韋惠，李彩鳳

（廣東省茂名市中醫(yī)院 婦產(chǎn)科，廣東 茂名 525000）

0 引言

人乳頭瘤病毒（HPV）為球形DNA病毒，歸屬于乳多空病毒科，為乳頭瘤空泡病毒A屬1999年國(guó)際病毒分類委員會(huì)取消多瘤空泡病毒科，代之予乳頭瘤病毒科[1]。近年來(lái)，隨著社會(huì)開放程度的提高，宮頸感染HPV率有所提升，據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，HPV感染率高達(dá)80%，25歲以下青年群體為易感人群，全球性病當(dāng)中由HPV感染引發(fā)的生殖器疣占比高達(dá)15%～20%；據(jù)美國(guó)2003～2004年的一次研究調(diào)查結(jié)果報(bào)道，14～59歲女性HPV感染考慮高達(dá)26.8%；我國(guó)HPV感染缺少流行病學(xué)大樣本調(diào)查報(bào)告，但從每年宮頸癌高達(dá)13.15萬(wàn)的新發(fā)病例數(shù)可以看出HPV也有著極高感染率。因?qū)m頸HPV16、HPV18、HPV52型等高危型陽(yáng)性持續(xù)感染可能導(dǎo)致宮頸癌，低危HPV6、HPV13致尖銳濕疣，成為威脅女性健康的重大危險(xiǎn)因素，因此臨床高度關(guān)注宮頸HPV感染情況。目前，臨床研究中發(fā)現(xiàn)，HPV感染十分普遍，主要引起傳播與感染途徑多元，性傳播、密切接觸、醫(yī)源性感染等，均提高了其傳播率，需及時(shí)做出有效控制[2]。常見治療方法有物理治療、藥物治療、免疫療法以及治療性疫苗，其中藥物治療最為普遍，但臨床觀察中發(fā)現(xiàn)常用藥物如0.5%足葉草脂毒素酊、50%三氯醋酸等效果有限，且物理治療中微波、紅外線、波姆光等療法能夠起到緩解作用，但HPV轉(zhuǎn)陰率低、轉(zhuǎn)陰過慢[3]。而重組人干擾素α-2b陰道泡騰片以一種體外合成高活性蛋白多肽，進(jìn)入人體后結(jié)合病毒表面干擾素受體，阻斷合成蛋白質(zhì)的通道，發(fā)揮坑病毒繁殖功能；同時(shí)可進(jìn)行T淋巴細(xì)胞比例調(diào)節(jié)，加強(qiáng)局部細(xì)胞免疫功能；但重組人干擾素α-2b陰道泡騰片作為一種新劑型，現(xiàn)有報(bào)道關(guān)于其應(yīng)用效果的分析罕見。為此，本研究則探究重組人干擾素α-2b陰道泡騰片的臨床效果，以快速推廣有效治療方法，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。納入100例于2019年1月至2020年12月來(lái)我院就診的HPV感染患者，以隨機(jī)數(shù)表法為臨床對(duì)照研究分組工具，分成對(duì)照組（n=50例，常規(guī)藥物）、觀察組（n=50例，加用重組人干擾組α-2b陰道泡騰片）。對(duì)照組患者年齡27～54/（42.25±4.32）歲；孕次0～5/（2.11±1.16）次；產(chǎn)次1～3/（1.52±0.48）次；流產(chǎn)1～2/（1.11±0.27）次。觀察組患者年齡26～56/（42.46±4.29）歲；孕次0～4/（2.13±1.19）次；產(chǎn)次1～4/（1.55±0.51）次；流產(chǎn)0～3/（1.13±0.25）次。一般資料可比（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)、HPV檢測(cè)為陽(yáng)性、宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查或?qū)m頸活檢排除惡性病變者；有性生活患者；年齡＞25歲；知情且同意參與研究患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝脾腎等機(jī)體重要器官嚴(yán)重病變患者；藥物過敏史患者；免疫功能障礙患者；入組前接受宮頸相關(guān)其他治療患者；有霉菌、滴蟲患者。

1.2 方法。對(duì)照組行常規(guī)治療：治療起始月給予苦參凝膠（批文準(zhǔn)號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050058、規(guī)格：每支5 g，含苦參總堿以氧化苦參堿計(jì)為100 mg、生產(chǎn)廠家：貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司），月經(jīng)干凈后3 d開始陰道使用，每次用一支，連用7 d；第2、第3個(gè)月改用定君生（批文準(zhǔn)號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20030005、規(guī)格：0.25g×5's、生產(chǎn)廠家：內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司），每次月經(jīng)干凈后3 d開始用藥，每次1粒睡前塞陰道，連用14 d。觀察組加用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片（批文準(zhǔn)號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20120019、規(guī)格：50萬(wàn)IU×3片/盒、生產(chǎn)廠家：北京凱因科技股份有限公司），于月經(jīng)后3 d開始使用，隔日睡前使用1次，18天一療程，連續(xù)用藥3個(gè)療程；使用方法：清潔雙手與會(huì)陰部后，將藥片取出，一部分置入投藥器內(nèi)，利用投藥器拉桿將藥片置入陰道后穹隆處，期間保持仰臥位，雙膝曲起，保障藥片順利到達(dá)陰道深處；或可利用衛(wèi)生指套投藥，與上述操作步驟一致，將投藥器替換為衛(wèi)生指套，由手指將藥片送至陰道。

