謝翠翠 劉志鐘 劉威
支氣管哮喘是以反復(fù)咳嗽、胸悶、氣促、喘息為主要臨床特征的慢性氣道炎癥性疾病,如果處于急性期,患者臨床癥狀加重,“三凹征”表現(xiàn)尤為明顯,如果不及時(shí)搶救,可能危及生命[1-2]。據(jù)WHO公布的相關(guān)數(shù)據(jù)報(bào)道,現(xiàn)階段全世界哮喘患者達(dá)到24億,每年由于哮喘死亡的患者數(shù)達(dá)到38萬人,增加全世界疾病負(fù)擔(dān)。我國第3次中國城市兒童哮喘數(shù)據(jù)調(diào)查研究表明,國內(nèi)兒童哮喘發(fā)生率十年提高50%。據(jù)報(bào)道,3~6歲兒童哮喘與其他年齡段哮喘疾病特點(diǎn)有所不同[3],因此認(rèn)識(shí)3~6歲兒童支氣管哮喘臨床特征及影響因素,對(duì)于了解及預(yù)防哮喘具有重要意義。本文探究3~6歲兒童支氣管哮喘的臨床特征及影響因素,剖析可能的影響因素,為兒童支氣管哮喘防治提供新思路,詳細(xì)報(bào)道如下。
選取2019年2月~2020年9月期間我院收治的3~6歲急性發(fā)作期兒童支氣管哮喘150例及同期3~6歲來健康體檢兒童150例作為研究對(duì)象,分別為病例組(n=150)及對(duì)照組(n=150)。病例組男性79例(52.67%),女性71例(47.33%);年齡3~6歲,均值為(4.64±0.84)歲;正常出生體質(zhì)量112例(74.66%),低出生體質(zhì)量38例(25.33%)。對(duì)照組男性82例(54.67%),女性68例(45.33%);年齡3~6歲,均值為(4.71±0.93)歲;正常出生體質(zhì)量為115例(76.67%),低出生體質(zhì)量為35例(23.33%)。兩組兒童基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
病例組納入標(biāo)準(zhǔn):符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[4]關(guān)于本病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡3~6歲;患兒具有胸悶、咳嗽、氣促、喘息等癥狀;患兒均為首次確診,未經(jīng)過正規(guī)治療;通過我院倫理委員會(huì)審核,監(jiān)護(hù)人同意。
排除標(biāo)準(zhǔn):不具有典型急性發(fā)病特征;具有肺部發(fā)育不良、氣道畸形等疾病;哮喘緩解期或者慢性持續(xù)期。
收集全部兒童的臨床資料,包括基礎(chǔ)資料(年齡、性別、肥胖情況、哮喘家族史)、出生史(剖宮產(chǎn)/順產(chǎn)、母乳喂養(yǎng)、足月/早產(chǎn))[5]、過敏史(粉塵、食物、濕疹、過敏性鼻炎)[6]、環(huán)境因素(被動(dòng)吸煙、寵物、裝修、花粉接觸史、春冬季節(jié))、維生素 D 缺乏、近期呼吸道感染、Ig E 升高、白介素-17A(IL-17A)方面資料,肥胖定義為體質(zhì)量超過標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量的20%;IgE升高定義為血清IgE>800 ng/ mL[7];維生素D缺乏定義為Vit D<20 ng/mL[8]、IL-17A升高定義>6.85 ng/L。
兩組在年齡、性別、肥胖情況、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),在哮喘家族史、母乳喂養(yǎng)、粉塵、食物過敏、濕疹、過敏性鼻炎、被動(dòng)吸煙、寵物、裝修、春冬季節(jié)、花粉接觸史、維生素D缺乏、近期呼吸道感染、IgE升高、IL-17A升高方面對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。
表1 單因素分析
基于單因素分析結(jié)果進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析,將2.1部分具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)的指標(biāo)納入回歸分析,剔除年齡、男性、肥胖情況、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)指標(biāo),納入哮喘家族史、母乳喂養(yǎng)、粉塵、食物過敏、濕疹、過敏性鼻炎、被動(dòng)吸煙、寵物、裝修、春冬季節(jié)、花粉接觸史、維生素 D 缺乏、近期呼吸道感染,賦值(見表2)。logistic回歸分析結(jié)果表明,哮喘家族史、粉塵、食物過敏、濕疹、過敏性鼻炎、被動(dòng)吸煙、寵物、裝修、花粉接觸史、維生素 D 缺乏、近期呼吸道感染、Ig E 升高、IL-17A升高是兒童支氣管哮喘的危險(xiǎn)獨(dú)立因素,母乳喂養(yǎng)是兒童支氣管哮喘的保護(hù)因素,(P<0.05)(見表3)。
表2 變量賦值情況
表3 logistic回歸分析結(jié)果
