毛青青，李 萍，曹桂嫻

(廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院中醫(yī)科，廣東 廣州 510220)

帶狀皰疹是一種臨床常見(jiàn)的感染性皮膚疾病，由致病微生物水痘-帶狀皰疹病毒 (Varicellazoster virus，VZV)再激活引起[1]。由于VZV感染主要侵犯皮膚和神經(jīng)，因而患者主要表現(xiàn)為皮疹和神經(jīng)痛癥狀，精神、生活和工作受到嚴(yán)重的影響[2]。目前，抗病毒藥物(如阿昔洛韋等)是帶狀皰疹的常規(guī)治療方法，雖取得良好的療效，但存在為數(shù)較多的患者經(jīng)治療后神經(jīng)痛癥狀緩解效果不佳。火針是一種通過(guò)使用燒紅的針尖迅速向穴位內(nèi)穿刺進(jìn)而達(dá)到祛風(fēng)散寒、溫經(jīng)通絡(luò)之功效的中醫(yī)外治方法，能夠有效減輕疼痛[3]。由于目前火針聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹的相關(guān)報(bào)道不多，因而本研究將探討火針聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018年5月至2019年11月期間廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院中醫(yī)科收治的帶狀皰疹患者為研究對(duì)象。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合帶狀皰疹的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]，西醫(yī)參照《皮膚性病學(xué)》[5]；②年齡超過(guò)18周歲；③無(wú)火針禁忌證；④中途未退出研究及能完成隨訪；⑤簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)曾使用抗病毒藥物及免疫抑制劑藥物；②處于哺乳期、妊娠期婦女；③合并腎、心、肝等臟器功能障礙；④合并惡性腫瘤、嚴(yán)重感染；⑤對(duì)本研究所涉及相關(guān)藥物過(guò)敏。共納入76例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=38)和對(duì)照組(n=38)，對(duì)照組男21例，女17例，平均年齡(46.35±5.22)歲，平均病程(3.41±0.52)d；觀察組男18例，女20例，平均年齡(47.24±5.17)歲，平均病程(3.36±0.47)d；兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院中醫(yī)科醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已審核。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：患者在進(jìn)行基礎(chǔ)治療的前提下加用阿昔洛韋滴眼液(國(guó)藥準(zhǔn)字H37021119，規(guī)格：8 ml∶8 mg)進(jìn)行冷熱濕敷每個(gè)部位2次，用紗布、紅外線冷熱濕敷，連續(xù)治療7 d。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上進(jìn)行火針治療[6]。器具準(zhǔn)備：火針(由宜興市中潤(rùn)陶瓷科技有限公司提供)、碘伏、酒精燈、脫脂棉球等?；颊咂脚P，運(yùn)用碘伏對(duì)病灶皮膚破損處進(jìn)行消毒。使用酒精燈對(duì)火針進(jìn)行灼燒，待火針呈現(xiàn)亮白后迅速點(diǎn)刺患側(cè)夾脊穴及阿是穴，點(diǎn)刺點(diǎn)之間距離1 cm，點(diǎn)刺深度約2 mm，火針進(jìn)針與出針應(yīng)與皮膚表面垂直并快速進(jìn)行。點(diǎn)刺完成，給予患者常規(guī)消毒?；颊吒羧者M(jìn)行1次火針治療，維持治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①視覺(jué)模擬評(píng)分法(Visual Analogue Score，VAS)：運(yùn)用VAS，分別在治療前以及治療后3、7、14 d等時(shí)間點(diǎn)評(píng)估患者的疼痛程度。操作步驟：在紙上畫長(zhǎng)度為10 cm的直線，直線兩端分別為0(表示無(wú)痛)、10(表示劇痛)，0～10之間表示不同的疼痛程度，指導(dǎo)患者依據(jù)實(shí)際痛感在直線上能夠反應(yīng)自身疼痛程度處劃下記號(hào)，此時(shí)記號(hào)所對(duì)應(yīng)的數(shù)值為患者的疼痛評(píng)分；評(píng)分越高說(shuō)明疼痛程度越深[7]。②治療效果：治療14 d后評(píng)估治療效果，評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：疼痛癥狀徹底消失，皮疹消退>90%；顯效：疼痛癥狀明顯緩解，皮疹消退75%～90%；有效：疼痛癥狀部分緩解，皮疹消退60%～75%；無(wú)效：疼痛癥狀不緩解甚至加重，皮疹消退<60%；總有效率=痊愈率+顯效率+有效率[8]。③相關(guān)臨床癥狀改善時(shí)間：記錄患者的止痛、止皰、結(jié)皰及脫痂等相關(guān)臨床癥狀改善的時(shí)間。④血清CRP、IL-6水平：在治療前及治療7 d后，檢測(cè)患者的血清CRP(免疫比濁法)水平及IL-6(放射免疫測(cè)定法)水平。⑤不良反應(yīng)及后遺神經(jīng)痛：在患者完成治療后進(jìn)行為期3個(gè)月的隨訪，統(tǒng)計(jì)患者發(fā)生頭痛、胃灼燒感、乏力等不良反應(yīng)情況及治療后出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后VAS評(píng)分比較 見(jiàn)表1。與對(duì)照組相比，觀察組的VAS評(píng)分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(組間效應(yīng)：F=303.100，P<0.001)，兩組VAS評(píng)分均隨治療后時(shí)間的延長(zhǎng)而呈降低趨勢(shì)(時(shí)間效應(yīng)：F=156.500，P<0.001)，分組與時(shí)間有交互效應(yīng)(交互效應(yīng)：F=29.460，P<0.001)。

