常紅葉 徐曉靜 楊愛霞 樸金龍 陳小平

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）合并2型糖尿?。═2DM）是臨床常見合并癥，前者是一種睡眠呼吸障礙性疾病，臨床表現(xiàn)以打鼾、睡眠呼吸不暢或暫停為主[1]；后者是一種內(nèi)分泌代謝性疾病，臨床表現(xiàn)以血糖異常升高為主[2]。臨床相關(guān)研究顯示[3]，OSAS和T2DM相互影響，合并發(fā)病時(shí)，OSAS會(huì)參與到T2DM的發(fā)展過程中，可加重患者血脂代謝障礙，因此控制OSAS病情可在一定程度上緩解T2DM病情。貝那魯肽注射液是我國自主研發(fā)的GLP-1藥物，也是全球第一個(gè)全人源氨基酸序列的GLP-1藥物，具有降糖、消炎、護(hù)心、降低體質(zhì)量和保護(hù)胰島β細(xì)胞等作用，目前我國對(duì)該藥物的相關(guān)報(bào)道較少?；诖?，為進(jìn)一步探討貝那魯肽注射液臨床價(jià)值，本研究將其應(yīng)用到OSAS合并T2DM降糖治療中，分析臨床療效及對(duì)血糖控制效果、睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇我院2019年10月～2020年9月收治的80例OSAS合并T2DM患者，采用雙盲法分為單一組和聯(lián)合組，每組40例。單一組中男27例，女13例；年齡42～67歲，平均（53.67±4.92）歲；T2DM病程2～13年，平均（6.97±1.68）年。聯(lián)合組中男28例，女12例；年齡42～68歲，平均（53.71±5.02）歲；T2DM病程2～14年，平均（7.01±1.73）年。兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合OSAS、T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②T2DM病程超過6個(gè)月者；③近期使用降糖藥物不超過2種者；④對(duì)研究知情同意，且用藥依從性高者；⑤對(duì)研究用藥無不耐受、過敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并T2DM嚴(yán)重并發(fā)癥者；②合并高血壓、高血脂等其他嚴(yán)重心血管疾病者；③有腦梗死病史者；④有使用激素類藥物者；⑤有惡性腫瘤病史者；⑥有重大外科手術(shù)病史者；⑦中途退出研究者。

1.2 方法單一組給予二甲雙胍（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031104）治療，用法用量：口服，初始劑量為每次0.5g，每日2～3次，治療1周后開始增加劑量，每周增加0.5g，直至增加到每日總劑量2.0g后停止，維持一段時(shí)間后可根據(jù)患者血糖控制情況調(diào)整劑量，連續(xù)治療12個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

聯(lián)合組給予二甲雙胍聯(lián)合貝那魯肽注射液（上海仁會(huì)生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20160007）治療，用法用量：二甲雙胍用藥同單一組，貝那魯肽注射液采用皮下注射方式，餐前注射，每日3次，每次注射初始劑量為0.06mg，治療2周后可開始增加劑量，最高可增加至每次0.2mg，維持一段時(shí)間后可根據(jù)患者病情控制情況調(diào)整劑量，連續(xù)治療12個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)兩組患者臨床療效，分析兩組治療前后血糖水平和睡眠質(zhì)量，具體評(píng)估方式：①臨床療效：顯效，治療后血糖水平降低和睡眠狀況自評(píng)量表（SRSS）評(píng)分改善80%及以上，相關(guān)臨床癥狀得到明顯緩解和控制；有效，治療后血糖水平降低和SRSS評(píng)分改善20%～80%，相關(guān)臨床癥狀得到一定緩解，無嚴(yán)重不適癥狀；無效，治療后血糖水平降低和SRSS評(píng)分改善低于20%，臨床癥狀未得到有效緩解或加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。②血糖水平：分別在治療前，治療3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月后抽取患者空腹靜脈血應(yīng)用血常規(guī)檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)，正常值范圍：3.9～6.1mmol/L。③睡眠質(zhì)量：分別在治療前，治療3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月后應(yīng)用SRSS量表進(jìn)行評(píng)估，量表共10個(gè)條目，采用1～5分的5級(jí)評(píng)分法，總分10～50分，分?jǐn)?shù)越高表示患者睡眠質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，以±s表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)；以百分比表示計(jì)數(shù)資料，采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較聯(lián)合組總有效率高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血糖水平比較治療前兩組患者血糖水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月后，聯(lián)合組血糖水平均低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s，mmol/L）

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s，mmol/L）

組別例數(shù)治療前治療3個(gè)月后治療6個(gè)月后治療12個(gè)月后單一組4012.37±2.519.32±0.377.52±0.187.05±0.40聯(lián)合組4012.40±2.527.69±0.256.28±0.266.18±0.24 t 0.2982.6483.0154.159 P 0.9710.0030.0000.000

2.3 兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量比較治療前兩組SRSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月后，聯(lián)合組SRSS評(píng)分均低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后SRSS評(píng)分比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后SRSS評(píng)分比較（±s，分）

組別例數(shù)治療前治療3個(gè)月后治療6個(gè)月后治療12個(gè)月后單一組4032.05±4.6726.33±1.2721.88±0.4619.68±2.14聯(lián)合組4032.13±4.7320.38±0.9718.67±0.2115.67±0.38 t 0.3282.7653.5483.297 P 0.9640.0020.0000.000

