王 浩 胡春梅

山東省淄博市周村區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，山東淄博 255300

高血壓是損害我國(guó)人民健康的常見病之一，據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)成年人中約有23.2%患有高血壓，老年高血壓患者占比達(dá)到70%以上[1]。長(zhǎng)期高血壓會(huì)加劇動(dòng)脈硬化，增加相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，大量報(bào)道證實(shí)，血壓水平與心血管疾病如卒中、心力衰竭等有著直接的關(guān)聯(lián)性[2-5]，故加強(qiáng)血壓控制至關(guān)重要。氨氯地平為鈣離子拮抗劑，在各種類型高血壓治療中均能發(fā)揮一定的效果，但單一用藥往往難以取得理想的療效。閔艷玲[6]認(rèn)為，針對(duì)中高危高血壓患者應(yīng)聯(lián)合兩種以上藥物治療，確保血壓能夠穩(wěn)定正常范圍內(nèi)，其聯(lián)合應(yīng)用氨氯地平與瑞舒伐他汀，治療結(jié)果證實(shí)聯(lián)合方案有降壓、緩解動(dòng)脈硬化的作用。基于此，本次抽取70例高血壓老年患者進(jìn)行回顧性研究，旨在分析氨氯地平單用及聯(lián)合應(yīng)用瑞舒伐他汀的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年12月我院收治的70例高血壓老年患者為研究對(duì)象，以所用治療方案分組。對(duì)照組：男22例，女13例，年齡65～86歲，平均（75.3±6.5）歲，病程1～9年，平均（4.6±3.1）年；試驗(yàn)組：男21例，女14例，年齡64～87歲，平均（75.9±6.3）歲，病程 1～ 10年，平均（5.4±3.3）年。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2020年新版高血壓指南》[7]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，即安靜狀態(tài)下血壓檢測(cè)2～3次舒張壓≥90 mmHg，或收縮壓≥140 mmHg，且4周內(nèi)復(fù)測(cè)血壓均在該水平范圍；②年齡≥60歲；③經(jīng)查體、血尿生化、心電圖、血壓檢測(cè)等確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病如腎衰竭等；③合并自身免疫性疾?。虎芎喜?yán)重感染性疾?。孩莺喜┬约膊?；⑥近兩周內(nèi)使用降壓藥物；⑦對(duì)本次研究所用藥物過敏；⑧年齡＜60歲的非老年群體。

1.3 方法

對(duì)照組予以氨氯地平（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020468，規(guī)格：5 mg）5 mg/次，口服，日1次。試驗(yàn)組在口服氨氯地平（方法同上）的同時(shí)，予以瑞舒伐他?。斈县愄刂扑幱邢薰?，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080240，規(guī)格：5 mg）10 mg/次，口服，日1次。4周為一個(gè)療程，共治療6個(gè)療程。用藥期間，囑咐患者控制飲食、適度運(yùn)動(dòng)。

1.4 觀察指標(biāo)

①血壓觀察：應(yīng)用HEM-7320電子血壓計(jì)（歐姆龍大連有限公司）檢測(cè)收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。②血脂觀察：采用BS-350S全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)）檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。③動(dòng)脈硬化觀察：應(yīng)用GE彩色多普勒超聲診斷儀LOGIQ F8（通用電氣醫(yī)療集團(tuán)）檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）、脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）、內(nèi)徑變化幅度（DIS）、粥樣硬化病變體積（PV）。④不良反應(yīng)觀察：統(tǒng)計(jì)兩組頭痛、頭暈、乏力、心悸、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生病例。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組降壓效果觀察

治療前，兩組血壓指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組SBP、DBP水平均下降，組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），試驗(yàn)組各指標(biāo)下降程度明顯較對(duì)照組大，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血壓水平對(duì)比（，mmHg）