表1 兩組治療前后VAS評(píng)分比較(分)

2.2 兩組治療效果比較 見(jiàn)表2。與對(duì)照組相比，觀察組總有效率更高(89.47%與65.79%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組治療效果比較[例(%)]

2.3 兩組相關(guān)臨床癥狀改善時(shí)間比較 見(jiàn)表3。 與對(duì)照組相比，觀察組止痛、止皰、結(jié)痂及脫痂時(shí)間等均更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組相關(guān)臨床癥狀改善時(shí)間比較(d)

2.4 兩組治療前后血清CRP及IL-6水平比較 見(jiàn)表4。治療前，兩組血清CRP、IL-6水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清CRP、IL-6水平均低于治療前，與對(duì)照組相比，觀察組血清CRP、IL-6水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組治療前后血清CRP及IL-6水平比較

2.5 兩組發(fā)生不良反應(yīng)及后遺神經(jīng)痛發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生頭痛、胃灼燒感、乏力的患者各1例，發(fā)生率為7.89%(3/38)；對(duì)照組發(fā)生頭痛、胃灼燒感、乏力的患者分別為3例、5例、2例，發(fā)生率為26.32%(10/38)；觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組和對(duì)照組發(fā)生后遺神經(jīng)痛的患者分別有 1 例、7例，發(fā)生率分別為2.63%(1/38)、18.42%(7/38)，觀察組后遺神經(jīng)痛發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

VZV的唯一宿主是人體，它由呼吸道黏膜到達(dá)循環(huán)系統(tǒng)后引發(fā)病毒血癥，致使患者發(fā)生隱性感染或水痘。VZV可暫時(shí)潛伏在脊髓或顱腦神經(jīng)節(jié)中，待機(jī)體抵抗力薄弱時(shí)立即發(fā)生激化并轉(zhuǎn)移至該神經(jīng)節(jié)所調(diào)控的皮膚內(nèi)復(fù)制形成水皰，此時(shí)其中所涉及的神經(jīng)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)甚至壞死而造成神經(jīng)痛[9]。因而受VZV感染的患者在炎癥反應(yīng)的作用下機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，使血清IL-6水平升高，同時(shí)引起急性蛋白CRP水平急劇上升。后遺神經(jīng)痛是帶狀皰疹常見(jiàn)的并發(fā)癥，發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可隨年齡的增長(zhǎng)而增高，且可持續(xù)至皮疹消失后至少3個(gè)月。