1)流行病學(xué):發(fā)病季節(jié):冬季發(fā)病58例,春季發(fā)病41例,夏季發(fā)病32例,秋季發(fā)病22例;病情嚴(yán)重程度:輕度70例,中度48例,重度32例。2)主要臨床表現(xiàn):150例患兒中,109例有上呼吸道感染癥狀,其中發(fā)熱患兒67例,平均體溫為(38.22±0.32) ℃。全部患兒都存在不同程度喘息及咳嗽,其中喉頭痰鳴78例;呼吸困難69例,伴煩躁及發(fā)紺59例,大汗淋漓27例;嘔吐39例,呼吸困難17例。查體過程中發(fā)現(xiàn)咽充血118例,三凹征43例,呼吸節(jié)律不齊1例。全部兒童支氣管哮喘急性發(fā)作過程中,雙肺都聞及彌漫性哮鳴音,重癥患兒中有3例患兒在急性發(fā)作時(shí)雙肺呼吸音減弱。150例兒童中,54例患兒合并肺炎,呼吸衰竭3例,營養(yǎng)不良3例,上消化道出血3例,心律失常4例,心力衰竭2例。3)轉(zhuǎn)歸及預(yù)后:本次研究參考《全球哮喘防治的創(chuàng)議》[9]進(jìn)行救治,經(jīng)過治療,3~6 d后患者癥狀有所改善,病程范圍6~18 d,住院過程中不存在嚴(yán)重急性發(fā)作,全部患兒病情得到控制,出院回家。
兒童支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,與遺傳因素、致病因素相關(guān),如果病情得不到有效預(yù)防及治療,對(duì)學(xué)習(xí)生活產(chǎn)生較大影響,甚至需要終身治療[10]。3~6歲兒童支氣管哮喘臨床特征與成年患兒所有差異,而且存在地域環(huán)境差異。本次研究結(jié)果表明,我院收治的150例兒童支氣管哮喘中,大部分患兒都存在哮喘家族史,春冬季節(jié)為發(fā)病高峰期,主要臨床癥狀為上呼吸道感染。對(duì)于本病,諸多研究主要在于預(yù)防,治療為輔,盡可能降低兒童支氣管哮喘發(fā)病率,因此有必要掌握其相關(guān)影響因素。
在母乳喂養(yǎng)及出生史方面,按照人體與微生物共生學(xué)說,全部對(duì)新生兒及胎兒造成破壞的微生物都可能導(dǎo)致兒童免疫力下降,增加患病風(fēng)險(xiǎn)[11]。有的學(xué)者研究結(jié)果表明,剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、使用抗生素、孕期吸煙等因素是危險(xiǎn)因素[12]。本次研究中,剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)均不是兒童支氣管哮喘的危險(xiǎn)因素,兩個(gè)研究結(jié)果不同的原因可能在于樣本量不同、抽樣誤差、地域差異等。本次研究中,母乳喂養(yǎng)是兒童支氣管哮喘的保護(hù)因素,如果給予新生兒母乳喂養(yǎng)半年以上,特點(diǎn)的微生物群能夠加快新生兒構(gòu)建腸道微生物群,其中低聚糖達(dá)到新生兒腸道中無法被消化,是雙歧桿菌的培養(yǎng)基,豐富的腸道菌群有效提高免疫力,進(jìn)而降低患病風(fēng)險(xiǎn)[13]。過敏史方面,本次結(jié)果表明,過敏性鼻炎、濕疹、粉塵過敏、食物過敏史等因素是兒童支氣管哮喘的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與國內(nèi)外學(xué)者研究相似。如果患者處于過敏狀態(tài)時(shí),機(jī)體免疫平衡狀態(tài)被破壞,對(duì)外界病原體侵蝕的抵抗力降低,呼吸道黏膜在諸多因素的作用下引起氣道高反應(yīng)性,增加支氣管哮喘的風(fēng)險(xiǎn)[14]。哮喘家族史是重要影響因素,而且也是難以預(yù)防的重要因素,可能原因是基因外顯性相關(guān),而且也提示本病具有遺傳特點(diǎn)。有的研究[15]結(jié)果表明,在一級(jí)親屬中,遺傳特性比較明顯。
在環(huán)境方面,本次研究中,被動(dòng)吸煙、寵物、裝修、花粉接觸是兒童支氣管哮喘的危險(xiǎn)獨(dú)立因素,與國內(nèi)學(xué)者[16]研究結(jié)果相似。其中,被動(dòng)吸煙增加患病風(fēng)險(xiǎn),原因是煙草中的尼古丁、焦油等物質(zhì)對(duì)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)及上皮細(xì)胞造成損傷,導(dǎo)致氣道自我凈化能力降低,增加氣道反復(fù)的炎癥反應(yīng)。當(dāng)病原體或者應(yīng)變?cè)M(jìn)入氣道時(shí),多種炎癥因子及細(xì)胞綜合作用下引起氣道的高反應(yīng)性[17]。冬春季節(jié)是本病發(fā)病的高峰期,原因在于寒冷空氣刺激,致使支氣管收縮,而春天花粉傳播、上呼吸道感染等因素增加患病風(fēng)險(xiǎn)。維生素 D 、Ig E 方面,維生素 D 具有調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)的功效,其在提高免疫能力、抗過敏、抗炎癥、抗感染等方面具有重要作用,能夠調(diào)控哮喘患者的氣道炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答,如果缺少維生素D,會(huì)增加患病風(fēng)險(xiǎn)[18]。Ig E 水平與支氣管哮喘發(fā)病緊密相關(guān),其主要通過肥大細(xì)胞來釋放組胺,致使機(jī)體變態(tài)反應(yīng),增加支氣管哮喘發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。本次研究中,維生素 D 缺乏、Ig E 升高是兒童支氣管哮喘的危險(xiǎn)獨(dú)立因素。
綜上所述,兒童支氣管哮喘主要癥狀是上呼吸道感染,其影響因素眾多,哮喘家族史、粉塵、食物過敏、濕疹、過敏性鼻炎、被動(dòng)吸煙、寵物、裝修、花粉接觸史、維生素 D 缺乏、近期呼吸道感染、Ig E 升高是兒童支氣管哮喘的危險(xiǎn)獨(dú)立因素,母乳喂養(yǎng)是兒童支氣管哮喘的保護(hù)因素,臨床上主要注意控制危險(xiǎn)因素。