●付曉君 門(mén) 波 孫自學(xué)

不孕癥是指育齡期婦女有正常性生活1年，未避孕而未孕者。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，不孕不育夫婦占已婚育齡夫婦的7%～15%[1-2]，其中因輸卵管病變導(dǎo)致不孕者占不孕癥患者總數(shù)的30%～35%［3-4］。因炎癥刺激造成的輸卵管損傷、粘連、阻塞等，均可嚴(yán)重影響卵子運(yùn)輸及受精卵功能，增加不孕不育癥發(fā)生率［5-6］。西醫(yī)目前多采用手術(shù)介入治療［7］，雖然在一定程度上可以起到疏通輸卵管的作用，但在改善其正常的運(yùn)送功能方面有一定局限性。中醫(yī)治療本病講究病證結(jié)合，辨證論治，具有一定優(yōu)勢(shì)[8]。本研究主要觀察中原門(mén)氏驗(yàn)方消癥煎聯(lián)合盆腔理療治療濕熱瘀結(jié)型輸卵管炎性不孕癥患者的效果并探討其作用機(jī)理。

1 臨床資料

1.1 一般資料本研究選取河南省中醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)診療中心2018 年2 月—2019 年4 月就診的輸卵管炎性不孕癥患者100 例。根據(jù)隨機(jī)對(duì)照數(shù)字表法分為兩組：治療組50 例，對(duì)照組50 例。治療組平均年齡(29.50±3.76)歲，病程(19.80±3.01)月；對(duì)照組平均年齡(30.76±3.67)歲；病程(20.54±3.32)月。兩組患者在一般臨床資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照由人民衛(wèi)生出版社發(fā)行的第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中不孕癥及輸卵管炎性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。病史：未避孕1年及以上未孕。具體臨床表現(xiàn)：①小腹單側(cè)或雙側(cè)疼痛，腰骶部脹痛，帶下異常，婦科檢查見(jiàn)輸卵管單側(cè)或雙側(cè)有條索狀增粗物，并有壓痛；②子宮輸卵管造影證實(shí)輸卵管通而不暢。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]及2013 年張玉珍[10]主編的《中醫(yī)婦科學(xué)》綜合制定濕熱瘀結(jié)證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：①久婚不孕，下腹部刺痛或者脹痛，且痛處固定；②腰骶脹痛；③帶下量多而色黃質(zhì)黏稠。次癥：④婦科檢查宮體、附件時(shí)有壓痛；⑤經(jīng)期腹痛加重；⑥月經(jīng)量多，或伴月經(jīng)周期延長(zhǎng)；⑦小便黃；⑧大便干燥或溏而不爽。舌脈：舌質(zhì)淡紅或舌質(zhì)暗紅，苔白膩或苔黃膩，脈弦滑或脈弦澀。以上主癥全部具備，次癥具備1項(xiàng)或1項(xiàng)以上，結(jié)合舌脈，則可以辨為本證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；②診療前1 個(gè)月內(nèi)不曾服用激素類藥品；③年齡為20～38 歲之間的已婚女性且月經(jīng)周期為28～30 d；④已簽署知情同意書(shū)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①生殖器官伴有畸形，或有子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、子宮結(jié)核等病變者；②因遺傳、免疫、內(nèi)分泌、排卵障礙或不明原因等導(dǎo)致的不孕不育者；③合并心、肝、腎等臟器的嚴(yán)重內(nèi)外科疾病以及精神病患者；④過(guò)敏體質(zhì)，對(duì)本研究所使用的藥物成分過(guò)敏者；⑤男方生殖功能異常者。

1.5 治療方法

1.5.1 治療組（1）在每個(gè)月經(jīng)周期的第1～7 d進(jìn)行盆腔理療，每日1次，共治療3個(gè)月經(jīng)周期。具體如下:①穴位注射:首先取雙側(cè)子宮穴為穴位注射點(diǎn)；其次用10 mL 注射器分別逐次抽取5 mL 氯化鈉注射液、2.5 mL鹽酸利多卡因注射液、1 mL硫酸慶大霉素注射液、1 mL地塞米松磷酸鈉注射液，排出空氣后，在穴位點(diǎn)進(jìn)行盆腔封閉注射，雙側(cè)交替進(jìn)行。②中頻脈沖治療:采用中頻脈沖治療儀脈沖治療，同時(shí)將電極片消毒后放置于穴位注射點(diǎn)附近進(jìn)行加熱，15～20 min/次。③中藥直腸滴入：將中藥（藥物組成：當(dāng)歸15 g，川芎15 g，炒桃仁10 g，甘草6 g，炮姜6 g，醋乳香6 g，醋沒(méi)藥6 g，土炒白術(shù)15 g，大血藤15 g，丹參30 g）濃煎100 mL，逐漸冷卻到37～40 ℃，直腸滴入（將涂有石蠟油的導(dǎo)管插入直腸中約15 cm 處，滴入后保留約20～30 min）。（2）從月經(jīng)周期的第1 d 開(kāi)始給予口服門(mén)氏消癥煎加味。藥物組成：金銀花12 g，連翹18 g，茯苓15 g，薏苡仁25 g，牡丹皮15 g，桂枝6 g，炒桃仁12 g，赤芍12 g，丹參30 g，燙水蛭6 g，川芎9 g，甘草9 g，川牛膝15 g。每日1劑，分早晚溫服，共治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.5.2 對(duì)照組 ①輸卵管通液術(shù)：在每個(gè)周期月經(jīng)干凈后的第3～7 d，術(shù)前檢查后囑患者膀胱截石位，消毒外陰和陰道，用窺陰器逐漸撐開(kāi)陰道，暴露宮頸口，消毒宮頸口及前、后穹隆，用宮頸鉗夾住宮頸口的前唇向外牽拉，將通液管插入宮腔，使注射液緩慢注入。手術(shù)完畢后，取出通液管和窺陰器。周期內(nèi)第1次通液結(jié)束后觀察，若無(wú)出血?jiǎng)t隔日通液1 次，若有出血?jiǎng)t待不出血后1 d繼續(xù)通液，根據(jù)患者不同情況每個(gè)月經(jīng)周期通液1～3次。②口服抗生素：于每個(gè)周期月經(jīng)干凈后的第2～3 d 開(kāi)始使用鹽酸左氧氟沙星片（0.4g/次，2 次/日）聯(lián)合甲硝唑片（0.4 g/次，2 次/日），連續(xù)使用14 d，經(jīng)期停用。共治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后的血清IL-6和ICAM-1水平。

