肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）有一個(gè)更為人所熟知的名字——“漸凍癥”，這是一種不可逆的致死性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病。英國(guó)《自然·醫(yī)學(xué)》雜志最近發(fā)表的一項(xiàng)臨床研究報(bào)告發(fā)現(xiàn)，患有嚴(yán)重的早發(fā)型ALS的兒童，在SPTLC1基因上有一類罕見突變，該基因編碼一種關(guān)鍵的代謝分子，負(fù)責(zé)生產(chǎn)一類稱為鞘脂的脂類。這項(xiàng)報(bào)告揭示了早發(fā)ALS的單個(gè)致病基因以及一種新的代謝相關(guān)分子通路，其或造成該疾病其他分型中的神經(jīng)退行。

ALS屬于漸進(jìn)的神經(jīng)退行性疾病，病因至今不明。目前認(rèn)為20%的病例可能與遺傳及基因缺陷有關(guān)，另外也有部分環(huán)境因素。該病常在發(fā)病后3—5年內(nèi)導(dǎo)致患者死亡。大多數(shù)病例為散發(fā)，隨著臨床研究將單基因突變與該疾病直接聯(lián)系起來(lái)，人們獲得了對(duì)ALS關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素的重要見解。

此次，美國(guó)健康科學(xué)統(tǒng)一服務(wù)大學(xué)研究人員卡斯滕·博納曼及其同事，對(duì)9名患者的基因組進(jìn)行了測(cè)序，這些患者來(lái)自7個(gè)家庭，患有嚴(yán)重的早發(fā)ALS。研究人員在單個(gè)基因SPTLC1中發(fā)現(xiàn)了一組罕見突變，該基因編碼一種參與脂類代謝的酶的組成部分。研究發(fā)現(xiàn)，這些ALS致病突變會(huì)導(dǎo)致不受控地生產(chǎn)鞘類磷脂，并在人類運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元中累積——正是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元在該疾病中尤為退化。

這項(xiàng)臨床研究不僅描述了一種侵襲性早發(fā)ALS背后的一組罕見單基因突變，也表明直接的代謝障礙是疾病進(jìn)展過(guò)程的一個(gè)致病因素。

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