陳麗姣 王明凱 秦雪琴 王麗芬

【摘 要】 目的：文章分析2020年1月1日至2020年4月5日的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，挖掘中醫(yī)辨證治療新型冠狀病毒肺炎的處方用藥規(guī)律和特點(diǎn)，以期為新型冠狀病毒肺炎的中醫(yī)臨床選方用藥提供參考。方法：檢索336篇相關(guān)文獻(xiàn)，將最終篩選出的23篇臨床病例類文獻(xiàn)的中藥、方名歸類，并分別查出藥物的藥性、歸經(jīng)及功效，運(yùn)用Excel、Spss 20.0、Weka 3.8、Cytoscape 3.6.1對(duì)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并歸納出主要用方及方劑的來(lái)源。結(jié)果：統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，治療本病的高頻藥物為甘草、茯苓、杏仁、半夏等，并從高頻藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則中挖掘出最常用藥對(duì)和藥組搭配;功效角度以化痰止咳平喘藥為主，其次是化濕藥、解表藥等;藥物歸經(jīng)角度以歸肺經(jīng)藥物為最，其次是歸脾、胃、心經(jīng)等藥物。結(jié)論：從數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果來(lái)看此次新型冠狀病毒肺炎證型初期多以寒濕疫、濕毒疫為主，后期多以肺脾兩虛、肺衛(wèi)不宣為主，臨床上多選用具有化濕解毒透邪、理氣和中、宣肺化痰的藥物治療本病，方劑主要出自《傷寒論》及《溫病條辨》。

【關(guān)鍵詞】 新型冠狀病毒肺炎;數(shù)據(jù)挖掘;用藥用方規(guī)律

【中圖分類號(hào)】R22 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A ? ?【文章編號(hào)】1007-8517（2021）09-0001-07

Abstract：Objective novel coronavirus pneumonia was novel coronavirus pneumonia in China from 01 to 01 2020 to 04 2020， 05. Methods a total of 336 related literatures were searched， and the names of traditional Chinese medicine and prescriptions in 23 selected clinical case literatures were classified， and the drug properties， meridian tropism and efficacy were found out respectively. The literature data were statistically analyzed by Excel， SPSS 20.0， Weka 3.8 and Cytoscape 3.6.1， and the main sources of prescriptions and prescriptions were summarized. Result Statistical analysis found that the high-frequency drugs for the treatment of this disease were licorice， Poria cocos， almond， Pinellia ternate， etc.， and the most commonly used drug pairs and drug combinations were excavated from the association rules between high-frequency drugs; from the perspective of efficacy， the main drugs were phlegm relieving cough and asthma relieving drugs， followed by dampness resolving drugs and surface resolving drugs; from the perspective of meridian tropism， the drugs for lung meridian were the most， followed by spleen， stomach， heart meridian and so on. Conclusion novel coronavirus pneumonia syndrome is mainly caused by cold damp epidemic disease and damp toxin epidemic in the early stage of the new coronavirus pneumonia syndrome. The late stage mainly includes two deficiency of lung and spleen and lung and Defensive Qi. In clinic， many prescriptions are used to treat the disease， such as dampness and detoxification， penetration of evil， regulating qi and dispersing lung and phlegm.

