蘆虎 嚴(yán)瀚

2型糖尿?。═ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是機(jī)體葡萄糖代謝障礙性疾病，患者血糖的升高以及自身胰島素分泌障礙很大程度上影響了葡萄糖對機(jī)體組織細(xì)胞的供能，小腸上皮細(xì)胞葡萄糖供能障礙易影響機(jī)體對鈣磷的吸收，目前有大量研究證實老年糖尿病患者易發(fā)生骨折及骨質(zhì)疏松[1]。同時，有研究證實糖尿病患者機(jī)體的葡萄糖供能障礙易影響組織細(xì)胞中糖蛋白的合成，糖蛋白是血管內(nèi)皮細(xì)胞以及其他各組織細(xì)胞重要的膜結(jié)構(gòu)蛋白，糖蛋白合成障礙易影響血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)功能，繼而加劇微血管基底膜的損傷，造成凝血障礙[2，3]。因此，為有效預(yù)防T2DM患者骨代謝疾病及凝血障礙的發(fā)生，本研究對骨折合并T2DM患者及非骨折T2DM患者的體內(nèi)骨代謝指標(biāo)及凝血指標(biāo)實施對比監(jiān)測，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月～2020年12月我院收治的60例老年T2DM患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者均對本研究知情且簽訂知情同意書；②入選前2周內(nèi)未接受骨代謝藥物治療、血栓治療及止血治療；③無其他血液代謝障礙疾?。虎軣o肝腎功能障礙及骨代謝性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神障礙或溝通障礙者；②先天性骨代謝障礙者；③近期接受骨代謝藥物治療者；④骨折病程在2周以上者。依據(jù)是否有股骨骨折將患者分為T2DM合并骨折組（30例）和T2DM無骨折組（30例），同時選取同期健康體檢者（30例）作為對照組。T2DM合并骨折組中，男18例，女12例，年齡53～72歲，平均（64.34±4.41）歲，病程1～4年，平均（2.74±0.33）年；T2DM無骨折組中，男19例，女11例，年齡54～71歲，平均（64.10±3.97）歲，病程1～4年，平均（2.53±0.31）年；對照組男16例，女14例，年齡54～70歲，平均（63.78±4.27）歲。三組患者在年齡、性別及病程方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法血液樣本采集：血樣采集前禁食8h以上，次日早晨空腹采血。每位患者分別使用含有抗凝劑（枸櫞酸鈉）的血樣采集管及無抗凝劑的真空采血管采集5～8ml肘靜脈血，抗凝血樣顛倒混勻后于3 000r/min離心15min，分離血漿并分裝標(biāo)記；無抗凝劑血樣室溫（25℃）靜置凝固后離心分離血清并分裝標(biāo)記，所有樣本采集后2h內(nèi)檢測完成，另一部分置于-20℃保存。

骨代謝指標(biāo)測定：所有血清樣本在采集分離后2h內(nèi)檢測，采用電化學(xué)發(fā)光法測定骨鈣素[BGP，羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司]，酶聯(lián)免疫檢測I型膠原交聯(lián)氨基末端肽（NTX，美國RD公司），放射性免疫分析法檢測降鈣素（CT，北京華英公司），所有檢測指標(biāo)均嚴(yán)格依照試劑盒廠家說明執(zhí)行。

血凝指標(biāo)測定：所有血漿樣本在采集分離后2h內(nèi)檢測，凝血酶原時間（PT）、活化的部分凝血活酶時間（APTT）及凝血酶時間（TT）采用血漿添加鈣離子和組織Ⅲ因子進(jìn)行血液凝固法測定，纖維蛋白原（FIB）采用血漿添加外源凝血酶的Clauss法測定，以上指標(biāo)的測定均在CA1500全自動血凝分析儀上執(zhí)行；D-二聚體（D-D）采用乳膠增強(qiáng)比濁法[試劑盒由羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司提供]，并在C6000全自動生化分析儀上檢測。

1.3 觀察及評價指標(biāo)①骨代謝指標(biāo)：BGP、NTX及CT；②凝血指標(biāo)：PT、APTT、TT、FIB及D-D。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法本研究采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗；并進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的血糖水平及骨代謝指標(biāo)變化比較對照組的空腹血糖、HbA1c及NTX水平均顯著低于其他兩組（P＜0.05），BGP及CT水平均顯著高于其他兩組（P＜0.05）。T2DM合并骨折組的空腹血糖、HbA1c及NTX水平均顯著高于T2DM無骨折組（P＜0.05）。見表1。

表1 三組患者的血糖水平及骨代謝指標(biāo)變化比較（±s）

表1 三組患者的血糖水平及骨代謝指標(biāo)變化比較（±s）

注：與T2DM合并骨折組比較，△P＜0.05；與T2DM無骨折組比較，★P＜0.05

組別例數(shù)空腹血糖（mmol/L）HbA1c（%）BGP（ng/ml）NTX（nmol/L）CT（pg/ml）T2DM合并骨折組3010.80±2.178.80±2.242.10±0.4429.17±5.6423.24±6.73 T2DM無骨折組309.44±3.07△7.77±2.04△2.23±0.5224.43±7.12△25.63±6.25對照組304.80±0.71△★5.20±0.74△★3.08±1.17△★20.34±3.43△★39.38±7.13△★F 88.23046.1220.1727.0372.25 P 0.0000.0000.0000.0000.000

