段小英

廈門大學附屬中山醫(yī)院廈禾分部內科，福建廈門 361004

糖尿病發(fā)病原因為人體血液中胰島素絕對或者相對不足致使人體血糖轉化率受限而產生血糖過高，最終導致脂肪及蛋白質代謝紊亂的病癥，在所有的糖尿病中，以2型糖尿?。═2DM）最為常見，并且容易引起心腦血管等并發(fā)癥[1]。根據國外數據統(tǒng)計[2]：全球確診的糖尿病人數為4.25億，其中中低收入國家所占比例達到了80%左右，預計到2045年，全球糖尿病總人數將達到6.29億人。T2DM主要表現為多尿、煩渴、多食、消瘦等，嚴重時可能會引發(fā)血管及神經類疾病，給患者生活帶來嚴重影響。當前臨床上治療T2DM主要是應用降糖藥物，同時配合健康宣教、飲食指導、科學運動以及血糖監(jiān)測，被稱為T2DM的“五駕馬車”，其中藥物治療占據重要地位[3]。二甲雙胍作為治療T2DM常見藥物，在控制血糖水平方面效果顯著，但是隨著臨床研究的深入，發(fā)現單純應用二甲雙胍的療效有限，血糖達標率低，因此推薦將二甲雙胍與其他藥物聯合用藥。該文總結2020年1—6月期間收治的86例初診T2DM患者于治療中應用二甲雙胍與達格列凈的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院門診收治的86例初診T2DM患者作為該項目的研究對象。根據患者到門診就診的先后順序進行編號，分別是從1～86號，根據奇偶法，將其中的奇數號自動歸為一組，命名為單一用藥組，將偶數號歸為一組，命名為聯合用藥組，每組43例。單一用藥組：男23例，女20例；年齡36～70歲，平均（52.28±1.36）歲；病程2～28個月，平均（9.32±1.32）個月。聯合用藥組：男25例，女18例；年齡38～68歲，平均（52.22±1.26）歲；病程1～30個月，平均（9.25±1.36）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：所有患者均首次在該院參照《中國2型糖尿病防治指南》[4]標準確診；患者空腹血糖水平（FPG）≥7.0 mmol/L并且葡萄糖耐量試驗2 h后血糖水平≥11.1 mmol/L；糖化血紅蛋白（HbA1c）水平為8.0%～12%；所有患者在該研究前未曾應用任何降糖藥；該研究經過倫理會批準，患者家屬知情同意。排除標準：排除1型糖尿病、伴有糖尿病并發(fā)癥、合并其他嚴重疾病、對達格列凈或二甲雙胍過敏、認知障礙、精神障礙、研究途中退出的患者。

1.2 方法

單一用藥組給予二甲雙胍（國藥準字H11020541）飯后口服，3次/d，250 mg/次，若按照上述劑量服用1周后患者血糖水平降低效果不顯著，可以將劑量增加至500 mg/次，3次/d，根據血糖水平增減劑量，最大劑量2 000 mg/d。若按照該劑量服藥2周，患者血糖水平恢復至正常值時，再降低至250 mg/次。聯合用藥組應用二甲雙胍+達格列凈的方案進行治療，其中二甲雙胍的用法與用量同單一用藥組，給予達格列凈（國藥準字J20170040）早餐前口服，5～10 mg/次[5]。兩組患者在用藥治療的同時，給予飲食、運動方面的指導，加強患者心理疏導，幫助其掌握血糖監(jiān)測的方法。

1.3 觀察指標

連續(xù)治療3個月后，比較兩組患者的以下指標。

（1）比較兩組患者的臨床有效率。關于T2DM的療效判定標準主要包含3個類型：①顯效：3個月的治療后，患者糖化血紅蛋白（HbA1c）＜6.5%，空腹血糖（FPG）水平、餐后2 h的血糖水平（2 hPG）相比于治療前恢復至正常水平或者降低程度≥40%；②有效：3個月的治療后，患者6.5%≤HbA1c≤7%,或者相比于治療前HbA1c下降達到10%～19%；FPG水平、2 hPG水平相比于治療前，下降程度達到20%～39%；③無效：3個月的治療后，患者HbA1c、FPG、2 hPG未達到上述指標。總有效率=顯效率+有效率。

（2）比較兩組患者治療前與治療后FPG、2 hPG、HbA1c水平。其中FPG與2 hPG水平應用電子血糖儀進行監(jiān)測，而HbA1c則是分別在治療前后采集患者空腹狀態(tài)的靜脈血5 mL，離心處理10 min后，將血清分離，采取全自動測定儀對HbA1c的水平進行檢測[7]。

（3）比較兩組患者治療過程中不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

使用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件分析數據，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床總達標率對比

3個月后，聯合用藥組總有效率90.7%明顯高于單一用藥組79.07%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床總有效率對比

2.2 治療前后兩組患者相關血糖指標對比

治療前，單一用藥組與聯合用藥組的FPG、2 hPG、HbA1c水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），在經過不同方案治療3個月后，單一用藥組與聯合用藥組的FPG、2 hPG、HbA1c水平有所下降，聯合用藥組FPG、2 hPG、HbA1c水平低于單一用藥組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者相關血糖指標比較（±s）

