王天園 ，陳朝霞 ，王彥博 ，胡晶 ，馮碩 ，張會(huì)娜 ，李博 *

隨著社會(huì)節(jié)奏的日益加快，人們?nèi)粘Ｉ罘绞疆a(chǎn)生了巨大改變，人口老齡化現(xiàn)象不斷加劇，消化道系統(tǒng)疾病成為影響人們健康生活的常見(jiàn)疾病，其中，便秘是較為高發(fā)的一類疾?。?］。便秘是一種（組）癥狀，表現(xiàn)為排便困難和/或排便次數(shù)減少、糞便干硬。排便困難包括排便費(fèi)力、排出困難、排便不盡感、肛門直腸堵塞感、排便費(fèi)時(shí)和需輔助排便。排便次數(shù)減少指每周排便少于3次。慢性便秘的病程至少為6個(gè)月［2］。

慢性便秘是胃腸功能紊亂常見(jiàn)表現(xiàn)之一，全球慢性便秘患病率估計(jì)為14%［3］。慢性便秘更常見(jiàn)于女性、老年人和社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位較低的人群［4］。一些西方國(guó)家如法國(guó)、巴西、哥倫比亞、伊朗的慢性便秘患病率分別為22.4%、26.9%、21.7%、22.9%［5］，中國(guó)慢性便秘患病率為6%，相對(duì)于西方國(guó)家低［6］。慢性便秘的并發(fā)癥包括痔瘡、糞塊嵌塞、大便失禁、直腸脫垂和腸扭結(jié)等，為急性心腦血管疾病的誘發(fā)因素，與癡呆、結(jié)直腸癌等發(fā)病有密切聯(lián)系［7］。長(zhǎng)期便秘還會(huì)對(duì)患者的心理造成影響，產(chǎn)生不安等緊張情緒，導(dǎo)致焦慮，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量［8］。

根據(jù)引起便秘的原因不同將便秘分為原發(fā)性便秘和繼發(fā)性便秘。常見(jiàn)慢性便秘的繼發(fā)因素有藥物、神經(jīng)及肌肉系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌或代謝疾病、器質(zhì)性狹窄、腸神經(jīng)病變等［9］。引起原發(fā)性便秘的因素很多，包括地域性、文化程度、性格、心理狀況等［10］。

現(xiàn)有慢性便秘的常規(guī)治療藥物主要為滲透性瀉劑、刺激性瀉劑等，但滲透性瀉劑在改善糞便性狀和腸道傳輸時(shí)間方面仍存在爭(zhēng)議，而長(zhǎng)期使用刺激性瀉劑容易出現(xiàn)吸收不良、藥物依賴、和電解質(zhì)紊亂，部分患者反復(fù)就醫(yī)或?yàn)E用瀉藥，增加了醫(yī)療費(fèi)用［11］。中醫(yī)藥療法以辨證論治為理論指導(dǎo)，運(yùn)用整體觀念治療慢性便秘，不良反應(yīng)較小，有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)［12］。

本研究創(chuàng)新點(diǎn)：

慢性便秘的發(fā)病較為普遍，增加了心腦血管疾病的誘發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且瀉藥支出造成一定經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。慢性便秘常規(guī)治療用藥主要為瀉劑類，容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)藥物依賴、電解質(zhì)紊亂等問(wèn)題。中醫(yī)藥治療慢性便秘有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，目前對(duì)首薈通便膠囊治療慢性便秘的有效性和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)少見(jiàn)，本文采用Meta分析的方法，對(duì)首薈通便膠囊治療慢性便秘的有效性和安全性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)后發(fā)現(xiàn)，首薈通便膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療慢性便秘的臨床療效可能優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療，可能會(huì)有效改善患者排便頻率與排便困難程度，降低化療后便秘發(fā)生率，并且對(duì)于化療后便秘可以預(yù)防性用藥，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有良好的有效性與安全性。但現(xiàn)有臨床試驗(yàn)樣本量較小，質(zhì)量較低，結(jié)局指標(biāo)應(yīng)考慮應(yīng)用國(guó)際公認(rèn)的直接指標(biāo)、不利指標(biāo)。以上結(jié)論還需更多高質(zhì)量的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)。

