趙興蕊 解德敏 劉常遜

【摘 要】 目的：探索中藥材質(zhì)量對中成藥療效的影響，以確保中成藥在治療疾病時療效的有效性、均衡性。方法：對不同中成藥生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的同名、同種中成藥進(jìn)行療效分析，分析不同生產(chǎn)廠家按照《中國藥典》同一標(biāo)準(zhǔn)、同一用量、同一劑型、同一工藝流程生產(chǎn)的同名、同種中成藥存在療效差異情況，分析產(chǎn)生這種情況的原因，制定出防范措施。結(jié)果：通過這些防范措施的實行，能有效提高中成藥的質(zhì)量和療效，縮小或消除不同廠家生產(chǎn)的同名同種中成藥的療效差異，為患者用藥后應(yīng)達(dá)到的療效提供保障。結(jié)論：只有重視和提高中成藥原料藥的質(zhì)量，才能確保不同廠家生產(chǎn)的同名同種中成藥療效的有效性、均衡性，避免同名同種中成藥因生產(chǎn)廠家不同而出現(xiàn)療效差異情況。

【關(guān)鍵詞】 中藥材質(zhì)量;影響;中成藥療效;防范措施

【中圖分類號】R783【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2021）07-0036-04

Influence of Quality of Chinese Medicinal Materials on Curative Effect of Chinese Patent Medicine and Preventive Measures

ZHAO Xingrui1 XIE Demin2 LIU Changxun1*

1.Baoshan College of Traditional Chinese Medicine，Baoshan 678000，China;

2.Yunnan Lincang Huifeng Pharmaceutical Co. LTD，Lincang 677000， China

Abstract：Objective To explore the influence of the quality of Chinese medicinal materials on the curative effect of Chinese patent medicine to ensure the balance of efficacy of Chinese patent medicine in the treatment of diseases. Methods The authors analyzed the production which share the same name， proprietary from different proprietary Chinese medicine factory， and analyzed the differences in curative effect of the same name and the same kind of proprietary Chinese medicine produced by different manufacturers in accordance with the same standard， the same dosage， the same dosage form， and the same process in the Chinese Pharmacopoeia， analyzed the causes of this situation， and formulated preventive measures. Result The implementation of these preventive measures can effectively improve the quality and curative effect of proprietary Chinese medicines， reduce or eliminate the differences in curative effect between the same Chinese patent medicines of the same name produced by different manufacturers， and provided guarantee for the curative effect after patients taking the medicine. Conclusion Only by paying attention to and improving the quality of Chinese patent medicine API， can we ensure the effectiveness and balance of the efficacy of Chinese patent medicine with the same name produced by different manufacturers， and avoid the difference of the efficacy caused by different manufacturers with the same name.

Keywords：Quality of Chinese Medicinal Materials; Influence; Efficacy of Chinese Patent Medicine; Measures to Prevent

2015年版《中國藥典》[1]共收載中藥品種2598個，收載中成藥1494個品種。2020版《中國藥典》[2]收載的中成藥品種新增116種，刪除2種，修訂160種，這些中成藥都是由兩種或兩種以上中藥組成，通過相互協(xié)調(diào)發(fā)揮其治療作用，所以這些中成藥的質(zhì)量控制具有整體性、復(fù)雜性和多元化的特點[3]。在我國眾多的中成藥生產(chǎn)廠家中，有大量同名、同種、同功能主治的傳統(tǒng)中成藥，由全國數(shù)十家甚至更多的藥廠在生產(chǎn)、供應(yīng)全國市場，如牛黃解毒片、清肺抑火片、藿香正氣水、苦膽草片、六味地黃丸等，這些廠家都經(jīng)過GMP認(rèn)證，所生產(chǎn)的中成藥也逐一按照《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)，取得國藥準(zhǔn)字批文，經(jīng)出廠檢驗合格才能上市銷售并使用的正規(guī)、合法產(chǎn)品。然而在實際使用過程中，不同廠家生產(chǎn)的同名、同種、同功能主治的中成藥存在療效差異的情況，現(xiàn)將這一情況作為本次研究對象并進(jìn)行分析。

