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生命應(yīng)有的長(zhǎng)度

2021-07-13 10:34:19張?zhí)锟?/span>
百科知識(shí) 2021年13期
關(guān)鍵詞:基因突變老齡化長(zhǎng)壽

張?zhí)锟?/p>

5月11日,國(guó)家統(tǒng)計(jì)局公布第七次全國(guó)人口普查主要數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示,全國(guó)人口中65歲及以上人口約為1.9億,約占總?cè)丝诘?3.50%。按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),當(dāng)一個(gè)國(guó)家或地區(qū)65歲及以上人口占比超過(guò)7%時(shí),意味著進(jìn)入老齡化;達(dá)到14%,為深度老齡化;超過(guò)20%,則進(jìn)入超老齡化社會(huì)。

人的平均預(yù)期壽命延長(zhǎng)是經(jīng)濟(jì)發(fā)展和文明進(jìn)步的結(jié)果,但老齡化的到來(lái)又可能造成一些問(wèn)題,如可能造成經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)減緩。姑且不論擔(dān)憂(yōu)是否會(huì)變成現(xiàn)實(shí),僅從中國(guó)進(jìn)入老齡化社會(huì)來(lái)看,便涉及一個(gè)最重要的終極問(wèn)題—人的壽命多長(zhǎng)為好?

這個(gè)問(wèn)題沒(méi)有現(xiàn)成的答案,也難以回答。不過(guò),美國(guó)阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院分子遺傳學(xué)家揚(yáng)·維吉及其團(tuán)隊(duì)給出了人類(lèi)壽命的極限—114.9歲,而且人類(lèi)活到125歲以上的概率小于萬(wàn)分之一。這一結(jié)果發(fā)表在英國(guó)的《自然》雜志上。該研究結(jié)論是維吉等人對(duì)幾個(gè)國(guó)家的7.5萬(wàn)人近30年來(lái)的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析得出的結(jié)果。但是,這一研究結(jié)果遭到另一些研究人員的批評(píng),他們認(rèn)為人類(lèi)的壽命并沒(méi)有一個(gè)明確的極限。人口統(tǒng)計(jì)學(xué)家、羅馬大學(xué)的巴爾比和美國(guó)學(xué)者瓦赫特對(duì)近4000名意大利人的生存記錄進(jìn)行研究,得出的結(jié)論是,盡管人的死亡風(fēng)險(xiǎn)在80歲之前呈指數(shù)增長(zhǎng),但之后的增長(zhǎng)速度會(huì)放緩,并最終趨于穩(wěn)定?;畹?05歲的人有50%的可能活到下一年,活到106歲、107歲、108歲和109歲的人也同樣。這一結(jié)果發(fā)表在美國(guó)的《科學(xué)》雜志上。

兩大頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊發(fā)表兩種不同的關(guān)于人類(lèi)壽命的研究結(jié)果并不奇怪,關(guān)鍵在于,研究結(jié)果需要可重復(fù)驗(yàn)證。遺憾的是,目前尚無(wú)壓倒性的可重復(fù)研究結(jié)果支持某一方。

事實(shí)上,無(wú)論是科學(xué)家還是公眾,大多會(huì)認(rèn)同人類(lèi)的壽命是有極限的?!吧颀旊m壽,猶有竟時(shí)”,只是不同的時(shí)代有不同的壽命。就連不同意揚(yáng)·維吉研究結(jié)論的加拿大麥吉爾大學(xué)教授西格夫里德·赫基米也提出一個(gè)假說(shuō):人類(lèi)壽命會(huì)持續(xù)穩(wěn)步走高,到2300年最高壽命者也許能活到150歲。這也意味著,絕大多數(shù)人不會(huì)活到150歲,因而人的壽命是有極限的。不過(guò),應(yīng)當(dāng)承認(rèn)的是,人的壽命會(huì)隨時(shí)代的發(fā)展而持續(xù)延長(zhǎng)一段時(shí)間。那么,有哪些因素影響了壽命的長(zhǎng)度呢?

一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)壽者的遺傳密碼中有特殊的基因。2021年5月4日發(fā)表在《數(shù)字生命》雜志上的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示,活到105歲以上的人往往具有某些遺傳相似性。這些遺傳相似性從兩個(gè)方面提高了壽命,一是有長(zhǎng)壽基因突變(有益基因突變多),二是有害基因突變少。

研究人員在意大利各地抽取了81位年齡在105歲以上的長(zhǎng)壽者的血液樣本,同時(shí)也對(duì)平均年齡為68歲的36位健康人進(jìn)行了同樣的血樣抽取,并對(duì)兩組人員進(jìn)行全基因組測(cè)序,以比較和尋找長(zhǎng)壽者和年齡較小人群之間的基因差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在105歲人群組中,有少數(shù)基因突變,這些突變中最常見(jiàn)的變異與STK17A基因活性增強(qiáng)有關(guān)。STK17A基因負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)細(xì)胞對(duì)DNA損傷的反應(yīng),促進(jìn)受損的細(xì)胞走向程序性細(xì)胞死亡。這種高度活躍的STK17A基因有助于抵抗包括癌癥在內(nèi)的各種疾病的發(fā)生和發(fā)展。

在正常情況下,人體細(xì)胞總是有生有死,處于一個(gè)良性的動(dòng)態(tài)平衡中,如果這種平衡被破壞,人就會(huì)患病。如果該死亡的細(xì)胞沒(méi)有死亡,可能導(dǎo)致細(xì)胞惡性增長(zhǎng),形成癌癥,最終會(huì)造成機(jī)體死亡,縮短壽命。

