白央，拉巴

（1.西藏自治區(qū)藏醫(yī)院，西藏 拉薩 850000；2.西藏自治區(qū)殘聯(lián)康復(fù)中心，西藏 拉薩 850000）

0 引言

脂肪性肝病簡(jiǎn)稱脂肪肝，是指肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過(guò)多造成的病理性改變，隨著人們生活水平的提升及飲食習(xí)慣的改變，本病發(fā)病率呈逐年上升和年輕化趨勢(shì)[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球1/4以上的成人患有脂肪肝，而我國(guó)脂肪肝發(fā)病率更是高達(dá)27%，嚴(yán)重危害國(guó)民健康[2]。我院地處高原地區(qū)，氣候寒冷干燥，當(dāng)?shù)鼐用裣彩硠?dòng)物脂肪及酒類，受地理環(huán)境及飲食習(xí)慣影響，高原地區(qū)脂肪肝發(fā)病率較高，藏醫(yī)治療脂肪肝歷史悠久，各代醫(yī)家對(duì)脂肪肝均有其獨(dú)特的認(rèn)識(shí)和治療特色。藏藥達(dá)堆方初始載于著名藏醫(yī)藥學(xué)家米彭朗杰嘉措所著《集藥利樂庫(kù)》中[3]其功能主治：清熱解毒，疏肝利膽，健胃補(bǔ)血，明目，用于“脂肪肝、酒肝等引起的腹脹、食欲不振、脅肋疼痛等”。本研究根據(jù)藏醫(yī)理論、高原地區(qū)脂肪肝患者特點(diǎn)和臨床經(jīng)驗(yàn)，對(duì)脂肪肝患者應(yīng)用藏藥達(dá)堆卡擦丸治療，收效較滿意，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月至2020年4月于我院接受治療的50例脂肪肝患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)列表法將其分為觀察組與對(duì)照組，各25例。觀察組中，男17例，女8例，年齡18～65歲，平均（45.26±9.33）歲，病程1～12年，平均（7.11±2.03）年，疾病類型：酒精性脂肪肝7例，非酒精性脂肪肝18例。對(duì)照組中，男16例，女9例，年齡18～63歲，平均（44.79±9.15）歲，病程1～13年，平均（6.98±2.16）年，疾病類型：酒精性脂肪肝8例，非酒精性脂肪肝17例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合酒精性脂肪肝/非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡≥18周歲。③近1個(gè)月內(nèi)未使用調(diào)脂類制劑及其他治療脂肪肝的相關(guān)藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并病毒性肝炎者。②1周內(nèi)有胃腸道出血史者。③對(duì)研究用藥有過(guò)敏史者。④妊娠期及哺乳期婦女。⑤合并心、腦、腎等其他臟器器質(zhì)性損害者。⑥依從性差，治療期間飲酒，干擾療效判定者。

1.2 方法

對(duì)照組予以飲食調(diào)控及適量活動(dòng)，未給予藥物治療。

觀察組在其基礎(chǔ)上采用藏藥達(dá)堆卡擦丸治療，本藥由寒水石（奶制）、制訶子、紅花、甘青青蘭、藏木香、木香、渣馴膏、康頓貼瓦、牛黃、藏紅花組成（均由西藏自治區(qū)藏醫(yī)院門孜康制劑室研制，規(guī)格：0.95～1.2g/丸），搗碎后口服，1丸/次，2次/d，治療4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①臨床治愈：臨床癥狀及體征完全消失，肝功能、血脂指標(biāo)恢復(fù)正常，肝臟B超檢查均恢復(fù)正常。②顯效：臨床癥狀、體征及肝功能指標(biāo)較治療前明顯改善，總膽固醇（TC）下降≥20%或三酰甘油（TG）下降≥40%。中重度脂肪肝患者肝臟、B超表現(xiàn)減輕Ⅰ度以上。③有效：臨床癥狀、體征、肝功能及血脂指標(biāo)均較治療前有所改善，但肝臟B超表現(xiàn)減輕不足Ⅰ度。④無(wú)效：治療前后臨床癥狀、肝功能、血脂水平及影像學(xué)檢查表現(xiàn)無(wú)明顯變化者。治療總有效率=（臨床治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%[4-6]。