Keywords：Novel Coronavirus Pneumonia; Data Mining; Prescription Rules

2020年1月12日，世界衛(wèi)生組織將發(fā)生于2019年底的傳染性肺炎病原體正式命名為“2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）”[1]，隨著對(duì)2019-nCoV病原學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查、中西醫(yī)認(rèn)識(shí)及治療的不斷深入，2020年2月7日，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布通知將“新型冠狀病毒感染的肺炎”暫命名為“新型冠狀病毒肺炎”，簡(jiǎn)稱“新冠肺炎”[2]。目前對(duì)新冠病毒的理論及臨床資料認(rèn)識(shí)尚不完整，使得在新冠肺炎的防控和治療上面臨諸多挑戰(zhàn)。新冠肺炎屬于中醫(yī)學(xué)“疫病”“瘟疫”范疇，而中醫(yī)藥在防治疫病方面歷史悠久，譬如在明清時(shí)期的天花、水痘及2003年爆發(fā)的SARS病毒的防治中，中醫(yī)藥均發(fā)揮了關(guān)鍵作用。而在當(dāng)前的新冠肺炎疫情的防控及治療中，中西醫(yī)結(jié)合治療在改善患者癥狀、縮短療程、降低死亡率等方面療效確切[3]，本文利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，總結(jié)疫情發(fā)生以來(lái)臨床醫(yī)生治療新冠肺炎療效確切病例的用藥配伍及用方規(guī)律，以期為臨床診療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 計(jì)算機(jī)檢索2020年1月1日至2020年4月5日的中醫(yī)藥干預(yù)治療新冠肺炎相關(guān)文獻(xiàn)，范圍包括中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、維普資訊（VIP）、中國(guó)生物文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、萬(wàn)方全文數(shù)據(jù)庫(kù)已發(fā)表的文獻(xiàn)，根據(jù)不同中文數(shù)據(jù)庫(kù)的特征，以題名或主題詞（新型冠狀病毒肺炎中醫(yī)辨證論治、新型冠狀病毒肺炎的中西醫(yī)驗(yàn)案、新型冠狀病毒肺炎的中西醫(yī)治療病例、中醫(yī)藥治療新型冠狀病毒肺炎的療效）+題名或主題詞（中藥、中醫(yī)、湯劑、方劑）進(jìn)行檢索;所有檢索策略均通過(guò)多次預(yù)檢索確定，以避免遺漏。共檢出110篇相關(guān)文獻(xiàn)，從中篩查出23篇中醫(yī)干預(yù)治療新冠肺炎臨床病例類文獻(xiàn)[4-26]。檢索流程如圖1所示。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①具有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)（即新冠病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性）并確診為新型冠狀病毒肺炎;②治療后有規(guī)范的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)（核酸檢測(cè)至少兩次陰性）;③文獻(xiàn)中中藥湯劑有具體藥物、劑量及方名。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①無(wú)法確診為新型冠狀病毒肺炎;②治療后沒有規(guī)范的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)（核酸檢測(cè)達(dá)不到至少兩次陰性）;③文獻(xiàn)中中藥湯劑未提供具體藥物劑量及方名。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范 中藥名稱因炮制、地域、品種等不同而存在差異，為確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，將異名同藥的藥物根據(jù)2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》[27]做統(tǒng)一規(guī)范，如“姜半夏”“法半夏”統(tǒng)稱半夏收錄，根據(jù)不同用藥部位不同，將“蟬衣”統(tǒng)稱為蟬蛻。藥物的藥性歸經(jīng)根據(jù)《中藥學(xué)》[28]規(guī)范，如“桔?！保夯抵箍绕酱帲云?，歸肺經(jīng)。處方出處及朝代根據(jù)《方劑學(xué)》[29]進(jìn)行規(guī)范。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 篩選出符合要求并規(guī)范整理出中藥復(fù)方藥物數(shù)據(jù)，包括藥物作用，藥性及歸經(jīng)，采用二分類的量化方法處理，將每味中藥按“無(wú)=0，有=1”進(jìn)行賦值，錄入Excel 2010軟件，建立電子數(shù)據(jù)庫(kù)，并采用Spss 20.0對(duì)藥物頻次進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)，其中占方頻率=出現(xiàn)頻次/中藥湯劑復(fù)方總數(shù)，用藥頻率=出現(xiàn)頻次/總頻次。采用Weka 3.8對(duì)藥物潛在關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行分析，其中支持度是包含前項(xiàng)A的記錄與總記錄的比值;置信度是包含前項(xiàng)A也包含后項(xiàng)B的記錄數(shù)與所有含A的記錄數(shù)的比值;提升度是包含前項(xiàng)A也包含后項(xiàng)B的記錄數(shù)與所有含B的記錄數(shù)的比值;If A then B，則他的支持度為：S=p（A）/p（總）;置信度為：C=p（A and B）/p（A）;提升度為：L=p（A and B）/p（B）。本研究選擇以最小支持度25%、最小置信度70%和最大前項(xiàng)數(shù)1進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，[JP2]采用Cytoscape 3.6.1用所得關(guān)聯(lián)規(guī)則制作出網(wǎng)絡(luò)視圖，再根據(jù)網(wǎng)絡(luò)視圖，應(yīng)用無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類算法，進(jìn)行層次聚類分析，得到治療新冠肺炎的新方組合。將以上檢索到的方劑導(dǎo)入到Excel 2010軟件進(jìn)行匯總，建立方劑電子數(shù)據(jù)表，并對(duì)各方劑出現(xiàn)的頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中用方頻率=方劑出現(xiàn)頻次/方劑總數(shù)。通過(guò)歸納，整理出方劑出自的醫(yī)書及朝代，用柱狀統(tǒng)計(jì)圖的形式表現(xiàn)。[JP]

