張 茉，王增加，張盼陽，蘇欣妍，曲 佳

（1.天津市藥品檢驗研究院，天津 300070；2.天津市南開區(qū)鼓樓街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，天津 300122；3.天津宏仁堂藥業(yè)有限公司，天津 300385；4.天津達仁堂京萬紅藥業(yè)有限公司，天津 300380）

清熱散結(jié)制劑包含兩種劑型，分別為清熱散結(jié)片和清熱散結(jié)膠囊，二者均屬于中成藥中的處方藥。該藥由單味藥千里光經(jīng)水提醇沉制得浸膏后，加入適當輔料，分別制成膠囊和不同規(guī)格的糖衣片、薄膜衣片。該品種具有消炎解毒，散結(jié)止痛的功效。目前在臨床上可用于治療急性結(jié)膜炎、急性咽喉炎、急性菌痢、上呼吸道炎、急性支氣管炎、急性扁桃腺炎、淋巴結(jié)炎、皮炎濕疹、中耳炎等病癥［1］。經(jīng)NMPA數(shù)據(jù)庫查詢顯示，國內(nèi)具有生產(chǎn)清熱散結(jié)片資質(zhì)的生產(chǎn)企業(yè)共有6家，藥品批準文號6個；具有生產(chǎn)清熱散結(jié)膠囊資質(zhì)的生產(chǎn)企業(yè)共有2家，藥品批準文號2個。經(jīng)向8家生產(chǎn)企業(yè)發(fā)函、致電調(diào)研后發(fā)現(xiàn)不同廠家的處方及生產(chǎn)工藝存在差異，有些廠家【制法】項下未規(guī)定稠膏密度，有些廠家甚至未列出【制法】項，這就導(dǎo)致清熱散結(jié)制劑質(zhì)量的參差不齊。如何高效、快速、準確地鑒別和篩查出不同廠家的制劑是我們檢驗和研究的方向。近些年來，隨著近紅外技術(shù)突飛猛進的發(fā)展，因其具有高效性和無損性從而為中藥材及中成藥的快速檢測提供了技術(shù)條件，故在中藥分析領(lǐng)域應(yīng)用較為廣泛［2］。本文通過對8個不同生產(chǎn)廠家的清熱散結(jié)制劑建立一致性模型，可有效快速篩分各個廠家的清熱散結(jié)制劑，為中成藥的鑒別提供了新的檢測方法［3］。

1 材料

1.1 儀器 附帶1.5 m光纖探頭的MPA型近紅外光譜儀（德國Bruker分析儀器公司）；OPUS 5.5工作站。

1.2 藥品 清熱散結(jié)膠囊收集到2個不同廠家，共計54批次樣品，見表1；6個不同廠家清熱散結(jié)片，共計103批次樣品，見表2。

2 方法與結(jié)果

2.1 樣本測試方法及光譜采集

2.1.1 清熱散結(jié)膠囊 測樣方式如圖1所示，拇指及中指夾住膠囊，用食指固定囊殼與光纖探頭結(jié)合處，并將探頭緊頂于單層囊殼，穩(wěn)定后，按壓探頭開關(guān)，進行樣品測定。光譜掃描范圍4 000～12 000 cm-1，分辨率為8 cm-1，每按壓一次開關(guān)，光纖進行32次掃描，每批測量6粒樣品，均為非鋁塑包裝的光譜圖。以每批次樣品采集后的光譜圖作為原始光譜，用于建立模型。見圖2。

圖1 膠囊劑的測樣手法

圖2 54批次清熱散結(jié)膠囊近紅外光譜疊加圖

2.1.2 清熱散結(jié)片 將本品包衣磨成光滑平面的片，露出片芯，不同廠家片芯見圖3，用光纖探頭輕輕頂住片芯露藥部分（包衣片需磨去包衣，露出與探頭大小相當?shù)乃幮荆?，如圖4所示，中指固定光纖探頭，讓其與藥芯部分緊密貼合，防止有縫隙和滑動，拇指與食指緊捏住藥片兩側(cè)，穩(wěn)定后，按壓探頭開關(guān)，對樣品進行測量。光譜掃描范圍4 000～12 000 cm-1，分辨率為8 cm-1，每按壓一次開關(guān)，光纖進行32次掃描，每批測量6片樣品，均為非鋁塑包裝的光譜圖。以每批次樣品采集后的光譜圖作為原始光譜，用于建立模型。見圖5。

圖3 不同廠家樣品片芯情況

圖4 片劑的測樣手法

圖5 不同廠家103批清熱散結(jié)片近紅外原始光譜疊加圖

2.2 近紅外光譜模型的擬合、建立與驗證 經(jīng)文獻檢索并利用OPUS 5.0軟件反復(fù)摸索試驗，掃描后的樣品通過在全光譜范圍進行優(yōu)化和分析后，選取了最具代表性和專屬性的特征譜段，分別為9 000～7 500 cm-1、6 900～5 600 cm-1及5 000～4 250 cm-1，采用不同數(shù)學(xué)處理方法建立不同廠家一致性模型。

2.2.1 清熱散結(jié)膠囊模型的擬合、建立與驗證

2.2.1.1 模型一 對湖南天濟草堂的原始光譜，采用一階導(dǎo)數(shù)法進行數(shù)學(xué)處理，平滑點數(shù)為17，當將CI值設(shè)為3.9時，同廠家全部樣品均能識別準確，結(jié)果見圖6。同時，采用20批其他廠家樣品的原始光譜驗證，也可較好的區(qū)分與辨別，圖7為驗證結(jié)果。

