郭濤

（寧夏第四人民醫(yī)院 綜合內(nèi)科，寧夏 銀川）

0 引言

2019新型冠狀病毒感染者為COVID-19主要傳染源，病毒經(jīng)呼吸道飛沫和密切接觸傳播為主，播散性強(qiáng)。人群普遍易感，且潛伏期和發(fā)病后均具有傳染性。本病臨床表現(xiàn)多樣，除了發(fā)熱、咳嗽等呼吸道癥狀，部分重癥患者還出現(xiàn)不同程度凝血功能異常。本研究探討新型冠狀病毒感染對(duì)機(jī)體凝血功能的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

寧夏新型冠狀病毒定點(diǎn)醫(yī)院（寧夏第四人民醫(yī)院）的新型冠狀病毒肺炎確診病例75人，女34人，男41人，平均年齡（39.93±17.81）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陽性病例；（2）臨床資料完整且具有至少2次凝血常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非新型冠狀病毒感染確診病例；②臨床資料缺失的。

1.2 主要的儀器及試劑

日本SYSMEX公司CA1500全自動(dòng)血凝分析儀及其配套的PT、APTT、FIB檢測(cè)試劑，均采用凝固法，DD試劑盒來自日本積水公司，采用乳膠免疫比濁法。

1.3 標(biāo)本采集及檢測(cè)

真空采血法（美國BD公司生產(chǎn)的真空采血針和真空抗凝管）抽取患者空腹靜脈血至含有枸櫞酸鈉抗凝凝劑的管中混勻后，密封、專人送檢。按照新型冠狀病毒標(biāo)本檢測(cè)防護(hù)的要求，由專人在標(biāo)本采集后2 h內(nèi)完完成檢測(cè)。75例NCP患者入院后（2020年1月24日至3月16日）檢測(cè)血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、血漿纖維蛋白原含量（FIB）、血漿D-二聚體，在達(dá)到國家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的NCP出院標(biāo)準(zhǔn)后再次復(fù)查上述檢測(cè)項(xiàng)目。

1.4 臨床分型

研究根據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版修正版）》[1]進(jìn)行臨床分型。輕型：臨床癥狀輕微，影像學(xué)未見肺炎表現(xiàn)；普通型：具有發(fā)熱、呼吸道等癥狀，影像學(xué)可見肺炎表現(xiàn)；重型：符合下列任何1條：①呼吸窘迫，RR≥30次/min；②靜息狀態(tài)下，指氧飽和度≤93；③動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）/吸氧濃度（FiO2）≤ 300 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。根據(jù)數(shù)據(jù)特點(diǎn)，非正態(tài)分布計(jì)量資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，非正態(tài)分布且方差不齊的兩組數(shù)據(jù)差異分析采用秩和Wilcoxon檢驗(yàn)，多個(gè)組別數(shù)據(jù)差異分析采用秩和Kruskal-wallis檢驗(yàn)。率的比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NCP患者急性期及恢復(fù)期凝血功能變化

NCP患者急性期與恢復(fù)期的PT、APTT比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。尤其PT最高者26.3 s，治愈后基本回復(fù)正常范圍（11~14 s），APTT最高值60.2 s，治愈后仍有1/3的>35 s。急性期與恢復(fù)期的FIB及DD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。各項(xiàng)凝血因子分析比較結(jié)果見表1。

表1 急性期、恢復(fù)期患者PT、APTT、FIB、DD比較

2.2 急性期NCP患者PT、APTT、FIB、DD在重型、普通型及輕型的比較

DD在三組之間比較有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），急性期重型與普通型DD比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義H值3.681，（P<0.05），急性期重型與輕型DD比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義H值3.154（P<0.05），各項(xiàng)凝血因子分析結(jié)果見表2。

表2 重性、普通型及輕型NCP患者PT、APTT、FIB、DD兩兩對(duì)比

2.3 NCP患者凝血功能異常的陽性百分率

急性期NCP患者血漿PT、APTT、FIB、DD異常陽性率分別為 14.7%、30.7%、28.0%、52.0%。

3 討論

新型冠狀病毒肺炎診療方案試行七版病理改變中指出可見部分血管內(nèi)皮脫落、內(nèi)膜炎癥和血栓形成[2]。本文觀察NCP患者急性期與恢復(fù)期的PT、APTT比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Chen N,等描述了來自武漢99例NCP患者臨床研究發(fā)現(xiàn)，PT延長為5%，APTT延長的患者比例僅為6%[3]。

本研究發(fā)現(xiàn)急性期NCP患者中52%的DD異常增高，考慮與病毒感染及免疫反應(yīng)導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損相關(guān)。已有的研究發(fā)現(xiàn)NCP患者中50%可出現(xiàn)DD升高，重癥患者DD升高的程度顯著高于輕癥患者[4-5]，這與本文得出結(jié)論一致。

綜上所述，NCP患者出現(xiàn)凝血功能障礙可能的原因：①病毒感染；②缺血缺氧再灌注損傷[6]；③藥物及操作因素：抗病毒藥（α-干擾素、利巴韋林、阿比多爾）、抗菌藥（莫西沙星、青霉素等）以及中藥等可通過各種途徑使凝血因子合成減少，有創(chuàng)操作時(shí)肝素等抗凝劑的使用不當(dāng)也可導(dǎo)致凝血異常；④既往病史及用藥史。因此在NCP患者中，尤其重癥患者要定期檢測(cè)凝血功能，加強(qiáng)支持治療改善缺氧、缺血狀態(tài)。本文受限于樣本量少，重癥患者比例較低的因素所得出的結(jié)論有待進(jìn)一步驗(yàn)證。