1 實例

1.1 例一 患者柳某，男，47歲，云南某單位駕駛員，車禍后病退，近半年來小便中有大量泡沫，每次小便后需沖水兩三次才能將小便池中的泡沫沖洗干凈，請醫(yī)生診后服用六味地黃丸治療。服用某廠家生產(chǎn)的六味地黃丸，服藥4天以后，泡沫明顯減少，甚至有時正常。后服另外一家藥廠生產(chǎn)的六味地黃丸，連續(xù)服用10多天后，小便泡沫反升至第1次服藥前的水平，再服用第1次服用過的廠家的六味地黃丸，4天后泡沫又降了下來。證明兩家藥廠生產(chǎn)的六味地黃丸療效存在差異。

1.2 例二 張某，男，71歲，云南某單位退休人員，患老年習(xí)慣性便秘多年，醫(yī)生診斷后，讓其服用清肺抑火片診療。先后服用過3家藥廠生產(chǎn)的清肺抑火片，平時如果服用常用的藥廠生產(chǎn)的清肺抑火片，僅服用4片大便就暢通了。而服用其他兩家藥廠生產(chǎn)的清肺抑火片每天2次，每次4片，連服6天，最長超過10天，但便秘依舊。證明不同藥廠生產(chǎn)的清肺抑火片療效存在差異。

以上例子是平時工作中遇到的案例，不僅如此，牛黃解毒片、藿香正氣水等其它中成藥產(chǎn)品同樣存在上述情況。通過查閱文獻(xiàn)，張曉靜等[4]測定了不同批次清開靈注射液中的板藍(lán)根藥材中尿苷、鳥苷、（R，S）-告依春和腺苷的含量，發(fā)現(xiàn)含量存在顯著性差異。通過實例表明，不同廠家生產(chǎn)的同名、同種中成藥的療效是存在差異的，甚至有安全性的差異。

2 原因分析

不同廠家生產(chǎn)的同名、同種中成藥，其療效存在差異的原因有很多，只有通過合理的防范措施，切實提高中藥材原料的質(zhì)量，才能逐漸縮小療效等的差異。

2.1 藥物炮制不同對質(zhì)量的影響 不同藥廠購入的中藥材原料渠道不同，有的是直接購入炮制品，有的是未經(jīng)炮制的中藥材，須由藥廠自行加工炮制，根據(jù)用藥需要再進(jìn)行炮制中藥材，應(yīng)制定合理的加工炮制工藝，但不同的中藥有不同的炮制方法，而且不同的炮制品作用也不相同，藥材炮制是否得當(dāng)，直接影響到藥物的療效，同樣影響到制成后的中成藥療效。如大黃的炮制品有酒大黃、熟大黃、大黃片、醋大黃、大黃炭等，生大黃的瀉下作用突出，酒大黃的活血作用明顯，大黃炭的止血作用突出，各炮制品的作用各不相同[5]，所以，炮制不同將直接影響到其療效。

2.2 藥材采集不同對質(zhì)量的影響 藥材所含的有效成分是其臨床效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，藥材采收時節(jié)不同，其有效成分含量亦不同。適時和合理采收中藥材是關(guān)系到中藥的品種優(yōu)劣、有效成分含量高低的關(guān)鍵，不同的中藥材要選擇不同的時節(jié)采收[6]。無論是提前還是延遲采收，都會降低中藥材的有效成分，直接影響中藥材的質(zhì)量，所以應(yīng)嚴(yán)格按藥材的采收季節(jié)采收，才能確保中藥材質(zhì)量。如連翹藥典里分青翹和老翹，以果實入藥，通過查閱文獻(xiàn)，靖會等[7]對不同采集時間、不同部位的連翹測定連翹酯苷A的含量，發(fā)現(xiàn)五月份采的連翹葉中的連翹酯苷A含量最高。所以，不同的時節(jié)采收，其質(zhì)量也是有差異的。