1.6.2 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［9］制定評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：以癥狀按照無(wú)、輕、中、重分級(jí)，主癥積分分別為0 分、2 分、4 分、6 分，次癥積分分別為0 分、1 分、2 分、3 分。觀察兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分情況。

1.6.3 臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［9］制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈，即正常宮內(nèi)妊娠；好轉(zhuǎn)，即一側(cè)或兩側(cè)輸卵管通暢程度較治療前有明顯好轉(zhuǎn)；無(wú)效，即輸卵管通暢程度無(wú)變化或加重。觀察兩組患者的臨床療效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)資料經(jīng)Office 2010 Excel 整理后，導(dǎo)入IBM SPSS Statistics22.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 或P＜0.01 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較兩組患者總有效率比較，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。經(jīng)秩和檢驗(yàn)，兩組患者臨床療效比較，Z=-3.386，P=0.001，治療組明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組患者治療前后血清IL-6、ICAM-1、中醫(yī)證候積分比較治療前，兩組患者的血清IL-6、ICAM-1、中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者的血清IL-6、ICAM-1、中醫(yī)證候積分均較治療前下降，且治療組比對(duì)照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清IL-6、ICAM-1及中醫(yī)證候積分比較（）

表2 兩組血清IL-6、ICAM-1及中醫(yī)證候積分比較（）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05

3 討論

本病屬于中醫(yī)“不孕”范疇，多因濕熱蘊(yùn)結(jié)下焦，氣血瘀阻沖任而發(fā)病[11-12]。該病纏綿日久，病程較長(zhǎng)，久病傷正，正虛邪戀，形成濕、熱、瘀、虛長(zhǎng)期并存的病理狀態(tài)，臨證時(shí)濕熱瘀阻證為其常見(jiàn)證型之一[12-14]。

消癥煎是全國(guó)名老中醫(yī)門(mén)成福教授的經(jīng)驗(yàn)方。方中金銀花、連翹清熱解毒；丹參、赤芍、牡丹皮、川芎、桃仁活血化瘀；茯苓、薏苡仁健脾利水；川牛膝引藥下行，通經(jīng)化瘀，直達(dá)病所；燙水蛭性善走竄，破血通經(jīng)、逐瘀消癥；桂枝溫通經(jīng)脈；甘草調(diào)和諸藥。全方配伍得當(dāng)，攻不傷正，補(bǔ)不留瘀，使熱清濕化，瘀結(jié)消散，胞脈通暢。同時(shí)配合雙側(cè)子宮穴位封閉治療，局部抗感染同時(shí)可有效抑制炎癥介質(zhì)的釋放，起到了松解盆腔粘連、消除輸卵管炎癥的作用[15-16]；中藥直腸給藥，通過(guò)直腸黏膜吸收，藥力直達(dá)病灶部位，更好地發(fā)揮療效，改善盆腔微循環(huán)[17-18]；而中頻脈沖療法及電極片加熱可增加局部病變組織溫度，促進(jìn)盆腔注射的藥物吸收[8,19]。因此，中藥消癥煎聯(lián)合盆腔靶向理療，具有抗炎抑菌松解盆腔粘連、消除輸卵管炎癥的作用。

ICAM-1 表達(dá)于多種細(xì)胞表面，參與細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[20]；IL-6 是一種多效細(xì)胞因子，在調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應(yīng)等過(guò)程中發(fā)揮重要作用，對(duì)顆粒細(xì)胞分泌雌孕激素有一定影響，有研究顯示過(guò)高的IL-6對(duì)卵巢分泌和卵泡發(fā)育影響較大，嚴(yán)重者會(huì)誘發(fā)不孕癥[21]。本研究發(fā)現(xiàn)這兩種因子的發(fā)展趨勢(shì)與病情嚴(yán)重性呈正相關(guān)，也就是說(shuō)不孕癥的發(fā)生與該兩種因子參與關(guān)系密切。

本研究結(jié)果表明，門(mén)氏消癥煎聯(lián)合盆腔理療能從宏觀上調(diào)控機(jī)體的免疫及細(xì)胞因子之間的平衡，改善中醫(yī)臨床癥狀和局部體征情況，降低血清ICAM-1、IL-6表達(dá)水平，提高臨床療效。