張文龍，葉鵬，魏東

成都市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝性疾病科，四川 成都 610021

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)與2型糖尿病(T2DM)往往同時(shí)存在[1]，兩者互為因果，并同肥胖、高血壓、高脂血癥等代謝性疾病共同促進(jìn)心腦血管事件的發(fā)生[2]，嚴(yán)重危害著人類的健康。胰島素抵抗(ΙR)共同參與NAFLD與T2DM的發(fā)生發(fā)展，是連接T2DM及NAFLD的重要橋梁[3]。鎂是維持人類生命活動(dòng)的重要元素，是多種酶化反應(yīng)的輔助因子，廣泛參與大量生命活動(dòng)[4]。大量研究證實(shí)，血鎂與糖尿病、高血壓、NAFLD等代謝性疾病有著密切的關(guān)系[5-6]。然而在T2DM合并NAFLD人群中，血鎂與ΙR的相關(guān)性研究較少。本研究擬探討T2DM合并NAFLD患者中血鎂與ΙR的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年5～11月成都市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝性疾病科住院部收治的60例初診T2DM患者的臨床資料，其中未合并NAFLD的30例患者納入單純糖尿病組，合并NAFLD的30例患者納入NAFLD組，同時(shí)從我院體檢中心選取與之匹配的30例健康人群作為對(duì)照組。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～60歲；②初診T2DM合并或未合并NAFLD(T2DM符合1999年WHO提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《2010版中國非酒精性脂肪性肝病防治指南》)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜18歲或＞60歲；②合并急性感染性疾病；③1型糖尿病；④合并腫瘤；⑤合并影響鎂代謝的因素：慢性腎臟疾病、肝硬化、腹瀉、痛風(fēng)、使用利尿劑；⑥妊娠。

1.3 病史采集 分別采集所有受試者的年齡、身高、體質(zhì)量、腰圍(WC)，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMΙ)。

1.4 觀察指標(biāo)與檢測方法 所有受試者禁食、禁飲12 h后采集空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀(Beckman，美國)檢測空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、血鎂，采用全自動(dòng)免疫分析儀(東曹株式會(huì)社，日本)測定空腹胰島素(FΙNS)，糖化血紅蛋白(HbA1c)的測定采用親和層析高壓液相糖化血紅蛋白檢測儀(Primus，美國)。根據(jù)FPG和FΙNS計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-ΙR)，HOMA-ΙR=FΙNS(mU/L)×FBG(mmol/L)/22.5。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。所有計(jì)量資料行正態(tài)分布檢驗(yàn)后均符合或類似正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用單因素方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義則進(jìn)行多重比較，如方差齊，多重比較采用LSD-t檢驗(yàn)；如方差不齊，多重比較采用Tamhane's T2檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)法分析各指標(biāo)與HOMA-ΙR的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者的一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果比較 三組受檢者的年齡、性別構(gòu)成比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，單純糖尿病組與NAFLD組患者的血糖、糖化血紅蛋白比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；單純糖尿病組患者的FBG、BMΙ、WC、FΙNS、HbA1c、TC、AST、GGT明顯高于對(duì)照組，血鎂明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；NAFLD組患者的BMΙ、WC、FΙNS、HOMA-ΙR、TG、TC、ALT、AST、GGT明顯高于單純糖尿病組及對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，NAFLD組患者的血鎂較單純糖尿病組及對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 NAFLD組患者的各種指標(biāo)與HOMA-ΙR的相關(guān)性 NAFLD組患者的HOMA-ΙR與血鎂呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，與BMΙ、WC、FPG、FΙNS、TG、TC呈正相關(guān)(P＜0.05)，與ALT、AST、GGT、HbA1C無明顯相關(guān)(P＞0.05)，見表2。

表1 三組受檢者的一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果比較(±s)

表1 三組受檢者的一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，a P＜0.05；與單純糖尿病組比較，b P＜0.05。

觀察指標(biāo)男/女(例)年齡(歲)BMΙ(kg/m2)WC(cm)FPG(mmol/L)FΙNS(mU/L)HOMA-ΙR HbA1c(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)GGT(U/L)血鎂(mmol/L)對(duì)照組(n=30)19/11 51.03±5.23 23.07±0.91 81.98±1.91 5.03±0.44 4.23±0.97 0.95±0.24 5.02±0.34 2.00±0.37 4.61±0.58 38.07±8.00 35.90±8.12 36.97±8.61 0.88±0.06單純糖尿病組(n=30)21/9 52.03±6.57 25.76±1.34a 85.38±2.26a 10.30±0.91a 8.02±1.49a 3.68±0.81a 9.79±1.23a 2.16±0.75 5.96±0.51a 42.27±5.14 40.97±5.13a 37.60±9.89 0.83±0.05a NAFLD組(n=30)20/10 51.30±5.42 28.55±1.73ab 93.12±5.57ab 10.27±1.46a 11.60±1.78ab 5.27±0.98ab 9.70±1.03a 5.36±1.10ab 6.66±0.68ab 73.03±9.20ab 66.63±8.11ab 61.70±7.00ab 0.76±0.04ab F/χ2值0.300 0.242 120.315 73.533 263.091 192.682 257.132 248.490 147.003 102.169 187.607 154.629 81.001 40.423 P值0.861 0.786 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

