唐廣雷

（江蘇省鹽城市響水縣人民醫(yī)院 腫瘤科，江蘇 鹽城 224600）

0 引言

肺癌屬于臨床常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，在多因素的聯(lián)合推動(dòng)下，肺癌發(fā)病率、死亡率居高不下。不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)肺癌患者中約有80%為非小細(xì)胞肺癌，而非小細(xì)胞肺癌患者早期并沒(méi)有典型的臨床癥狀，所以大部分患者在被確診時(shí)就已經(jīng)處于晚期，從而延錯(cuò)過(guò)手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)[1]。所以目前臨床治療非小細(xì)胞肺癌患者，多以放化療以主要治療方式。研究指出，腦轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致非小細(xì)胞肺癌患者死亡的重要原因，而常規(guī)的全腦放療并不能有效抑制患者病情進(jìn)展，因此需要聯(lián)合其他藥物開(kāi)展治療。為體會(huì)對(duì)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者實(shí)施吉非替尼聯(lián)合放療治療的臨床價(jià)值，特將82例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者納入研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料。遵從“平衡序貫法”分組，擇江蘇省鹽城市響水縣人民醫(yī)院2019年1月至2020年5月內(nèi)82例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者分為對(duì)照組（40例）：男25例，女15例；年齡59～72歲，平均（64.58±5.48）歲；病程2.5～9個(gè)月，平均（5.56±0.75）月。TNM分期：Ⅲ α期13例，Ⅲ b期14例、Ⅳ期13例。觀察組（42例）：男30例，女12例；年齡59～71歲，平均（64.36±4.15）歲；病程2.5～8個(gè)月，平均（5.15±0.36）月。TNM分期：Ⅲ α期11例，Ⅲb期18例、Ⅳ期13例。借助SPSS 22.0軟件分析兩組資料，P＞0.05

1.2 方法。對(duì)照組常規(guī)放療治療：借助直線加速器對(duì)全腦進(jìn)行放療，對(duì)穿兩側(cè)野實(shí)施常規(guī)放療，總照射劑量控制在30 Gy，每次照射劑量控制在3 Gy，共治療10次，每周治療次數(shù)控制在5次。觀察組以對(duì)照組常規(guī)放療治療為基準(zhǔn)聯(lián)合吉非替尼治療：常規(guī)放療具體操作同上；后指導(dǎo)患者口服250 mg由齊魯制藥（海南）有限公司生產(chǎn)的吉非替尼（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20163465），每次250 mg，每天一次即可。若治療期間患者出現(xiàn)不可耐受毒性時(shí)立即停藥。

1.3 觀察指標(biāo)。近期療效[2]：嚴(yán)格以世界衛(wèi)生組織對(duì)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為基準(zhǔn)而判定近期效果。完全緩解（治療后腦轉(zhuǎn)移病灶消失，持續(xù)30 d以上沒(méi)有新發(fā)病灶出現(xiàn)），部分緩解（治療后腫瘤最大直徑數(shù)縮小幅度超過(guò)50%，沒(méi)有新發(fā)病灶且其他病灶未出現(xiàn)顯著變化），穩(wěn)定（治療后腫瘤最大直徑數(shù)縮小幅度25%～50%），進(jìn)展（治療后腫瘤最大直徑數(shù)縮小幅度不足25%，且出現(xiàn)新病灶）。治療前后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、腫瘤壞死因子（TNF-α）改善情況，治療前后抽取患者靜脈血（空腹?fàn)顟B(tài)下）5 mL給予離心處理（速率3000 r/min，時(shí)間10 min），后借助酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。治療安全性：主要從惡心嘔吐、腹瀉、血小板減少、白細(xì)胞減少等并發(fā)癥發(fā)生率進(jìn)行對(duì)比，發(fā)生率越低表示安全性越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。統(tǒng)計(jì)軟件：SPSS 22.0，建數(shù)據(jù)庫(kù)并分析，研究所涉及的計(jì)量資料借助完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的“t”展開(kāi)檢驗(yàn)并作出處理，研究所涉及的計(jì)數(shù)資料借助“χ2”展開(kāi)檢驗(yàn)并作出處理，數(shù)據(jù)遵從正態(tài)分布原則，以“P＜0.05”視為研究存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著。

