楊 霞

江蘇大學附屬醫(yī)院婦科，江蘇鎮(zhèn)江 212000

宮頸病變在婦科中極為常見，近年發(fā)病年齡逐漸趨于年輕化，若不及時有效治療，可進展為宮頸癌，危及女性身心健康。人乳頭瘤病毒（HPV）感染是導致宮頸病變發(fā)生的主要原因，此病毒包括了70多種亞型，其中，感染HPV33、HPV45、HPV16、HPV18與宮頸上皮內(nèi)瘤變有關[1]；感染HPV6、HPV11、HPV40、HPV42與宮頸炎發(fā)生有關[2]。目前在臨床上，宮頸病變可采用藥物、手術等方法治療。其中，常用藥物為廣譜抗病毒藥-重組人干擾素α-2b栓，其能夠抗HPV，促進宮頸病灶愈合[3-4]。近年我院自主研發(fā)了美清諾黏膜抑菌液并經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)其治療女性生殖道HPV感染有一定的可行性，但當前仍缺乏臨床前實驗。本研究聯(lián)合應用重組人干擾素α-2b栓和美清諾黏膜抑菌液，觀察治療后的臨床效果以及患者免疫功能變化情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年4月至2020年3月到江蘇大學附屬醫(yī)院就診的70例HPV感染相關宮頸病變患者為研究對象，納入標準：①符合《婦產(chǎn)科學（第7版）》[5]的相關診斷標準，且經(jīng)婦科檢查、陰道窺探器檢查、HPV檢測確診；②在HPV感染期間無妊娠、哺乳；③入組前3個月內(nèi)未接受過治療，或未經(jīng)陰道用藥；④患者簽訂知情同意書。排除標準：①伴有嚴重心腦肝腎臟器疾?。虎谌虢M時近6個月內(nèi)有生育計劃；③對本研究所用藥過敏或存有使用禁忌證。采用隨機數(shù)字表法將其分為兩組，每組各35例。其中，對照組年齡24～56歲，平均（39.61±8.09）歲，包括15例宮頸上皮內(nèi)瘤變CIN Ⅱ期，20例CIN Ⅲ期；觀察組年齡28～57歲，平均（39.98±7.82）歲，包括17例CIN Ⅱ期，18例CIN Ⅲ期，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會審批同意開展臨床研究。

1.2 治療方法

對照組采用重組人干擾素α-2b栓（長春生物制品研究所有限責任公司，批準文號S20100006，規(guī)格50 IU/枚）治療，將1枚重組人干擾素α-2b栓緩慢置入到陰道后穹隆與宮頸口接近，睡前使用，2 d/1次，18 d（即共使用9粒）為1個療程。

觀察組在對照組基礎上加用美清諾黏膜抑菌液（江蘇慈華生物科技有限公司，生產(chǎn)批號2009031，規(guī)格3 g/支），睡前將1支美清諾黏膜抑菌液注入到陰道內(nèi)，2 d/1次，18 d（即共使用9粒）為1個療程。兩組均進行3個療程。

1.3 觀察指標

①比較兩組的治療總有效率。療效判斷標準[6]如下。顯效：臨床癥狀體征消失，宮頸處病灶體積較治療前縮小2/3以上，HPV檢測（-）；有效：癥狀有所改善，宮頸病灶較治療前縮小1/3～2/3；無效：未達上述標準，甚至病情加重。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患者治療3個療程后HPV亞型轉(zhuǎn)陰率，并在治療后6個月隨訪復查，比較兩組HPV感染復發(fā)情況。③比較兩組治療前、治療3個療程后相關免疫因子[白介素-4（IL-4）、白介素-12（IL-12）、γ干擾素（IFN-γ）]水平變化情況。各項指標正常參考范圍，IL-4：7.8～31.2 pg/ml；IL-12：15～ 62.5 pg/ml；IFN-γ：10～100 pg/ml。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用統(tǒng)計學SPSS 23.0軟件，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率為94.29%，較對照組的77.14%明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率比較

2.2 兩組HPV亞型轉(zhuǎn)陰率及6個月后HPV感染復發(fā)率比較

觀察組HPV亞型轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，且治療后6個月HPV感染復發(fā)率顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組HPV亞型轉(zhuǎn)陰率及6個月后HPV感染復發(fā)率比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后相關免疫因子水平比較

治療前，兩組患者微生態(tài)環(huán)境IL-4、IL-12、IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但經(jīng)治療后，觀察組IL-4水平顯著低于對照組，且IL-12、IFN-γ水平明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后相關免疫因子水平比較（，pg/ml）