首薈通便膠囊成分為何首烏、蘆薈、決明子、枸杞子、阿膠、人參、白術(shù)、枳實(shí)，具有養(yǎng)陰益氣、瀉濁通便的功效，根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，首薈通便膠囊可以有效治療慢性便秘，顯著改善便秘癥狀［12-14］，但目前對(duì)首薈通便膠囊的有效性和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)少見(jiàn)。因此，本文采用Meta分析的方法，對(duì)首薈通便膠囊治療慢性便秘的有效性和安全性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，為臨床應(yīng)用提供證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究設(shè)計(jì)類型 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），無(wú)論是否采用盲法。

1.1.2 研究對(duì)象 年齡與種族不限，符合2019年《中國(guó)慢性便秘專家共識(shí)意見(jiàn)》［2］中慢性便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，慢性便秘的診斷主要基于癥狀：主要癥狀包括排便次數(shù)減少、糞便干硬、排便費(fèi)力、排便時(shí)肛門直腸梗阻或堵塞感、需要手法輔助排便、排便不盡感。也可借鑒功能性便秘羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)［15］：符合下列2項(xiàng)或2項(xiàng)以上癥狀：（1）1/4（25%）以上的排便感到費(fèi)力；（2）1/4（25%）以上的排便為干球糞或硬糞（Bristol糞便性狀量表1～2型）；（3）1/4（25%）以上的排便有不盡感；（4）1/4（25%）以上的排便有肛門直腸梗阻/堵塞感；（5）1/4（25%）以上的排便需要手法輔助（如用手指協(xié)助排便、盆底支持）；（6）每周自發(fā)排便（spontaneous bowel movement，SBM）少于3次。

1.1.3 干預(yù)措施 試驗(yàn)組使用首薈通便膠囊藥物治療，對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療（包括飲食調(diào)理、口服乳果糖口服液等）。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) （1）主要結(jié)局指標(biāo)：排便頻率［16］；（2）次要結(jié)局指標(biāo)：臨床有效率、排便困難程度、便秘發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）非RCT；（2）數(shù)據(jù)不全或無(wú)法提取數(shù)據(jù)的研究；（3）重復(fù)發(fā)表的研究。

1.3 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMBase、The Cochrane Library、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（SinoMed）、維普網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)，檢索時(shí)間均從建庫(kù)至2020-05-25。中文檢索詞包括：首薈通便膠囊、便秘、慢性便秘、原發(fā)性便秘、特發(fā)性便秘、功能性便秘、功能性排便障礙、便秘型腸易激綜合征、繼發(fā)性便秘、藥物性便秘、隨機(jī)。英文檢索詞包括：shouhuitongbian capsule，Shouhui Tongbian Capsules，constipation，dyschezia，colonic inertia，chronic constipation，primary constipation，idiopathic constipation，functional constipation，functional defecation disorder，irritable bowel syndrome with constipation，secindary constipation，drug constipation，randomized。根據(jù)各數(shù)據(jù)庫(kù)的特點(diǎn)，采取主題詞并用自由詞或用上述檢索詞在全文、主題、題目、關(guān)鍵詞等進(jìn)行綜合檢索。

1.4 文獻(xiàn)篩選與資料數(shù)據(jù)提取 由兩名研究者根據(jù)文獻(xiàn)納排標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，結(jié)合本研究納入文獻(xiàn)的特點(diǎn)，制訂文獻(xiàn)信息提取表，主要包括以下信息：第一作者姓名、發(fā)表時(shí)間、樣本量、研究對(duì)象年齡、干預(yù)措施、療程、結(jié)局指標(biāo)。意見(jiàn)不一致時(shí)通過(guò)咨詢第三方評(píng)價(jià)者意見(jiàn)，并與其他研究者共同討論決定。