火針通過(guò)點(diǎn)刺直接作用于患處，緩解組織水腫及減少液體滲出，改善血液循環(huán)，從而達(dá)到治療疾病的目的[10]。阿昔洛韋屬于核苷酸類抗病毒藥物，分子結(jié)構(gòu)中含有鳥(niǎo)苷，可靶向性到達(dá)病灶組織后被VZV胸苷激酶激活，生成三磷酸鹽復(fù)合物，該復(fù)合物能夠抑制甚至滅活VZV中的DNA多聚酶，使VZV內(nèi)DNA合成失敗，阻止VZV復(fù)制增殖[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組VAS評(píng)分明顯降低，治療的總有效率顯著高于對(duì)照組，止痛、止皰、結(jié)痂及脫痂等時(shí)間均大幅度縮短，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯低于對(duì)照組，觀察組后遺神經(jīng)痛發(fā)生率低于對(duì)照組(2.63%與18.42%)。說(shuō)明在火針與阿昔洛韋的聯(lián)合治療作用下，帶狀皰疹患者的疼痛得到有效緩解，加快了皰疹的止皰、結(jié)痂及脫痂的進(jìn)程，促進(jìn)了疾病恢復(fù)，治療效果得到顯著提高，且不良反應(yīng)較少、治療安全性較高，不易產(chǎn)生后遺神經(jīng)痛[12-14]。治療后觀察組血清CRP、IL-6水平降低的幅度顯著大于對(duì)照組，說(shuō)明火針聯(lián)合阿昔洛韋能夠明顯降低CRP、IL-6水平，促進(jìn)患者炎癥的改善，可能是因?yàn)榛疳樎?lián)合阿昔洛韋可抑制淋巴細(xì)胞的增殖，減少IL-6的合成，由于CRP是在IL-6的調(diào)控下由肝臟細(xì)胞合成及分泌的，因此隨著血清IL-6含量的降低，CRP的合成也隨之減少，血清CRP水平降低[15-18]。患者炎癥得到緩解，進(jìn)一步促進(jìn)止皰、皰疹結(jié)痂及脫痂等，為皮損愈合創(chuàng)造有利條件；同時(shí)有效減少了后遺神經(jīng)痛的發(fā)生。后遺神經(jīng)痛是一種呈火燒樣、電擊樣的陣發(fā)性疼痛，如治療不當(dāng)，可嚴(yán)重影響預(yù)后，因此改善后遺神經(jīng)痛是臨床治療帶狀皰疹的工作重點(diǎn)之一。姜彩霞等[19]研究指出，及早有效的抗病毒治療能夠改善后遺神經(jīng)痛，提高治療效果及促進(jìn)恢復(fù)?；疳樎?lián)合阿昔洛韋，不僅發(fā)揮了阿昔洛韋對(duì)VZV的抵抗作用，還能夠發(fā)揮火針的溫經(jīng)通絡(luò)、祛風(fēng)散寒功效，在抗病毒治療的基礎(chǔ)上調(diào)節(jié)血液循環(huán)，使患者皮疹消退、神經(jīng)痛消失，同時(shí)緩解皮膚患處血腫、疏通血液，兩者聯(lián)合作用共同促進(jìn)皮膚及神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)[20]。本研究由于為單中心研究，樣本容量有限，導(dǎo)致研究結(jié)果可能出現(xiàn)偏倚，還需加大樣本容量的研究進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，火針聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹的療效顯著，能夠明顯降低患者的疼痛和促進(jìn)恢復(fù)，發(fā)生不良反應(yīng)及后遺神經(jīng)痛較少，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。