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)篩選結(jié)果 根據(jù)上述收索中醫(yī)中藥干預(yù)治療新冠肺炎110篇，參照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入23篇中醫(yī)干預(yù)治療新冠病毒肺炎臨床病例類文獻(xiàn)，其中涉及中藥復(fù)方湯劑71首;中藥145味，累計(jì)使用總頻次934味次，藥性總頻次934次，歸經(jīng)總頻次2538次。

2.2 高頻藥物使用分布 統(tǒng)計(jì)結(jié)果示：使用頻次≥9的藥物分別為甘草、茯苓、杏仁、半夏等，累計(jì)使用頻次567次，累計(jì)占總頻次（934次）的60.70%。見表1。

2.3 高頻藥物功效分布 統(tǒng)計(jì)結(jié)果示：使用頻次≥9的藥物功效分別為化痰止咳平喘藥、化濕藥、解表藥等8類，以上功效的藥物累計(jì)頻次567次，累計(jì)占總頻次（934次）的60.70%。見表2。

2.4 高頻藥物藥性分布 統(tǒng)計(jì)結(jié)果示：使用頻次≥9的藥物藥性分別為溫性、寒性、平性、涼性。以上藥性累計(jì)使用頻次567次，累計(jì)占藥性總頻次（934次）的60.70%。見表3。

2.5 高頻藥物歸經(jīng)分布 統(tǒng)計(jì)結(jié)果示：使用頻次≥9的藥物歸經(jīng)分別為肺經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)、心經(jīng)等10類，以上歸經(jīng)累計(jì)使用頻次1633次，累計(jì)占?xì)w經(jīng)總頻次（2538次）的64.34。見表4。

2.6 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則 本研究選擇以最小支持度25%、最小置信度70%和最大前項(xiàng)數(shù)1進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，可得22個(gè)常用藥物組合;所得藥對(duì)配伍規(guī)則結(jié)果。見表5;根據(jù)藥對(duì)的關(guān)聯(lián)規(guī)則，采用網(wǎng)絡(luò)視圖的方式將藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則展示出來(lái)。如圖2所示。

2.7 基于層次聚類的新處方 找到新的方劑組合藥物規(guī)律是研究的另一個(gè)目標(biāo)，在關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果的基礎(chǔ)上，依據(jù)篩選出的治療新冠肺炎的方劑數(shù)量和不同預(yù)讀參數(shù)，應(yīng)用無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類算法，計(jì)算后進(jìn)行了熵層次聚類分析，總結(jié)出治療新冠肺炎的5首新方。結(jié)果見表6。

2.8 治療新冠肺炎的主要處方 統(tǒng)計(jì)結(jié)果示：使用頻次≥4的方劑分別為麻杏石甘湯、小柴胡湯、達(dá)原飲等7首方劑，以上方劑累計(jì)使用頻次23次，累計(jì)占方劑總頻次（100次）的23.00%。見表7。

2.9 治療新冠肺炎方劑出處 統(tǒng)計(jì)結(jié)果示：使用頻次≥4的方劑分別出自東漢的《傷寒論》、宋代的《太平惠民和劑局方》等8本醫(yī)書，以上醫(yī)書累計(jì)出現(xiàn)頻次77次，累計(jì)占方劑總頻次（100次）的77.00%，采用柱狀圖的方式將其展示出來(lái)，如圖3所示。