2 結(jié)果

2.1 近期療效。近期療效分析：觀察組高于對(duì)照組；P＜0.05，兩組數(shù)據(jù)相比，P＜0.05，見(jiàn)表1。

表1 近期療效[n（%)]

2.2 治療前后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、腫瘤壞死因子情況。治療前兩組患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、腫瘤壞死因子水平相比，數(shù)據(jù)無(wú)顯著差異，P＞0.05；經(jīng)治療后觀察組患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、腫瘤壞死因子水平較低，數(shù)據(jù)相較，P＜0.05，見(jiàn)表2。

表2 治療前后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、腫瘤壞死因子

2.3 治療安全性。并發(fā)癥發(fā)生率分析：觀察組僅為7.1%，對(duì)照組為15.0%，兩組數(shù)據(jù)相較，P＞0.05，見(jiàn)表3。

表3 治療安全性[n（%）]

3 討論

臨床研究指出，腦部是非小細(xì)胞肺癌最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床發(fā)生率一般在30%～50%。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展和完善，非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)對(duì)癥治療后的預(yù)后情況也有明顯改善，但部分患者仍出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移情況；約有10%～20%的非小細(xì)胞肺癌患者在初診時(shí)就已經(jīng)出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移，還有大部分患者是在治療過(guò)程中發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移[3]。腦轉(zhuǎn)移多見(jiàn)于灰質(zhì)與白質(zhì)交界，只因該處血運(yùn)豐富。目前臨床治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的方法較多，但很多措施在治療效果上面并沒(méi)有較大差異，所以尋求一種科學(xué)、合理的綜合治療方案至關(guān)重要。

全腦放療是目前臨床治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的主要手段，經(jīng)對(duì)癥治療后可有效緩解患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，進(jìn)而提高其后期生存質(zhì)量。但研究指出，單純的全腦放療遠(yuǎn)期效果欠佳，且治療效果還會(huì)受患者年齡、機(jī)體素食等因素的影響。全身化療是目前治療晚期肺癌的主要手段，可對(duì)全身病灶進(jìn)行有效控制；但將其應(yīng)用于腦轉(zhuǎn)移患者的在治療中，會(huì)受血腦屏障結(jié)構(gòu)等因素的影響而導(dǎo)致化療藥物滲透率大幅下降。

分子生物學(xué)技術(shù)的完善致使靶向治療逐漸被臨床重視，表皮生長(zhǎng)因子受體是一種多功能跨膜糖蛋，參與了細(xì)胞分化、增殖等中所生命過(guò)程；而研究指出，表皮生長(zhǎng)因子受體異常激活和非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生和發(fā)展具有密切的聯(lián)系。表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑競(jìng)爭(zhēng)性較強(qiáng)，可ATP并降低酪氨酸酶活性度，阻斷下游信號(hào)傳導(dǎo)的同時(shí)發(fā)揮抗腫瘤功效[4-5]。

此研究結(jié)果顯示：①觀察組近期療效高達(dá)97.6%，對(duì)照組近期療效為80.0%，P＜0.05。提示：吉非替尼是典型的表皮生長(zhǎng)因子絡(luò)氨酸激酶抑制劑，用藥后競(jìng)爭(zhēng)性較強(qiáng)，可有效結(jié)合絡(luò)氨酸激酶胞內(nèi)的催化部分，進(jìn)而抑制信號(hào)通路和癌細(xì)胞的增殖，同時(shí)發(fā)揮阻滯腫瘤細(xì)胞增殖作用而促使細(xì)胞凋亡；②經(jīng)治療后觀察組血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、腫瘤壞死因子水平較低，腫瘤標(biāo)記物各指標(biāo)水平較低，數(shù)據(jù)相較，P＜0.05。提示：口服吉非替尼后藥物會(huì)在顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶處濃聚，抑制腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的同時(shí)殺滅腫瘤細(xì)胞。而在放療的基礎(chǔ)上聯(lián)合吉非替尼可發(fā)揮協(xié)同優(yōu)勢(shì)，殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)阻滯腫瘤血管生成，進(jìn)而有效調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞蛋白表達(dá)水平的同時(shí)控制疾病的后續(xù)進(jìn)展。

綜上所述，對(duì)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者實(shí)施吉非替尼聯(lián)合放療治療效果顯著值得推廣并借鑒。