2.3 藥材產(chǎn)地不同對藥材質(zhì)量的影響 中藥材的產(chǎn)地，特別是天然藥物受自然環(huán)境的影響，具有一定的地域性，不同產(chǎn)地的同種藥材，因海拔、溫度、日照、土壤成分、雨水等不盡相同，因而藥材質(zhì)量存在差別。如不同地區(qū)所產(chǎn)的薄荷，其具發(fā)汗解熱作用的揮發(fā)油含量相差可達(dá)10余倍，許一鳴等[8]對不同產(chǎn)地（江蘇6批、安徽10批、其他產(chǎn)地9批）薄荷進(jìn)行揮發(fā)油含量的比較，發(fā)現(xiàn)安徽和江蘇產(chǎn)的薄荷與其他產(chǎn)區(qū)的差異性比較明顯，因而使用不同產(chǎn)地藥材制成的中成藥，質(zhì)量也會有所差異。

2.4 藥材野生和家種對藥材質(zhì)量的影響 隨著中藥材需求量的不斷增長，野生藥材資源日益枯竭，為保障市場供應(yīng)，確保中醫(yī)中藥事業(yè)的持續(xù)發(fā)展，大力開展中藥材的人工種植就成為解決這一供需矛盾的有效途徑，但家種中藥材和野生藥材在質(zhì)量上的差異也是十分明顯的。如甘草，現(xiàn)在市場上供應(yīng)的甘草大部分是家種的，野生的已十分稀少，甘草的質(zhì)量以粉性足、味甜者為佳，人工種植的甘草不僅粉性相當(dāng)?shù)停鹞兑巡患耙吧什莸奈宸种?。周香珍等[9]對不同生產(chǎn)方式的甘草之間的質(zhì)量進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)野生品的甘草質(zhì)量要優(yōu)于人工栽培品。再如靈芝，栽培靈芝生長只需要30天[10]，藥用野生靈芝都是多年生，有的生長期長達(dá)數(shù)十年，其積累的藥用成分相當(dāng)高，在有效成分方面，野生靈芝中價值最高的有機(jī)鍺[11]，在人工種植靈芝中根本沒有，而且野生靈芝中，靈芝多糖和靈芝酸的含量是人工種植靈芝的3～6倍，因此使用野生藥材和家種藥材對質(zhì)量是有影響的。

2.5 藥材多基源現(xiàn)象對藥材質(zhì)量的影響 《中國藥典》收載的藥物中，一藥多基源現(xiàn)象普遍存在，有的來源于同屬不同種，有的甚至不同科或不同屬，其所含的成分差異比較大[12]。正品大黃來源于多基源、多產(chǎn)地，按照藥典方法測定含量，其中含有的大黃酸、大黃素等的成分差異較大[13];石斛來源于蘭科植物金釵石斛、鼓槌石斛、流蘇石斛的栽培品及其同屬植物近似種的新鮮或干燥莖，孫卓然等[14]對9種石斛莖進(jìn)行了石斛多糖的含量測定，發(fā)現(xiàn)有的種含量高于藥典收載的品種。因而不同基源的藥物質(zhì)量上必然會有所差異。

除了以上的因素影響到中藥材的質(zhì)量外，還有加工、儲藏、運輸、養(yǎng)護(hù)、包裝、銷售等很多原因，如高麗參在貯藏過程中會出現(xiàn)有效成分的改變，此改變與它的產(chǎn)地加工方法有著直接的關(guān)系[15]。只有每個環(huán)節(jié)都保證了，才能保證中藥材的質(zhì)量。

3 防范措施

3.1 遵循工藝，規(guī)范炮制 炮制藥材要注意操作技術(shù)和講究火候，嚴(yán)格按照炮制規(guī)范進(jìn)行炮制，把握好對原藥材的一般處理和部分藥材的特殊處理，最大限度的符合臨床用藥目的，要嚴(yán)格按照《中國藥典》的要求進(jìn)行炮制。但各省相繼出了中藥飲片炮制規(guī)范，所以各省根據(jù)各省的炮制規(guī)范進(jìn)行炮制，導(dǎo)致各地的炮制方法不同，中藥臨床療效也就各不同。吳皓等[16]對藥典法姜半夏和“正交法”姜半夏進(jìn)行比較，“正交法”姜半夏的生物堿含量高于“藥典法”姜半夏，說明不同的炮制工藝會影響到中藥的臨床療效。