表1 兩組治療前后血壓水平對(duì)比（，mmHg）

組別 n SBP DBP治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 35 157.63±14.95 149.01±10.64 2.779 0.007 109.26±11.86 94.93±8.21 5.877 0.000試驗(yàn)組 35 158.21±14.86 137.72±8.45 7.091 0.000 109.84±11.73 82.86±6.44 11.928 0.000 t值 0.163 4.916 0.206 6.843 P值 0.871 0.000 0.838 0.000

2.2 兩組調(diào)脂效果觀察

兩組HDL-C治療前后無明顯變化，組間及組內(nèi)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；關(guān)于TC、TG、LDL-C水平，兩組治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后各指標(biāo)水平均下降，組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），試驗(yàn)組各指標(biāo)下降程度明顯較對(duì)照組大，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平對(duì)比（，mmol/L）

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平對(duì)比（，mmol/L）

組別 n TC TG治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 35 6.59±1.34 5.38±1.02 4.251 0.000 3.13±0.69 2.63±0.42 3.662 0.001試驗(yàn)組 35 6.62±1.36 4.23±0.84 8.845 0.000 3.16±0.72 1.95±0.31 9.132 0.000 t值 0.093 5.149 0.178 7.707 P值 0.926 0.000 0.859 0.000組別 n LDL-C HDL-C治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 35 3.37±0.92 2.94±0.76 2.132 0.037 1.32±0.52 1.27±0.46 0.462 0.671試驗(yàn)組 35 3.39±0.95 2.43±0.52 5.244 0.000 1.33±0.54 1.24±0.41 0.785 0.435 t值 0.089 3.276 0.079 0.288 P值 0.929 0.002 0.937 0.774

2.3 兩組動(dòng)脈硬化改善情況觀察

關(guān)于動(dòng)脈硬化指標(biāo)IMT、PWV、DIS、PV水平，兩組治療前水平接近，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后各指標(biāo)水平明顯下降，組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），試驗(yàn)組各指標(biāo)下降水平明顯較對(duì)照組大，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后頸動(dòng)脈硬化指標(biāo)水平對(duì)比（）

表3 兩組治療前后頸動(dòng)脈硬化指標(biāo)水平對(duì)比（）

組別 n IMT（mm）PWV（m/s）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 35 1.61±0.22 1.41±0.17 4.255 0.000 1.42±0.34 1.23±0.19 2.886 0.005試驗(yàn)組 35 1.62±0.23 1.19±0.14 9.448 0.000 1.41±0.32 0.90±0.11 8.817 0.000 t值 0.186 5.910 0.127 8.893 P值 0.853 0.000 0.900 0.000組別 n DIS（μm） PV（cm3）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 35 1.38±0.36 1.21±0.16 2.553 0.013 0.29±0.11 0.21±0.09 3.330 0.001試驗(yàn)組 35 1.37±0.37 0.87±0.09 7.768 0.000 0.28±0.12 0.13±0.07 6.388 0.000 t值 0.115 10.957 0.363 4.151 P值 0.909 0.000 0.717 0.000

2.4 兩組用藥安全性觀察

試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為25.71%，對(duì)照組為22.86%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3 討論

由于飲食不當(dāng)、運(yùn)動(dòng)不足、遺傳、老齡化等多因素影響，我國(guó)高血壓患病率始終居高不下。高血壓的危害性不容小覷，長(zhǎng)期高血壓會(huì)進(jìn)行性損害心腦腎等重要器官，這些并發(fā)癥是導(dǎo)致患者殘疾、死亡的主要原因[8]。目前，控制高血壓、預(yù)防心腦血管并發(fā)癥是治療高血壓的根本目標(biāo)。