1.3 觀察指標(biāo)。①治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月（后）HPV轉(zhuǎn)陰率。轉(zhuǎn)陰率判斷依據(jù)：采用二代雜交捕獲技術(shù)，其判斷結(jié)果與HPV病毒載量相對(duì)發(fā)光單位呈正比關(guān)系，則可參照陽(yáng)性對(duì)照比值標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，其中發(fā)光單位/陽(yáng)性對(duì)照≥1.0為陽(yáng)性、＜1.0為陰性，陽(yáng)性表示HPV水平≥1.0pg/mL；②血清炎性因子水平。包括：白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；分別在治療前后在患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血，共3 mL，離心后取血清經(jīng)化學(xué)發(fā)光免疫法進(jìn)行水平測(cè)定；③T細(xì)胞淋巴水平。包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；采用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 26.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料使用（）及四位分?jǐn)?shù)M（QR）表示，采用Student's test進(jìn)行檢驗(yàn)，分類數(shù)據(jù)使用（n，%）表示，應(yīng)用χ2test進(jìn)行分析，當(dāng)P＜0.05時(shí)說(shuō)明具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后HPV轉(zhuǎn)陰率比較。觀察組患者治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后HPV轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后HPV轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

2.2 血清炎性因子水平比較。治療前指標(biāo)見無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后觀察組IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 血清炎性因子水平比較（）

表2 血清炎性因子水平比較（）

組別 例數(shù) IL-1 IL-6（mg/L） IL-8（mg/L） TNF-α（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 26.11±2.15 12.93±1.38 0.41±0.33 0.13±0.11 0.83±0.42 0.45±0.32 0.85±0.34 0.43±0.24對(duì)照組 50 26.17±2.19 24.26±2.15 0.40±0.31 0.24±0.15 0.82±0.39 0.63±0.41 0.87±0.35 0.61±0.32 t - 0.1382 31.3589 0.1562 4.1816 0.1234 2.4472 0.2898 3.1820 P - 0.8903 0.0000 0.8762 0.0001 0.9021 0.0162 0.7726 0.0020

2.3 T細(xì)胞淋巴水平比較。觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組、CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 細(xì)胞淋巴水平比較（）

表3 細(xì)胞淋巴水平比較（）

組別 例數(shù) CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 54.17±4.23 65.59±6.41 30.16±2.34 38.11±4.59 28.11±4.15 20.26±3.22 1.27±0.28 1.82±0.38對(duì)照組 50 54.26±4.15 57.03±4.82 30.25±2.47 31.26±2.37 28.17±4.13 27.45±4.09 1.26±0.29 1.34±0.31 t - 0.1074 7.5472 0.1870 9.3765 0.0725 9.7669 0.1754 6.9210 P - 0.9147 0.0000 0.8520 0.0000 0.9424 0.0000 0.8611 0.0000

3 討論

HPV感染后誘發(fā)女性宮頸發(fā)生糜爛樣改變，具有極高的癌變風(fēng)險(xiǎn)；且HPV作為一種特異性感染人類黏膜與皮膚的上皮性病毒，其唯一宿主則是人體，而女性生殖道特殊的環(huán)境提高了HPV感染風(fēng)險(xiǎn)。其感染機(jī)制為HPV-DNA整合宿主細(xì)胞DNA，早期感染基底細(xì)胞層，并以DNA為主要外源染色體逐漸游離到細(xì)胞核內(nèi)，最后是病毒核酸進(jìn)入到宿主細(xì)胞產(chǎn)生突變，誘發(fā)癌變。鑒于目前HPV感染流行病學(xué)的嚴(yán)峻形勢(shì)，預(yù)防HPV感染、快速消除HPV感染、實(shí)現(xiàn)HPV轉(zhuǎn)陰受到臨床高度關(guān)注。但目前諸多藥物的臨床效果并不理想，為此臨床不帶探索效果安全、理想、可靠的HPV感染治療效果，以為女性生命安全提供更高保障。