表3 兩組治療前后相關免疫因子水平比較（，pg/ml）

組別 n IL-4 IL-12 IFN-γ治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 35 34.65±2.59 24.64±3.3314.4040.000 11.98±2.30 15.91±1.53 9.315 0.000 8.80±1.17 13.64±0.9522.242 0.000對照組 35 33.94±2.46 31.70±2.34 4.022 0.000 11.48±2.17 14.33±2.44 5.140 0.000 9.10±1.02 9.81±1.28 2.527 0.016 t值 1.169 10.259 0.941 3.246 1.115 14.185 P值 0.246 0.000 0.350 0.002 0.269 0.000

3 討論

相關流行病學調(diào)查顯示[7]，宮頸病變的發(fā)生主要是由于感染HPV，而且?guī)缀跛邪┣安∽兓驅(qū)m頸癌患者均存有高危型HPV感染。HPV感染后，如宮頸病變未達到癌變程度，其病情是可逆的，故早期診治宮頸良性病變或癌前病變對于改善患者預后具有重要的意義[8]。研究報道[9]，低危型HPV感染患者在發(fā)病初期可通過激活自身的免疫系統(tǒng)將病毒清除，但對于高危型HPV其能夠發(fā)生免疫逃逸，若不采取治療干預會導致癌變。可見HPV感染與機體自身免疫狀況緊密聯(lián)系，故在抗病毒的同時還需提高機體免疫功能[10]。對于HPV感染相關宮頸病變的治療方法有高頻電刀宮頸環(huán)切術、陰道局部用藥等。其中，手術治療屬于有創(chuàng)性操作，不適用于有生殖要求的女性，而且手術對患者機體免疫功能無改善作用，術后極易導致HPV感染復發(fā)[11]。因此，局部用藥為本病治療的首選。

重組人干擾素α-2b栓是HPV感染治療的常用藥，其治療機制是能夠與細胞表面的特異性膜受體相結(jié)合，阻止細胞增殖和病毒DNA復制[12]。也有研究報道[13]，重組人干擾素α-2b栓能夠啟動機體一系列的免疫反應，如膏藥能夠強化機體巨噬細胞的吞噬功能，使淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性發(fā)揮較強的吞噬作用，進而有助于調(diào)節(jié)機體免疫功能。中醫(yī)治療遵從整體觀念、辨證論治、治病求本的原則。HPV感染相關宮頸病變的臨床表現(xiàn)主要為白帶增多，性交痛、性交后出血，或是外陰出現(xiàn)贅生物，故從臨床癥狀來看本病在中醫(yī)中屬于“帶下病”的范疇。中醫(yī)認為帶下病的病機特點以脾虛為本，濕邪、熱毒、血瘀為標，故治療應健脾祛濕，清熱解毒散瘀[14]。美清諾黏膜抑菌液屬于一種純中藥制劑，由人參、金銀花、板藍根、三七、藏紅花、雪蓮花等中藥所組成，原方來源于孟河派名中醫(yī)經(jīng)驗方，在臨床中已應用數(shù)十年，后為讓患者更方便用藥采用現(xiàn)代化萃取技術將其研發(fā)為攜帶方便、使用簡單的凝膠，主要用于清除HPV病毒。人參、雪蓮花具有健脾益氣祛濕的作用；金銀花、板藍根可清熱解毒；藏紅花、三七活血散瘀消結(jié)，故其功效符合中醫(yī)治療本病的原則。藥理學試驗也證實[15]，美清諾黏膜抑菌液能夠激活自身免疫功能，改變HPV宿主細胞的微環(huán)境，使其不能在宿主體內(nèi)再被復制，進而達到抗病毒的作用。本研究中，在應用重組人干擾素α-2b栓的基礎上加用美清諾黏膜抑菌液治療，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率、HPV亞型轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組，治療后6個月HPV復發(fā)率明顯低于對照組，而且治療后觀察組IL-4、IL-12、IFN-γ水平明顯優(yōu)于對照組，與羅桂芳等[16]的研究結(jié)果相似，提示美清諾黏膜抑菌液聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓能夠協(xié)同調(diào)增強抗病毒效果，并可共同調(diào)節(jié)機體免疫力，修復免疫受損，使患者機體抵抗力進一步加強，減少疾病復發(fā)。

綜上所述，美清諾黏膜抑菌液輔助治療HPV感染相關宮頸病變效果顯著，既可提升HPV轉(zhuǎn)陰率，又可以改善陰道微生態(tài)環(huán)境，提高免疫功能。本研究不足之處，樣本量相對較少，復發(fā)率觀察時間短等，故下一步需擴大樣本量，增加隨訪時間，以進一步驗證結(jié)論。