表中：d是子彈的直徑；L是子彈的全長(zhǎng)；γ是由于子彈拋撒順序不同引起的鄰層角度差；h是由于子彈拋撒順序不同引起的鄰層高度差。

1.5 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 根據(jù)Cochrane Handbook 5.3.0提供的文獻(xiàn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［17］對(duì)所納入的研究進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，包括隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配隱藏、對(duì)研究者和受試者施盲、研究結(jié)局的盲法評(píng)價(jià)、結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告研究結(jié)局和其他偏倚。每個(gè)條目如果滿足即為低風(fēng)險(xiǎn)，不滿足即為高風(fēng)險(xiǎn)，文獻(xiàn)中無(wú)充足信息判定即為偏倚風(fēng)險(xiǎn)不明。偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)由兩名研究者獨(dú)立進(jìn)行，意見(jiàn)不一致時(shí)與其他研究者共同討論決定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。二分類變量選用相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk，RR）及其95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）表示。納入的研究采用Q檢驗(yàn)（檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05）結(jié)合I2判斷異質(zhì)性大小。若I2≤50%，P≥ 0.10認(rèn)為無(wú)明顯異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型；若I2>50%，P<0.10認(rèn)為存在異質(zhì)性，需要對(duì)異質(zhì)性來(lái)源進(jìn)行分析；臨床異質(zhì)性不明顯時(shí)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)的檢索與篩選 根據(jù)檢索策略檢索出相關(guān)文獻(xiàn)18篇，閱讀全文根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)篩選最終納入3篇文獻(xiàn)［12-14］，具體文獻(xiàn)篩選過(guò)程見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖Figure 1 Flow chart of literature selection

2.2 納入研究的基本特征 本研究共納入3篇文獻(xiàn)［12-14］，均為RCT，3個(gè)試驗(yàn)共納入241例受試者（表1）。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征Table 1 Basic characteristics of the included studies

2.3 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 文獻(xiàn)均提及隨機(jī)，其中2篇文獻(xiàn)［12，14］說(shuō)明了隨機(jī)方法，均為隨機(jī)數(shù)字表法；1篇文獻(xiàn)［13］未提及隨機(jī)方法。文獻(xiàn)均未設(shè)計(jì)分配隱藏方法，均未對(duì)研究者和受試者施盲，均未對(duì)研究結(jié)局進(jìn)行盲法評(píng)價(jià)；研究結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)均具有完整性；文獻(xiàn)均未選擇性報(bào)告研究結(jié)局，均未提及其他偏倚情況。納入研究方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)見(jiàn)表2。偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，見(jiàn)圖2。偏倚風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)，見(jiàn)圖3。

圖2 納入文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖Figure 2 Risk of bias graph of included studies

圖3 納入文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)圖Figure 3 Risk of bias summary for each included study

表2 納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)Table 2 The methodological quality of of the included studies

2.4 Meta分析

2.4.1 排便頻率 共納入2篇文獻(xiàn)［12-13］報(bào)道排便頻率，共178例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，P=0.17，I2=46%，存在臨床異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組改善排便頻率的效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔SMD=0.73，95%CI（0.31，1.15），P=0.000 6〕，見(jiàn)圖 4。

圖4 兩組排便頻率比較的森林圖Figure 4 Forest plot of defecation frequency between the two groups

2.4.2 臨床有效率 共納入3篇文獻(xiàn)［12-14］報(bào)道臨床有效率，共241例患者。試驗(yàn)組121例，臨床有效率91.7%（111/121）。對(duì)照組120例，臨床有效率76.7%（92/120）。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，P=0.97，I2=0，無(wú)臨床異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組臨床有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=1.20，95%CI（1.07，1.34），P=0.002〕，見(jiàn)圖5。

圖5 兩組臨床有效率比較的森林圖Figure 5 Forest plot of clinical response rate between the two groups

圖6 兩組排便困難程度比較的森林圖Figure 6 Forest plot of defecation difficulty between the two groups

2.4.4 便秘發(fā)生率 1篇文獻(xiàn)［14］報(bào)道了便秘發(fā)生率，選取經(jīng)過(guò)多周期化療，既往化療期間均出現(xiàn)便秘的患者，進(jìn)行化療后出現(xiàn)便秘情況的RCT。試驗(yàn)組便秘發(fā)生率（9%）低于對(duì)照組（48%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 共納入3篇文獻(xiàn)［12-14］報(bào)道不良反應(yīng)發(fā)生情況，但均報(bào)道無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