氨氯地平是治療高血壓常用藥物，其能選擇性作用于鈣通道，可抑制血液中鈣離子內(nèi)流進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，有利于平滑肌松弛、外周小動(dòng)脈擴(kuò)張，對(duì)血壓水平控制有著重要的作用。本研究中，對(duì)照組（應(yīng)用氨氯地平）治療后，SBP由（157.63±14.95）mmHg降至（149.01±10.64）mmHg，DBP 由（109.26±11.86）mmHg降至（94.93±8.21）mmHg，證實(shí)了氨氯地平良好的降壓作用。然而，單純降壓難以抑制高血壓病情進(jìn)展，有學(xué)者指出，血脂異常致動(dòng)脈粥樣硬化是影響高血壓預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。動(dòng)脈粥樣硬化一旦形成，體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，炎癥反應(yīng)會(huì)破壞血管壁機(jī)構(gòu)，引起血管內(nèi)皮功能異常，從而誘發(fā)冠心病、腦卒中等不良事件[10]。因此，建議在常規(guī)降壓治療時(shí)，應(yīng)予以高血壓患者他汀類藥物進(jìn)行降脂治療，以此降低動(dòng)脈硬化發(fā)生率。他汀類藥物不僅具有強(qiáng)大的降脂作用，而且具有抗炎、糾正內(nèi)皮功能紊亂的作用，能穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)硬化斑塊[11]。既往臨床調(diào)脂多選擇阿托伐他汀，其降脂效果較好，但其具有脂溶性特點(diǎn)，長(zhǎng)期用藥易引起肝酶增高、肌肉酸痛等不良反應(yīng)，特別是老年患者肝腎功能明顯減退，選擇藥物時(shí)既要強(qiáng)調(diào)療效，又必須保證安全可靠。瑞舒伐他汀為新型降脂藥物（第三代他汀類藥物），其降脂、抗炎效果是阿托伐他汀的2倍左右，且其為水溶性他汀，不易進(jìn)入細(xì)胞，大大減少了相關(guān)副反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。許峰等[12]針對(duì)55例患者（研究組）加用瑞舒伐他汀治療后，血壓、血脂指標(biāo)及IMT均較治療前改善，且優(yōu)于單純行氨氯地平治療的55例患者（對(duì)照組），這與瑞舒伐他汀降脂、抗炎癥作用密切相關(guān)。本研究中，試驗(yàn)組治療后血脂指標(biāo)（TC、TG、LDL-C）水平明顯改善，且與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這主要是因?yàn)槿鹗娣ニ】商禺愋宰饔糜贖MG-CoA還原酶，抑制膽固醇合成，同時(shí)其可通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，激活肝臟表面LDL受體，加快LDL分解速度，降低血液內(nèi)膽固醇濃度，從而達(dá)到調(diào)脂目的。經(jīng)治療后，試驗(yàn)組IMT、PWV、DIS、PV等動(dòng)脈硬化指標(biāo)水平大幅度下降，且與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析其作用機(jī)制：一方面，有學(xué)者在實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，氨氯地平對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)具有抑制作用，可減少INOS、IL-1等釋放，增加細(xì)胞膠原活性，有利于穩(wěn)定粥樣硬化斑塊[13]。另一方面，瑞舒伐他汀能減少動(dòng)脈內(nèi)脂質(zhì)浸潤(rùn)，避免形成泡沫細(xì)胞，從而達(dá)到延緩動(dòng)脈硬化進(jìn)程的目的；而且，其能提高eNOS活性，解除eNOS偶聯(lián)障礙，增加NO合成，從而修復(fù)內(nèi)皮功能，提高抗炎、抗血小板聚集作用，使動(dòng)脈壁彈性恢復(fù)[14]。由此可見，聯(lián)合用藥更利于保護(hù)動(dòng)脈血管。治療24周后，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但試驗(yàn)組治療后SBP、DBP水平優(yōu)于對(duì)照組，這表明血脂水平控制后更利于提高降壓效果，與杜海霞[15]研究結(jié)論相符。

綜上，氨氯地平+瑞舒伐他汀有利于減輕老年高血壓患者動(dòng)脈硬化，強(qiáng)化療效。