2.2 三組患者的凝血指標(biāo)變化比較對照組的APTT及TT水平均顯著高于其他兩組（P＜0.05），F(xiàn)IB及D-D水平均顯著低于其他兩組（P＜0.05），PT水平顯著高于T2DM合并骨折組（P＜0.05）；T2DM合并骨折組的APTT水平顯著低于T2DM無骨折組（P＜0.05），F(xiàn)IB及D-D水平均顯著高于T2DM無骨折組（P＜0.05）。見表2。

表2 三組患者的凝血指標(biāo)變化比較（±s）

表2 三組患者的凝血指標(biāo)變化比較（±s）

注：與T2DM合并骨折組比較，△P＜0.05；與T2DM無骨折組比較，★P＜0.05

組別例數(shù)PT（s）APTT（s）TT（s）FIB（g/L）D-D（μg/ml）T2DM合并骨折組3011.98±2.1827.13±4.4415.03±2.635.44±1.180.89±0.08 T2DM無骨折組3012.46±1.6428.82±3.96△15.86±2.144.61±1.20△0.64±0.05△對照組3013.00±1.43△35.23±3.24△★18.44±2.02△★3.24±0.45△★0.15±0.02△★F 3.5851.9226.4953.081750.05 P 0.0320.0000.0000.0000.000

2.3 血糖水平與骨代謝指標(biāo)及凝血指標(biāo)的相關(guān)性空腹血糖、HbA1c水平與患者的NTX、FIB及D-D水平均呈正相關(guān)（P＜0.05），與CT及PT呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 血糖水平與骨代謝指標(biāo)及凝血指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

糖尿病患者受機(jī)體葡萄糖代謝紊亂以及胰島素合成不足影響，易出現(xiàn)鈣磷吸收障礙及骨質(zhì)降解[4]。研究發(fā)現(xiàn)受糖尿病患者尿量增加影響，機(jī)體鈣磷的流失加劇，間接導(dǎo)致骨代謝調(diào)節(jié)因子如CT、BGP及NTX等水平變化，CT在降低骨細(xì)胞裂解及維持骨形狀方面具有重要作用，BGP參與骨基質(zhì)形成以保障骨基質(zhì)的更新，NTX是破骨細(xì)胞生長增殖的重要調(diào)節(jié)因子，破骨細(xì)胞清除裂解成骨細(xì)胞從而促進(jìn)骨吸收，這些調(diào)節(jié)因子的變化會加劇骨代謝異常[5，6]。在糖尿病患者骨代謝異常的同時，有研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者易出現(xiàn)微血管循環(huán)障礙及誘發(fā)血栓，有研究證實D-D和FIB水平顯著增加，同時凝血時間也相應(yīng)減少[7]。近年來隨著T2DM患者凝血指標(biāo)變化的深入研究，研究者發(fā)現(xiàn)T2DM患者的微血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡顯著增加，同時凝血指標(biāo)出現(xiàn)異常[8，9]。盡管對T2DM患者的凝血指標(biāo)及骨代謝指標(biāo)水平變化進(jìn)行了大量研究，但是在T2DM患者胰島素或血糖水平與血液循環(huán)系統(tǒng)疾病以及骨折發(fā)生的相關(guān)性方面仍缺乏大量研究。

本研究選取T2DM無骨折患者、T2DM合并骨折患者及健康人群為研究對象，經(jīng)過對三組患者骨代謝指標(biāo)以及凝血指標(biāo)變化比較可知，兩組T2DM患者的NTX水平顯著高于對照組（P＜0.05），BGP及CT水平均顯著低于對照組（P＜0.05），此結(jié)果初步說明老年T2DM患者機(jī)體的骨基質(zhì)更新及骨形狀維持能力顯著降低。T2DM合并骨折組NTX水平顯著高于T2DM無骨折組（P＜0.05），說明T2DM合并骨折患者的成骨細(xì)胞凋亡數(shù)量顯著高于T2DM無骨折組。兩組T2DM患者的APTT及TT時間均顯著短于對照組（P＜0.05），同時FIB及D-D水平均顯著高于對照組（P＜0.05），說明T2DM患者凝血功能增強(qiáng)，更容易加劇血栓的形成，F(xiàn)IB及D-D水平的顯著增加進(jìn)一步說明血管損傷加重。T2DM合并骨折組的APTT水平顯著低于T2DM無骨折組（P＜0.05），F(xiàn)IB及D-D水平均顯著高于T2DM無骨折組（P＜0.05），此結(jié)果初步說明T2DM合并骨折患者在血栓形成時間以及血管損傷程度方面均比T2DM無骨折患者嚴(yán)重。通過血糖與骨代謝和凝血指標(biāo)相關(guān)性分析可知，空腹血糖、HbA1c水平與患者的NTX、FIB及D-D水平均呈正相關(guān)（P＜0.05），與CT及PT水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），說明血糖水平對骨代謝以及血栓形成有影響。

綜上所述，T2DM患者隨著血糖水平的增加，其誘發(fā)骨折及凝血異常發(fā)生率會相應(yīng)增加，骨代謝指標(biāo)NTX、凝血指標(biāo)FIB及D-D水平的顯著變化對T2DM患者骨折風(fēng)險的評估具有重要指導(dǎo)作用。