慢性便秘是世界范圍內(nèi)常見(jiàn)慢性胃腸病，在普通人群中有較高的患病率，慢性便秘雖不會(huì)危及生命，但卻是一些心腦血管疾病的誘發(fā)因素，長(zhǎng)期便秘會(huì)對(duì)患者身體和心理健康產(chǎn)生一定程度的影響［18］。WALD等［19］進(jìn)行了一項(xiàng)多國(guó)聯(lián)合性研究，共收集13 879份有效調(diào)查問(wèn)卷，結(jié)果顯示有20%～40%患者雖然使用了大量緩瀉劑，但仍然存在便秘癥狀。因此，優(yōu)化對(duì)慢性便秘患者的干預(yù)措施，能為臨床提供更有效的治療方案。

首薈通便膠囊成分為何首烏、蘆薈、決明子、枸杞子、阿膠、人參、白術(shù)、枳實(shí)，其中何首烏、蘆薈潤(rùn)腸通便、瀉肝清熱；決明子、枸杞子滋養(yǎng)肝腎、利水通便；阿膠、人參益氣養(yǎng)血、補(bǔ)中益氣；白術(shù)、枳實(shí)補(bǔ)氣健脾、行氣消積祛濕；諸藥配伍，共奏養(yǎng)陰益氣、瀉濁通便的功效。藥理學(xué)研究顯示，何首烏潤(rùn)腸通便，因其含有結(jié)合性蒽醌衍生物，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，能產(chǎn)生瀉下作用［20］。蘆薈、決明子中蘆薈大黃素刺激腸壁蠕動(dòng)，同時(shí)可改變滲透壓，有利于排出腸道內(nèi)廢物，達(dá)到刺激性緩瀉作用［21］。白術(shù)有調(diào)節(jié)水液代謝的作用［22］。

3.1 本研究的主要發(fā)現(xiàn) 本研究結(jié)果顯示，（1）首薈通便膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療慢性便秘的臨床療效可能優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療；（2）與西醫(yī)常規(guī)治療相比，首薈通便膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可能會(huì)有效改善患者的排便情況，增加其排便頻率；（3）與西醫(yī)常規(guī)治療相比，首薈通便膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可能會(huì)減輕患者排便困難程度；（4）與西醫(yī)常規(guī)治療相比，首薈通便膠囊治療可能降低放化療后的便秘發(fā)生率，提示可能會(huì)對(duì)腫瘤患者化療后便秘有預(yù)防作用；（5）納入的研究均未報(bào)道有不良反應(yīng)發(fā)生。

3.2 異質(zhì)性分析 本研究結(jié)果顯示，排便困難程度各研究結(jié)果間存在較大異質(zhì)性（I2=65%），可能是因?yàn)榻Y(jié)局指標(biāo)采用評(píng)分方式，存在主觀性，且主要結(jié)局指標(biāo)的各評(píng)分指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)不一，一項(xiàng)研究依據(jù)視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）對(duì)患者排便時(shí)困難程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，0～10分痛苦程度逐漸增加［12］；一項(xiàng)研究并未說(shuō)明評(píng)價(jià)依據(jù)方法，只寫出排便困難程度：無(wú)需用力可自然排便（0分），需用力才能排出（1分），努力用力才能排出（2分），需要按摩肛周甚至用手摳（3分）［13］。另外，納入的研究選取的治療療程也不統(tǒng)一，分別為28 d、14 d、化療結(jié)束第3天，相差較多，一定程度上增加了臨床異質(zhì)性。

3.3 研究的局限性

3.3.1 研究對(duì)象 本研究納入的患者雖均符合慢性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)，但患者可能伴隨其他基礎(chǔ)疾病，患者年齡范圍也存在差異。張樹(shù)彬等［12］研究對(duì)象為肝、膽、胰腫瘤化療后便秘患者，年齡為60～80歲；周佳寶等［13］研究對(duì)象為老年功能性便秘患者，年齡為60～80歲；高春會(huì)等［14］研究對(duì)象為胃、大腸、食管腫瘤化療后便秘患者，年齡為45～70歲。類型不一，可能會(huì)對(duì)結(jié)果分析產(chǎn)生影響。

3.3.2 干預(yù)措施 本研究納入的對(duì)照組干預(yù)措施類型不一，同為西醫(yī)常規(guī)治療，但治療方式上存在差異，如有的西醫(yī)常規(guī)治療采用乳果糖口服液治療［12-13］，有的通過(guò)飲食調(diào)理治療［14］，可能會(huì)對(duì)分析結(jié)果產(chǎn)生影響。