圖6 同企業(yè)樣品模型驗證結(jié)果

圖7 不同廠家樣品模型驗證

2.2.1.2 模型二 對江西普正的原始光譜，采用一階導(dǎo)數(shù)加矢量歸一化法進行數(shù)學(xué)處理，當將平滑點數(shù)設(shè)置為17，CI值設(shè)為5.4時，同廠家全部樣品均能識別準確，見圖8。采用34批其他生產(chǎn)企業(yè)樣品的原始光譜驗證后，也可較準確的區(qū)分與辨別，圖9為驗證結(jié)果。

圖8 同企業(yè)樣品模型驗證結(jié)果

圖9 不同企業(yè)樣品模型驗證結(jié)果

2.2.2 清熱散結(jié)片模型建立與驗證

2.2.2.1 模型一 對河南明善堂的原始光譜，采用一階導(dǎo)數(shù)加矢量歸一化法進行數(shù)學(xué)處理，平滑點數(shù)設(shè)成17，將CI值設(shè)為5.1時，本廠家全部樣本均能識別準確，見圖10。繼而，采用97批不同的5家企業(yè)樣品的原始光譜驗證后，均可較準確的識別，圖11為驗證結(jié)果。

圖10 同企業(yè)樣品模型驗證結(jié)果

圖11 不同廠家樣品模型驗證

2.2.2.2 模型二 對廣州白云山奇星的原始光譜，采用一階導(dǎo)數(shù)加矢量歸一化法進行數(shù)學(xué)處理，當將平滑點數(shù)設(shè)置為17，CI值設(shè)為7時，所有樣本均能準確識別，如圖12。同時，采用88批次其他5家企業(yè)樣品的原始光譜驗證后，均能識別準確，見圖13。

圖12 同企業(yè)樣品模型驗證結(jié)果

圖13 不同企業(yè)樣品模型驗證結(jié)果

2.2.2.3 模型三 對貴陽潤豐的原始光譜，采用一階導(dǎo)數(shù)加矢量歸一化法進行數(shù)學(xué)處理，當CI值設(shè)為7，平滑點數(shù)為17時，均能準確識別全部樣品，見圖14。采用82批其他5家生產(chǎn)企業(yè)樣品的原始光譜驗證后，也都可以準確識別，見圖15。

圖14 同企業(yè)樣品模型驗證結(jié)果

圖15 不同企業(yè)樣品模型驗證結(jié)果

2.2.2.4 模型四 對貴州漢方的原始光譜，采用一階導(dǎo)數(shù)加矢量歸一化法進行數(shù)學(xué)處理，當將CI值設(shè)為4.5，平滑點數(shù)為17時，均能較準確識別所有樣品，見圖16。采用79批其他5家生產(chǎn)企業(yè)的原始光譜驗證后，亦可較好識別，見圖17。

圖16 同企業(yè)樣品模型驗證結(jié)果

圖17 不同企業(yè)樣品模型驗證結(jié)果

2.2.2.5 模型五 對廣東省惠州市中藥廠的原始光譜，采用一階導(dǎo)數(shù)加矢量歸一化法進行數(shù)學(xué)處理后，當CI值設(shè)為5.1，平滑點數(shù)設(shè)為17時，可準確識別所有樣品的光譜，見圖18。采用70批其他5個廠家樣品的原始光譜驗證后，均可較準確識別，見圖19。

圖18 同企業(yè)樣品模型驗證結(jié)果

圖19 不同企業(yè)樣品模型驗證結(jié)果

3 討論

3.1 本試驗通過對大量文獻進行檢索［4］，考查了各種預(yù)處理方法，最終摸索出最適合建模的兩種數(shù)學(xué)處理模型，分別為一階導(dǎo)數(shù)法及一階導(dǎo)數(shù)加矢量歸一化法，其中湖南天濟草堂CI值設(shè)為3.9，江西普正CI值設(shè)為5.4時，均能很好地區(qū)分和鑒別兩家生產(chǎn)企業(yè)的清熱散結(jié)膠囊；此外，河南明善堂CI值設(shè)為5.1，廣州白云山奇星CI值設(shè)為7，貴陽潤豐CI值設(shè)為7，貴州漢方CI值設(shè)為4.5，廣東省惠州市中藥廠CI值設(shè)為5.1時，擬合建立的一致性模型可以很好地將上述不同廠家生產(chǎn)的清熱散結(jié)片進行區(qū)分與快篩，采用這種快檢方法，不僅可提高檢驗效率，也為該品種的分析鑒別提供了新的解決思路與方案，更利于執(zhí)法抽驗人員的辨別與篩查工作。

3.2 本次抽樣的六家生產(chǎn)企業(yè)清熱散結(jié)片共計103批次，其中廣州巨虹藥業(yè)有限公司僅有4批，由于近紅外建模指導(dǎo)原則規(guī)定小于6批次的沒有建模意義，故對除廣州巨虹外的5個廠家均建立一致性檢驗?zāi)Ｐ汀?/p>

3.3 近紅外光譜分析技術(shù)是一種現(xiàn)代化分析檢測技術(shù)，其具有操作簡單、綠色環(huán)保、不破壞有效成分、高效便捷、結(jié)果準確等優(yōu)勢［5］。大部分中藥化學(xué)成分的基團基頻振動的合頻與倍頻吸收都在近紅外區(qū)，因此近紅外光譜技術(shù)在中藥植物藥及復(fù)方制劑有效成分、中藥質(zhì)量一致性控制、中藥材鑒別等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛［6］，此外，目前該技術(shù)也已成為中藥材及中成藥快檢快篩的重要檢測手段。