3 討論

當(dāng)下蔓延全球的新型冠狀病毒肺炎在中醫(yī)學(xué)中歸屬于“疫病”“瘟疫”范疇。中國(guó)認(rèn)識(shí)及治療此病源來(lái)已久，《黃帝內(nèi)經(jīng)》有云：“五疫之至，皆相染易，無(wú)問大小，病癥相似”，指出疫病的傳染性之強(qiáng)。吳又可在《溫疫論》中指出“疫者感天地之疬氣……此氣之來(lái)，無(wú)論老少?gòu)?qiáng)弱，觸之者即病。”強(qiáng)調(diào)了瘟疫由感受“疬氣”而來(lái)，并提出“一病自有一氣”。各時(shí)期的醫(yī)家通過(guò)辨證論治，對(duì) “疫病”的治療提出了各自的觀點(diǎn)。建安年間，傷寒肆虐，仲景在《傷寒論》中提出“觀其脈證，知犯何逆，隨證治之”，根據(jù)疫病的病期、癥狀不同，采用解表發(fā)汗法、和法、宣肺排痰、瀉熱逐瘀等不同治法[30]。孫思邈在《千金方》中指出“治時(shí)氣，表里大熱欲死方”，擅用解表清里攻下之法，并首用生地黃煎治療大熱傷陰余熱未除之癥[8]。李杲治病首重陽(yáng)明，李杲曾親歷大疫，他以甘溫健脾之名方補(bǔ)中益氣湯治療疫病，與《黃帝內(nèi)經(jīng)》扶正祛邪的理論不謀而合[31]。吳又可認(rèn)為疫病初期，邪入膜原，創(chuàng)立“達(dá)原飲”以開原達(dá)膜、疏利邪氣，“達(dá)原飲”被后世醫(yī)家奉為“疫病仙方”[32]。

針對(duì)此次疫病，現(xiàn)代醫(yī)家也提出了不同的觀點(diǎn)和治療方法。王剛等[33-34]根據(jù)患者臨床癥狀認(rèn)為此次新冠肺炎多屬“寒濕疫”“濕毒疫”，后期多見“脾肺兩虛”“肺衛(wèi)不宣”之證，前期治療以化濕辟穢解毒為大法，兼解肌達(dá)邪，宣肺止咳，后期治療以理氣和中、養(yǎng)陰益肺為主。鄭榕等[35]把四時(shí)氣候及患者癥狀表現(xiàn)結(jié)合起來(lái)，亦認(rèn)為新冠肺炎多屬“寒濕疫毒”型，初期治療以藿香正氣散、達(dá)原飲化濕辟穢解毒，中期以宣白承氣湯、厚樸夏苓湯宣肺瀉熱止咳，重癥期可選用參附湯、四逆湯回陽(yáng)救逆，后期以參苓白術(shù)散、六君子湯健脾益氣。

通過(guò)本次統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，臨床治療新冠肺炎常用甘草、茯苓、杏仁、半夏、黃芩、麻黃、藿香、柴胡等藥物，這些藥物多是健脾化濕、辟穢解毒、宣肺止咳之品。四氣以溫性、寒性、平性為多，且歸經(jīng)為肺經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)、心經(jīng)為主;通過(guò)藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示高頻藥對(duì)為麻黃——石膏、石膏——杏仁、桔梗——甘草、陳皮——茯苓、柴胡——黃芩等藥物。對(duì)單個(gè)藥物組合的分析，可以發(fā)現(xiàn)其功效以宣肺平喘、燥濕健脾為主。

基于層次聚類的新方組合有：①陳皮、茯苓、桔梗、甘草;②半夏、柴胡、茯苓、甘草;③麻黃、杏仁、石膏、甘草;④茯苓、藿香、白術(shù)、薏苡仁、陳皮、半夏、甘草;⑤甘草、柴胡、桔梗、黃芩、石膏、杏仁、麻黃、陳皮、薏苡仁、茯苓、藿香、半夏，新處方的藥物組成功效以健脾燥濕、解表透邪、止咳平喘為治則，祛邪的同時(shí)固護(hù)正氣。

對(duì)方劑及方劑出處的整理和歸納，發(fā)現(xiàn)其用方多出自于《傷寒論》中的麻杏石甘湯、小柴胡湯等，也有部分是《溫病條辨》《溫疫論》中的方，多來(lái)源于漢、宋、明、清的典籍。由仲景的《傷寒論》中的麻杏石甘湯、小柴胡湯、五苓散、射干麻黃湯合方組成的“清肺排毒湯”是此次治療新冠肺炎的一大用方，截至2020年2月17日，各醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用“清肺排毒湯”治療的701例新冠肺炎患者療效確切，愈后良好[36]。而本次對(duì)新冠肺炎臨床病例用方的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果也多是《傷寒論》之方，用方頻次高達(dá)30%，與當(dāng)前醫(yī)家在臨床上治療新冠肺炎的常用方多一致。

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（收稿日期：2020-11-05 編輯：劉 斌）