3 討論

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病病情發(fā)展和并發(fā)癥發(fā)生與睡眠障礙密切相關(guān)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，52%～77%的糖尿病患者的睡眠質(zhì)量較差[4]，且有研究指出睡眠障礙是糖尿病病情惡化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可直接對(duì)患者血糖控制造成影響[5]。糖尿病患者常見合并的睡眠障礙性疾病是阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征[6]，據(jù)相關(guān)研究顯示，OSAS與T2DM之間關(guān)系密切，前者會(huì)導(dǎo)致患者夜間通氣量降低，促進(jìn)胰島素抵抗進(jìn)程，使得胰島素分泌減少，進(jìn)而造成T2DM患者的血糖控制不良，導(dǎo)致機(jī)體代謝紊亂，甚至誘發(fā)全身性炎癥反應(yīng)，使T2DM患者病情加重[7]，并造成惡性循環(huán)，兩種疾病相互影響，使患者病情惡化，生活質(zhì)量嚴(yán)重降低。因此，OSAS合并T2DM患者不僅需要降糖治療，同時(shí)還要對(duì)OSAS相關(guān)癥狀進(jìn)行緩解。臨床研究顯示，OSAS的主要影響因素是肥胖[8]，而T2DM典型癥狀也是肥胖，所以在藥物選擇方面，既要選擇降糖效果良好的藥物，也要選擇可減輕患者體質(zhì)量和改善患者通氣量的藥物，使得患者OSAS癥狀減輕，降低對(duì)患者血糖控制效果的影響，提升治療的有效性。

目前臨床上治療OSAS合并T2DM的藥物主要有胰島素、二甲雙胍、GLP-1受體激動(dòng)劑（胰島素血糖素樣肽受體激動(dòng)劑)、二肽基肽酶4抑制劑等，常用的藥物治療方案是二甲雙胍單藥治療[9，10]。二甲雙胍是T2DM臨床治療的一線藥物，該藥物具有良好的降糖作用，常用于飲食控制不良、體育鍛煉效果不滿意的T2DM治療中，尤其是伴有肥胖癥狀和高胰島素血癥的患者[11，12]。其作用機(jī)制是口服進(jìn)入體內(nèi)后，可抑制患者腸內(nèi)吸收葡萄糖，進(jìn)而抑制肝糖原的分解，促進(jìn)外周胰島素靶組織吸收和利用葡萄糖，提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，使得患者胰島素抵抗減少[13，14]。本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組治療3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月的血糖水平和睡眠質(zhì)量均較單一組顯著改善，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。

本研究聯(lián)合組是在單一組基礎(chǔ)上聯(lián)合貝那魯肽注射液進(jìn)行治療，該藥物是我國自主研發(fā)的一種GLP-1受體激動(dòng)劑，其氨基酸序列與內(nèi)源性GLP-1相同，具有良好的降糖作用，同時(shí)能減輕體質(zhì)量，且藥物對(duì)心腎等重要臟器的影響較少，藥物安全性較好。內(nèi)源性GLP-1是一種由胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的多肽，正常人在進(jìn)食后會(huì)自動(dòng)分泌出內(nèi)源性GLP-1輔助胰島素降低機(jī)體血糖水平[15]，但是由于該藥物降解速度較快，因此機(jī)體血糖水平的調(diào)節(jié)主要是借助胰島素和胰高血糖素。T2DM患者是因?yàn)闄C(jī)體內(nèi)胰島素缺乏或是出現(xiàn)胰島素抵抗，導(dǎo)致血糖水平升高且難降低，所以體內(nèi)輔助降糖就十分重要，是強(qiáng)化患者血糖控制效果的關(guān)鍵。貝那魯肽注射液作為GLP-1受體激動(dòng)劑的一種，其作用機(jī)制也是通過作用于患者的胰島β細(xì)胞，激活體內(nèi)的GLP-1受體，促進(jìn)胰島素的分泌和合成，提高胰島素水平，從而降低血糖水平[16]。除此之外，該藥物還可刺激胰島β細(xì)胞的分化和增殖，抑制胰島β細(xì)胞的凋亡，更好地保護(hù)患者機(jī)體胰島功能，強(qiáng)化血糖控制效果[17]，且該藥物不會(huì)輕易水解機(jī)體內(nèi)的二肽基肽酶4，使藥物在機(jī)體內(nèi)的效果延長，降低餐后血糖，延緩胃排空，改善患者肥胖狀態(tài)，緩解OSAS癥狀，降低OSAS對(duì)T2DM的負(fù)面影響[18]，提高治療的有效性。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率顯著高于單一組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。由此可見，二甲雙胍聯(lián)合貝那魯肽注射液治療OSAS合并T2DM可提升臨床療效，其原因是二甲雙胍單藥治療僅可降低患者體內(nèi)的糖化血紅蛋白水平，改善機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，但是并不能影響患者胰高血糖素水平，而聯(lián)合貝那魯肽注射液可抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，使胰島素分泌增加，更好地控制患者血糖，并通過減重改善患者的OSAS癥狀[19，20]。

綜上所述，在OSAS合并T2DM臨床治療中應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合貝那魯肽注射液的療效良好，可增強(qiáng)血糖控制效果，改善患者睡眠質(zhì)量，提升治療有效率，臨床上推廣價(jià)值較高。