表2 HOMA-IR與各種指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

NAFLD是指由非酗酒原因?qū)е碌母闻K脂質(zhì)沉積，其與T2DM相互作用、相互影響，已成為嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。研究顯示，目前T2DM患者中60%～90%的人群合并有NAFLD[7]，因此在臨床工作中，關(guān)注糖尿病的同時(shí)，更應(yīng)該重視NAFLD的治療，而不應(yīng)該將這兩種疾病分別對(duì)待。

ΙR是指由各種原因引起的肝臟、脂肪、肌肉等器官對(duì)胰島素的敏感性降低，其可導(dǎo)致高血糖、高血壓、血脂異常、肥胖、高尿酸血癥的發(fā)生。大量研究證實(shí)，ΙR是NAFLD與T2DM發(fā)生發(fā)展的共同節(jié)點(diǎn)[8]，ΙR所誘導(dǎo)的高血糖、脂代謝紊亂促進(jìn)肝臟脂質(zhì)沉積的同時(shí)并加速糖尿病的進(jìn)展。評(píng)估ΙR的金標(biāo)準(zhǔn)是高胰島素-血糖-葡萄糖鉗技術(shù)，但介于其方法的復(fù)雜性而沒有在臨床中廣泛運(yùn)用[3]。HOMA-ΙR是評(píng)估ΙR的另一重要指標(biāo)，其操作簡便、易行，已被廣泛應(yīng)用于各種臨床研究當(dāng)中[9]。

鎂是維持人類生命活動(dòng)必需的宏量元素，是多種酶化反應(yīng)的輔助因子，廣泛參與蛋白質(zhì)的合成、細(xì)胞周期的調(diào)控等大量生命活動(dòng)[4]。大量研究證實(shí)，鎂與T2DM、NAFLD等代謝性疾病有著密切的關(guān)系，如SHΙ等[5]研究發(fā)現(xiàn)，亞臨床低鎂血癥人群中糖尿病的發(fā)生率顯著高于正常人群。ESHRAGHΙAN等[6]研究發(fā)現(xiàn)，血鎂的水平與NAFLD獨(dú)立相關(guān)。ELDERAWΙ等[10]研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者給予口服補(bǔ)鎂治療，能更有利于患者的血糖控制。LΙ等[11]研究發(fā)現(xiàn)高鎂攝入能降低脂肪肝的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。由此可見，低鎂血癥可能在T2DM與NAFLD等代謝性疾病中發(fā)揮重要作用。綜上所述，ΙR與鎂在多種代謝性疾病中均扮演著重要的角色，同時(shí)國內(nèi)外大量研究報(bào)道，在多囊卵巢綜合征、肥胖、2型糖尿病、慢性腎臟病等疾病中血鎂均與ΙR密切相關(guān)[12-14]，但在T2DM合并NAFLD患者中兩者的相關(guān)性鮮有報(bào)道。

本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM合并NAFLD患者的HOMA-ΙR較對(duì)照組及單純糖尿病組明顯升高，提示此類人群的ΙR明顯高于其他人群，而血鎂在對(duì)照組、單純糖尿病組、NAFLD組依次降低，提示血鎂的降低同T2DM、NAFLD可能存在一定的內(nèi)在聯(lián)系，這也與王麗暉等[15]和張付紅等[16]研究結(jié)果一致。進(jìn)一步的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，T2DM合并NAFLD患者中HOMA-ΙR與血鎂明顯負(fù)相關(guān)，提示血鎂的降低可能加重了T2DM合并NAFLD人群的ΙR，并進(jìn)一步促進(jìn)T2DM及NAFLD的發(fā)生、發(fā)展。目前為止，鎂參與ΙR的分子機(jī)制尚未完全研究清楚。研究顯示鎂參與調(diào)節(jié)胰島細(xì)胞的電活動(dòng)和胰島素分泌。細(xì)胞內(nèi)鎂濃度對(duì)靶細(xì)胞的胰島素受體磷酸化和其他下游信號(hào)激酶至關(guān)重要。低鎂水平導(dǎo)致酪氨酸激酶活性缺陷，胰島素作用受體后受損，細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)改變，細(xì)胞葡萄糖利用率降低，從而導(dǎo)致ΙR的發(fā)生[17]。同時(shí)大量研究證實(shí)，補(bǔ)鎂治療，可有效緩解糖尿病、高血壓、代謝綜合征等代謝性疾病的病情[18]，補(bǔ)鎂治療是否對(duì)T2DM合并NAFLD人群中的ΙR有改善作用，需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，T2DM合并NAFLD患者中血鎂明顯低于正常人群及未合并NAFLD的T2DM人群，血鎂與胰島素抵抗密切相關(guān)，低鎂血癥可能參與了T2DM及NAFLD的發(fā)生、發(fā)展。