3.2 藥典為據(jù)，依法鑒定 藥材首先要種源正確，種源一錯，滿盤皆輸。對一種多基源藥材的選用，應(yīng)以其有效成分的含量、穩(wěn)定性、安全性為指標(biāo)。如：云南習(xí)慣用滇柴胡代替藥典記載的南柴胡和北柴胡，滇柴胡收載于云南省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)第一冊[17]，未錄入中國藥典，來源于竹葉柴胡、馬尾柴胡、小柴胡的干燥全草，但中國藥典收錄的柴胡是為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根，兩者來源不同，藥典收載的柴胡主要測定柴胡皂苷a和柴胡皂苷d的含量，而郭毅新等[18]用HPLC法測定滇柴胡中柴胡皂苷a和柴胡皂苷d的含量，發(fā)現(xiàn)滇柴胡中不含有柴胡皂苷a。因此要以藥典為唯一的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行鑒定。

中藥的化學(xué)成分本身比較復(fù)雜，更多的只研究出一些生理活性成分，但這些成分不一定是該藥的有效成分。由于中成藥處方的組成也比較復(fù)雜，質(zhì)量控制指標(biāo)建立比較難，則應(yīng)嚴(yán)格按照《中國藥典》規(guī)定的方法進(jìn)行鑒別中藥材，以保障臨床用藥的安全性、有效性、穩(wěn)定性和可控性。

3.3 優(yōu)質(zhì)栽培，優(yōu)選道地 道地藥材的形成，首先因其有優(yōu)良的品種，其次有適宜的生態(tài)環(huán)境，加之產(chǎn)區(qū)人民掌握了合理的栽培技術(shù)，才使得藥材品質(zhì)優(yōu)良，療效上乘，由于藥材的產(chǎn)地與藥材質(zhì)量關(guān)系密切，藥廠只有注重使用優(yōu)質(zhì)道地藥材，才能使生產(chǎn)出來的中成藥有好的、均衡的治療效果。

3.4 仿種野生，合理野生 野生藥材和家種藥材相比，質(zhì)量優(yōu)勢是明顯的，對于部分資源較豐富的野生藥材，藥廠要合理選用，并盡力收購使用，以確保生產(chǎn)的中成藥有好的療效。但由于藥材的大量開發(fā)，導(dǎo)致野生藥材逐漸減少，可以用仿種野生的方法，如林下山參，模擬山參的生長習(xí)性和生態(tài)環(huán)境，把園參籽撒到或者參苗栽到原始森林里，采用人工栽培，自然生長，不進(jìn)行任何人工管理的手段。昭通天麻同樣如此，仿野生環(huán)境種植。

3.5 建立基地，科學(xué)種植 有條件的中藥制藥企業(yè)，應(yīng)建立中藥GAP種植基地，規(guī)范中藥材生產(chǎn)全過程，以保證中藥材的真實、質(zhì)優(yōu)、穩(wěn)定、可控，保障規(guī)范化的藥材原料來源，確保所使用中藥材原料的性能和療效的持續(xù)性和穩(wěn)定性。實施中藥材GAP將進(jìn)一步提高和確認(rèn)道地藥材的知名度、特色，保證良好的品質(zhì)，還可以更好地發(fā)揮傳統(tǒng)道地藥材優(yōu)勢，保證藥材質(zhì)量，增加道地藥材的產(chǎn)量，為道地藥材的健康發(fā)展打下堅實的基礎(chǔ)[19]。

4 結(jié)論

通過以上防范措施的實施，中藥材生產(chǎn)廠家注重中藥材購進(jìn)的質(zhì)量，提高生產(chǎn)中成藥原料的品質(zhì)，為患者提供了高效、均衡的中成藥，減少或縮小了不同生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的同名同種中成藥的療效差異，才能保證中成藥的安全與有效。雖然現(xiàn)行的《中國藥典》、《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GAP）、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GMP）和《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GSP》（簡稱GSP）等，為中藥材的生產(chǎn)、使用等起了很好的作用，但還是有一定的缺陷。鄧彬等[20]在整合中藥材這些全產(chǎn)業(yè)鏈的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，建立出了新的中藥材質(zhì)量保障和溯源系統(tǒng)，可以從源頭就保證中藥材的質(zhì)量，更進(jìn)一步的滿足人民的需求，現(xiàn)已實際應(yīng)用并已取得很好的效果。

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（收稿日期：2020-09-14 編輯：程鵬飛）