表2 治療前后兩組患者相關血糖指標比較（±s）

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2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率對比

在服藥期間，單一用藥組患者有2例出現低血糖，1例出現四肢乏力，不良反應發(fā)生率為6.98%；聯合用藥組患者有2例出現了低血糖,2例出現了四肢乏力，不良反應發(fā)生率為9.30%。聯合用藥組不良反應發(fā)生率與單一用藥組對比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.018，P＞0.05）。

3 討論

糖尿病作為一類常見慢性疾病，特別是近年來，伴隨著社會經濟的飛速發(fā)展，人們的生活習慣與飲食習慣改變，再加上人口老齡化趨勢加劇，導致糖尿病的發(fā)病率不斷提升。根據發(fā)病原因，糖尿病可以分為T1DM與T2DM，其中以T2DM最為常見，所占比例達到90%左右[8]。T2DM若不及時采取有效的治療措施，患者可能因為血糖水平長時間異常，出現各類并發(fā)癥，從而增加了致殘率與致死率，威脅患者身心健康與生命安全，對患者家庭乃至整個社會而言，無疑是巨大的負擔。當前臨床上治療T2DM主要是對癥應用降糖藥物治療[9]。

二甲雙胍作為臨床上治療糖尿病的一線藥物，單獨用藥具有不會引起低血糖的不良反應，同時還具備保護心血管的功能[10]。將MET單獨應用在糖尿病的治療中，在降低患者FPG與2 hPG方面的效果顯著，患者的HbA1c水平比治療前可下降1%～2%，并且相比于其他的安慰劑或者降糖藥物，MET在降低患者體質量方面效果明顯[11]。肖慧霞[12]選取148例廣東省佛山市高明區(qū)城南社區(qū)衛(wèi)生服務中心患者作為研究對象，分析了胰島素+二甲雙胍治療的效果，結果發(fā)現：二甲雙胍治療老年2型糖尿病效果較好,且安全性較高。臨床上推薦的MET起效的最小劑量為500 mg/d，最佳的有效劑量為2 000 mg/d，推薦成人劑量為2 250 mg/d[13]。隨著臨床上對MET在T2DM治療中研究的深入，有學者推薦將其與其他藥物聯合應用，從而提高臨床治療效果。大量研究資料顯示[14-16]：在T2DM治療中選擇作用機制不同的降糖藥物發(fā)揮的療效與單一用藥療效更顯著，并且能夠迅速降低糖化血紅蛋白的水平。二甲雙胍可以與諸多藥物合用，其中最常見的為聯合鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT2）。達格列凈屬于SGLT2抑制劑的典型藥物，鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白作為腎小管對葡萄糖進行過濾和重吸收的重要轉運體，其能夠介導約90%的葡萄糖重吸收，而達格列凈片通過對SGLT2活性進行抑制來減少對葡萄糖的重吸收，達到控制血糖水平。關于達格列凈應用在糖尿病治療中的研究的如：袁小利等[17]將達格列凈應用在40例2型糖尿病的治療中，連續(xù)治療6個月，結果顯示：治療后患者的體質量指數（BIM）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖水平（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均低于治療前（P＜0.05），證實了達格列凈具有改善2型糖尿病患者血糖、血脂、血壓以及體質量等效果。

當前，關于達格列凈在T2DM治療中的研究包含單一用藥與聯合用藥兩種方式。在該文研究中，探討初診T2DM治療中單一應用二甲雙胍治療與二甲雙胍+達格列凈的情況，在關于臨床療效方面，結果顯示：聯合用藥組總有效率90.70%高于單一用藥組79.07%，這與李金生等[18]二甲雙胍+達格列凈進行治療的總有效率93.18%高于單純二甲雙胍治療的總有效率77.27%這一研究結果一致。在關于降低患者血糖水平與糖化血紅蛋白水平方面的研究，該研究通過研究發(fā)現：治療前兩組患者的FPG、2 hPG、HbA1c水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但治療后，兩組患者的FPG、2 hPG、HbA1c水平與治療前相比均有所下降，聯合方案治療的患者FPG、2 hPG、HbA1c低于單一應用二甲雙胍治療方案的FPG、2 hPG、HbA1c水平（P＜0.05）,這一研究結果與馮淼[6]與阿依賽爾·庫熱西等[19]學者的研究結果一致。在不良反應方面：該研究發(fā)現，在初診T2DM治療中二甲雙胍+達格列凈治療方法與單純應用二甲雙胍治療的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），這與高楊[20]、章建龍[21]的研究結果一致。這主要是MET能夠促進患者機體細胞對葡萄糖的吸收，從而控制肝臟對葡萄糖的輸出，發(fā)揮顯著的降糖功效。

綜上所述，達格列凈能夠有效地將患者血糖水平控制在合理范圍內，與二甲雙胍聯用可發(fā)揮協(xié)同作用，迅速降低血糖水平，同時不會增加額外的不良反應，具有較高的安全性。