該研究也發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)壽者的另一個(gè)重要的共同遺傳特征是COA1基因,該基因在細(xì)胞核與線(xiàn)粒體之間的信息傳遞上起著重要作用。此前的研究發(fā)現(xiàn),線(xiàn)粒體在與年齡有關(guān)的疾?。ㄓ绕涫巧窠?jīng)退行性疾病)中具有關(guān)鍵作用。因此,COA1基因有可能阻止神經(jīng)退化,有助于防止癡呆,同時(shí)延年益壽。

此外,105歲人群組的有害基因突變較少,這有助于保護(hù)他們免受癌癥、心臟病等疾病的侵襲,降低患病和死亡風(fēng)險(xiǎn)。

這些研究表明,長(zhǎng)壽者在遺傳上具有優(yōu)勢(shì),然而,這種優(yōu)勢(shì)是先天的, 并非人人具有。但是,能否通過(guò)后天的方式讓更多的人獲得基因上的優(yōu)勢(shì),從而變得長(zhǎng)壽呢?研究人員認(rèn)為,通過(guò)藥物和基因技術(shù)是有可能達(dá)到這一目標(biāo)的。

一種治療糖尿病的藥物—二甲雙胍,讓人有了意外發(fā)現(xiàn)。首先,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),二甲雙胍能夠增加遠(yuǎn)交系SHR雌性小鼠37.8%的壽命,越早服用二甲雙胍,小鼠壽命延長(zhǎng)得越多。還有研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍也能延長(zhǎng)秀麗線(xiàn)蟲(chóng)的平均壽命。不過(guò),對(duì)人的實(shí)驗(yàn)結(jié)果似乎更有說(shuō)服力。研究人員對(duì)18萬(wàn)人進(jìn)行對(duì)照研究,其中約9萬(wàn)人是糖尿病患者,他們當(dāng)中有人服用二甲雙胍,有人服用磺脲,還有人服用安慰劑,經(jīng)過(guò)2.8年的觀(guān)察研究發(fā)現(xiàn),接受二甲雙胍治療的糖尿病患者的生存率顯著高于磺脲組,調(diào)整后生存率甚至高于服安慰劑的非糖尿病組人群。不過(guò),這個(gè)結(jié)果也受到了質(zhì)疑。服用二甲雙胍治療糖尿病的患者比健康人長(zhǎng)壽,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是否有問(wèn)題?根據(jù)該研究對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析,結(jié)論符合一定的藥理機(jī)制。該研究提出的機(jī)理很復(fù)雜,也涉及多種分子通道。例如,二甲雙胍可調(diào)節(jié)胰島素/胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)信號(hào)通路,通過(guò)調(diào)節(jié)該信號(hào)通路,可以降低病人血糖水平,減緩機(jī)體衰老,延長(zhǎng)壽命;二甲雙胍還可以調(diào)節(jié)SIRTs表達(dá)。SIRTs是一類(lèi)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)+依賴(lài)性去乙?;福ㄟ^(guò)調(diào)節(jié)癌癥代謝,參與調(diào)節(jié)各種惡性腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展,同時(shí),這類(lèi)物質(zhì)還可以調(diào)節(jié)線(xiàn)粒體的功能,從而延長(zhǎng)壽命。

如何通過(guò)基因技術(shù)延長(zhǎng)壽命呢?科學(xué)家通過(guò)對(duì)芽殖酵母和線(xiàn)蟲(chóng)的基因進(jìn)行分析,鑒別出25個(gè)長(zhǎng)壽基因,其中至少有15個(gè)在人的基因組內(nèi)存在相似版本,例如,SIR2和FOXO3A是公認(rèn)的長(zhǎng)壽基因。有研究人員將SIR2基因移植到老鼠身上,使其壽命延長(zhǎng)了約1/3。不過(guò),這樣的老鼠生活質(zhì)量不太高,生命中的大多數(shù)時(shí)間都在昏昏欲睡。

長(zhǎng)壽還有一個(gè)不可或缺的因素—生活方式。只有良好的生活方式才能促使和誘導(dǎo)有益基因發(fā)揮作用,同時(shí)抑制有害基因。不抽煙,不喝酒,堅(jiān)持有規(guī)律的生活和鍛煉等良好的生活方式,對(duì)壽命的影響甚至超過(guò)基因。

關(guān)于壽命,更為根本的問(wèn)題是,如果真的可以用藥物和基因技術(shù)延壽,人們是否愿意這么做?人是否活得越長(zhǎng)就越好?有人愿意以各種方式延長(zhǎng)壽命,但是也并非所有人都認(rèn)同壽命越長(zhǎng)越好。例如,2018年5月10日,104歲的澳大利亞植物學(xué)家古道爾選擇在瑞士一家診所自愿接受安樂(lè)死,結(jié)束自己的生命。

也許,我們無(wú)需擔(dān)心老齡化問(wèn)題,一是老年人也有工作和生活能力,二是一些人并不想活得太長(zhǎng),他們?cè)敢庖宰匀坏姆绞浇K其一生,也愿意在生命無(wú)尊嚴(yán)、無(wú)質(zhì)量時(shí)主動(dòng)結(jié)束生命。人不在于能否活著,而在于能否健康、幸福地活著。

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