本研究納入的3項(xiàng)研究質(zhì)量偏低，隨機(jī)方法方面，3項(xiàng)研究中有1項(xiàng)［13］未提及隨機(jī)方法，在分配隱藏的實(shí)施、結(jié)局評(píng)價(jià)者的設(shè)盲、研究結(jié)局的盲法評(píng)價(jià)方面3項(xiàng)研究均未提及，可能有偏倚影響。

3.3.3 結(jié)局指標(biāo) 結(jié)局指標(biāo)的各評(píng)分指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)不一，納入的研究中，結(jié)局指標(biāo)同為排便頻率，一項(xiàng)研究評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為具體天數(shù)［12］，一項(xiàng)研究評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為轉(zhuǎn)化后的分?jǐn)?shù)［13］。納入的研究中，即使均用轉(zhuǎn)化后的分?jǐn)?shù)作為評(píng)分指標(biāo)，各研究的評(píng)分方法也不統(tǒng)一。對(duì)于結(jié)局指標(biāo)排便困難程度，一項(xiàng)研究依據(jù)VAS［12］，一項(xiàng)研究并未說(shuō)明評(píng)價(jià)依據(jù)方法［13］。這些均可能會(huì)對(duì)結(jié)果分析產(chǎn)生影響。納入的研究在結(jié)局指標(biāo)的選擇上，幾乎沒(méi)有選擇國(guó)際公認(rèn)的結(jié)局指標(biāo)如首次排便時(shí)間、糞便性狀，而選用臨床有效率這種主觀結(jié)局指標(biāo)較多。對(duì)于客觀指標(biāo)便秘發(fā)生率，只有一項(xiàng)研究提及了放化療后胃、大腸、食管腫瘤患者便秘發(fā)生率［12］。首薈通便膠囊中的何首烏為毒性中藥，3項(xiàng)研究中均報(bào)道無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生情況，但只有敘述沒(méi)有具體地進(jìn)行不良反應(yīng)發(fā)生率的統(tǒng)計(jì)分析。

3.4 對(duì)未來(lái)研究的啟示 建議今后開(kāi)展大樣本RCT，研究者應(yīng)嚴(yán)謹(jǐn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案并嚴(yán)格保證實(shí)施的質(zhì)量，還應(yīng)參考Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估工具，提升研究方法學(xué)的質(zhì)量。盡量統(tǒng)一療效判定的標(biāo)準(zhǔn)，并使用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。制訂較為統(tǒng)一的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，如疼痛類指標(biāo)的VAS、糞便性狀評(píng)估采用Bristol糞便分級(jí)等。建議選取首次排便時(shí)間作為主要療效指標(biāo)，考慮選取放化療后胃、大腸、食管腫瘤患者發(fā)生便秘的預(yù)防作用作為結(jié)局指標(biāo)，選擇排便頻率、糞便性狀評(píng)估、排便困難程度、排便發(fā)生率等客觀指標(biāo)為首選結(jié)局指標(biāo)。還應(yīng)加入對(duì)于不良反應(yīng)發(fā)生率的統(tǒng)計(jì)，使得研究結(jié)果更加完整可靠。

3.5 結(jié)論 首薈通便膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療慢性便秘的臨床療效可能優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療，可能能有效改善患者排便頻率與排便困難程度，降低化療后便秘發(fā)生率，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有良好的有效性與安全性，提示臨床醫(yī)生治療慢性便秘可以考慮西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)用首薈通便膠囊，并且對(duì)于化療后便秘可以預(yù)防性用藥，但現(xiàn)有臨床研究數(shù)量較少，質(zhì)量偏低，還需更多高質(zhì)量的臨床RCT證實(shí)，建議統(tǒng)一用國(guó)際公認(rèn)的結(jié)局指標(biāo)進(jìn)一步驗(yàn)證上述結(jié)論。

作者貢獻(xiàn)：王天園、陳朝霞進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究的實(shí)施與可行性分析，結(jié)果的分析與解釋，論文的撰寫；王彥博、張會(huì)娜進(jìn)行數(shù)據(jù)收集；王彥博、胡晶、馮碩、張會(huì)娜進(jìn)行數(shù)據(jù)整理；王彥博、胡晶、馮碩進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；王天園、李博進(jìn)行論文的修訂；李博負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。