本研究結(jié)果顯示HPV患者在苦參凝膠治療基礎(chǔ)上接受重組人干擾素α-2b陰道泡騰片后HPV轉(zhuǎn)陰率較高、較快，治療1個(gè)月后轉(zhuǎn)陰率即達(dá)到46.00%；且有效抑制炎癥反應(yīng)，降低血清炎性因子表達(dá)水平，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞、提高機(jī)體免疫功能，指標(biāo)均與對(duì)照組形成顯著差異（P＜0.05）。苦參凝膠是一種以苦參總堿為主要成分的棕色透明膠狀半固體水溶性凝膠，是臨床用于治療宮頸糜爛、滴蟲性陰道炎等婦科炎癥的常規(guī)藥物，具有顯著的抗菌消炎解毒功效，因?yàn)榧冎兴幹苿瑹o(wú)毒副作用，受到臨床患者的歡迎，但其抗菌作用無(wú)法確定，需長(zhǎng)時(shí)間使用，若想快速緩解癥狀還需要依靠輔助藥物。而重組人干擾素α-2b陰道泡騰片為一種廣譜抗病毒藥物，最早由英國(guó)科學(xué)家艾薩克在上個(gè)世紀(jì)中期研發(fā)與推廣，主要用于流感病毒的治療中，目前其在臨床中廣泛應(yīng)用于抗病毒、抗制細(xì)胞分裂、抗腫瘤以及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能中，由于其本身為一種蛋白質(zhì)，可影響臨近位置細(xì)胞病毒以及蛋白質(zhì)的表達(dá)，減少病毒蛋白質(zhì)的合成；且通過加強(qiáng)對(duì)病毒的殺傷力，有效抑制腫瘤細(xì)胞的繁殖，幫助機(jī)體調(diào)節(jié)免疫功能[5-6]。在HPV感染患者中的應(yīng)用，其能夠與病變處靶細(xì)胞的內(nèi)源性干擾素之間保持密切結(jié)合狀態(tài)，阻礙病毒細(xì)胞繁殖與基因轉(zhuǎn)錄；且刺激病毒抗體的表達(dá)，利用巨噬細(xì)胞的功能與作用，抑制炎性因子的對(duì)正常組織細(xì)胞的浸潤(rùn)，從而緩解宮頸上皮凋亡情況；女性應(yīng)用后，也有顯著調(diào)節(jié)雌二醇的功效，可刺激宮頸內(nèi)分泌物的表達(dá)與合成，從而改善宮頸內(nèi)情況，提高患者自身免疫功能[7]。同時(shí)，重組人干擾素α-2b陰道泡騰片進(jìn)入引導(dǎo)后，可在穹隆處實(shí)現(xiàn)快速融化，均勻的分布在引導(dǎo)穹隆處以及宮頸內(nèi)，使抗病毒作用得到充分發(fā)揮，從而有效提升治療效果[8]。

本臨床結(jié)果與現(xiàn)有臨床報(bào)道基本保持一致，在何秋玲等人[9]的研究中，展開重組人干擾素α-2b陰道泡騰片聯(lián)合抗宮頸炎片治療HPV感染聯(lián)合慢性宮頸炎的臨床效果分析，納入164例HPV感染聯(lián)合慢性宮頸炎患者作為樣本，81例患者接受聯(lián)合治療，治療總有效率達(dá)到89.16%、HPV轉(zhuǎn)陰率達(dá)到87.95%，且陰道排液消失在（15.80±5.85）d后、創(chuàng)面愈合在（8.78±2.55）d后，僅有4個(gè)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中2例分泌物增多、2例腰酸，均與對(duì)照組形成統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），經(jīng)過調(diào)查研究肯定重組人干擾素α-2b陰道泡騰片具有輔助促進(jìn)創(chuàng)面愈合、實(shí)現(xiàn)HPV轉(zhuǎn)陰作用，且用藥方式簡(jiǎn)單、便于患者接受，使患者免受激光、微波、冷凍等物理治療帶來(lái)的不適感與嚴(yán)重不良反應(yīng)，是安全可靠治療HPV感染聯(lián)合慢性宮頸炎的方法，建議推廣。在陳潔等人[10]的研究中，對(duì)宮頸癌前病變合并高危型HPV感染患者接受重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療的臨床效果展開了分析與報(bào)道，研究中安如97例樣本，其中49例組成對(duì)照組接受膦甲酸鈉氯化鈉治療，49例組成研究組加用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療，研究組HPV18轉(zhuǎn)陰率為100%、HPV16轉(zhuǎn)陰率為85.70%、其他類型轉(zhuǎn)陰率為66.70%，綜合來(lái)看HPV轉(zhuǎn)陰率為71.40%，對(duì)照組僅為20.80%；研究組治療后IL-1水平下降至（13.1±1.5）ng/mL、TNF-α水平下降至（50.0±1.9）ng/mL，與對(duì)照組差異顯著；且研究組患者T淋巴水平顯著改善，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著上升，CD8+水平顯著下降，與對(duì)照組差異明顯（P＜0.05）；治療后研究組生活評(píng)分得到改善，高危型HPV病毒載量從（3.2±0.4）×106拷貝/mL下降至（1.1±0.1）×106拷貝/mL，從而得出結(jié)論，重組人干擾素α-2b陰道泡騰片在清除高危型HPV病毒上具有理想效果，加速轉(zhuǎn)陰、降低病毒載量、增強(qiáng)患者免疫功能。

綜上所述，采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療HPV感染具有確切效果，可加速HPV轉(zhuǎn)陰、降低炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)患者免疫能力，具備臨床推廣價(jià)值。