)，2015，31（9）：61-62.

[8]陳晶，孫艾琳，閆珺.中西醫(yī)結(jié)合治療非小細(xì)胞肺癌研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，22（9）：12-15.

[9]徐泳，武琦，韓迪，等.貞芪扶正制劑聯(lián)合含鉑化療對(duì)肺癌患者免疫功能影響的Meta分析[J].中草藥，2020，51（20）：5270-5278.

[10]于明薇，劉強(qiáng)，張怡，等.紫龍金片治療肺癌的真實(shí)世界數(shù)據(jù)回顧性研究[A].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì).第十七屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)摘要集[C].上海：中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)，2019.

[11]楊小純，于建春，田菲.紫龍金片對(duì)S180肉瘤小鼠細(xì)胞因子的調(diào)控作用[J].河南中醫(yī)，2018，38（10）：1506-1510.

[12]黃爭(zhēng)榮，陳元美，林浩，等.紫龍金片對(duì)肺癌患者術(shù)后免疫功能的調(diào)節(jié)作用[J].中草藥，2019，50（12）：2941-2944.

[13]李廣生，馬淑萍.紫龍金片聯(lián)合多西他賽和奈達(dá)鉑治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2015，30（12）：1506-1510.

[14]尚瑞國(guó).紫龍金片聯(lián)合多西他賽加順鉑方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2016，8（10）：45-46.

[15]孫彩萍，王建芳，陳遐林，等.紫龍金片聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的研究觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015，33（5）：1145-1147.

[16]趙永明.紫龍金在非小細(xì)胞肺癌聯(lián)合化療中的作用[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2007，9（12）：1632.

[17]楊小純，田菲，于建春.紫龍金片聯(lián)合PC方案治療原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2017，32（5）：715-717.

[18]陳遐林，孫彩萍，王建芳.紫龍金片維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，37（5）：534-538.

[19]陳遐林，孫彩萍，王建芳.紫龍金片對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量的影響[J].上海中醫(yī)藥雜志，2015，49（8）：38-40.

[20]吳鴻彬，張潔.紫龍金片對(duì)原發(fā)性肺癌化療增效減毒作用的臨床觀察[J].天津藥學(xué)，2006，18（6）：29-30.

[21]陳培豐，吳良村，舒琦瑾，等.白龍片配合化療治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察[J].中成藥，2001，23（3）：191-193.

[22]郭映華，史宏彰，黃海茵，等.白龍片治療原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].上海醫(yī)藥，2002，23（4）：169-170.

[23]汪江，顏維仁.紫龍金片配合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17（1）：3-4，7.

[24]陳春榮，張春梅，王建云，等.紫龍金片聯(lián)合多西他賽加順鉑方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（30）：139-140.

[25]李學(xué)松，厲將斌，梁云燕，等.紫龍金聯(lián)合雌二醇氮芥對(duì)小鼠前列腺癌體內(nèi)抑瘤作用的研究[J].中華泌尿外科雜志，2005，26（12）：803-805.

[26]Zhang P，Wang X，Xiong S，et al.Genome wide expression analysis of the effect of the Chinese patent medicine Zilongjin tablet on four human lung carcinoma cell lines[J].Phytother Res，2011，25（10）：1472-1479.

[27]郭應(yīng)祿，李學(xué)松，梁云燕，等.復(fù)方中藥紫龍金對(duì)前列腺癌細(xì)胞系LNCaP的體外作用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，24（7）：621-624.

[28]史東升，周靜敏，馬淑萍.紫龍金對(duì)人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞生長(zhǎng)及VEGF表達(dá)的影響[J].中國(guó)腫瘤臨床，2011，38（20）：1267-1270.

[29]譚書(shū)想.常見(jiàn)鉑類(lèi)抗腫瘤藥物耐藥機(jī)制和不良反應(yīng)的比較分析[J].中南藥學(xué)，2015，13（5）：517-520.

[30]張玫，丁金萌，盧佳姝.313例鉑類(lèi)化療藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（連續(xù)型電子期刊），2017，17（99）：179-181.

（2019-05-17收稿 責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）