（2）癥狀評(píng)分：采用likert4級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)估，0分為無(wú)癥狀，1分為癥狀輕微或偶爾發(fā)作；2分為中度癥狀，時(shí)常發(fā)作，對(duì)日常生活有一定影響；3分為重度癥狀，對(duì)日常生活影響嚴(yán)重。對(duì)食欲不振、脅肋脹痛、脘腹脹滿、惡心嘔吐四項(xiàng)癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)。

（3）肝功能指標(biāo)：分別于治療前后對(duì)兩組肝功能指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），參考值5～45U/L；谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），參考值0～50U/L；γ-轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT），參考值<32U/L；堿性磷酸酶（ALP）參考值40～150U/L[7]。

（4）血脂指標(biāo)：分別于治療前后對(duì)兩組血脂指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，包括TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 癥狀評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組癥狀評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組食欲不振、脅肋脹痛、脘腹脹滿、惡心嘔吐四項(xiàng)癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組癥狀評(píng)分對(duì)比（,分）

表2 兩組癥狀評(píng)分對(duì)比（,分）

2.3 肝功能指標(biāo)

治療前，兩組ALT、AST、γ-GT、ALP水平對(duì)比無(wú)顯著差異（P>0.05）；治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)均有一定程度下降，觀察組ALT、AST、γ-GT、ALP水平下降幅度均較對(duì)照組大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比（,U/L）

表3 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比（,U/L）

2.4 血脂指標(biāo)

治療前，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平對(duì)比無(wú)顯著差異（P>0.05）；治療后兩組上述四項(xiàng)指標(biāo)均較治療前改善，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)水平改善幅度均較對(duì)照組大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組血脂指標(biāo)對(duì)比（,mmol/L）

表4 兩組血脂指標(biāo)對(duì)比（,mmol/L）

3 討論

脂肪肝是一組由各種因素引起的以肝細(xì)胞彌漫性脂肪為病理特征的異質(zhì)性疾病，主要由遺傳易感、代謝應(yīng)激、環(huán)境等因素相互作用導(dǎo)致，根據(jù)病因可將其分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝兩種，以后者最為常見[8]。血脂異常是引發(fā)脂肪肝的重要原因之一，脂肪肝的發(fā)生發(fā)展與多種病理生理改變的級(jí)聯(lián)反應(yīng)相關(guān)，包括肝細(xì)胞脂肪變性、游離脂肪酸增多、繼發(fā)性胰島素抵抗、肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化、干細(xì)胞能量?jī)?chǔ)備下降等，上述原因均可導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，使得干細(xì)胞內(nèi)沉積過(guò)多的脂質(zhì)，導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)脂肪性病變，并進(jìn)一步發(fā)展為炎癥、壞死和纖維化，引發(fā)肝功能損害[9]。此外，飲酒也是導(dǎo)致脂肪肝的重要危險(xiǎn)因素，酒精代謝后，生成乙醛，其可增加固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白，對(duì)過(guò)氧化物酶體的增殖過(guò)程產(chǎn)生阻礙，抑制腺苷酸活化蛋白激酶的活性，導(dǎo)致肝臟對(duì)脂質(zhì)的代謝功能紊亂，誘發(fā)脂肪肝和肝損害[10]。體內(nèi)脂質(zhì)攝取、輸送及利用均依賴肝臟，若發(fā)生脂肪肝，體內(nèi)氧自由基水平增加，對(duì)細(xì)胞膜造成損害，影響腺苷三磷酸的生成，導(dǎo)致蛋白質(zhì)及脂肪排泄障礙，進(jìn)而累積于肝細(xì)胞內(nèi)。過(guò)剩的游離脂肪酸累積于肝細(xì)胞中，可誘導(dǎo)脂質(zhì)的過(guò)氧化，產(chǎn)生大量活性氧簇，對(duì)線粒體膜造成損害，進(jìn)而導(dǎo)致脂肪酸β氧化被干擾，出現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂，加速脂肪肝的形成。此外氧化可產(chǎn)生大量還原性輔酶，對(duì)線粒體內(nèi)脂肪酸的氧化形成阻礙，促進(jìn)脂肪合成，導(dǎo)致體內(nèi)γ-GT、ALP水平升高；細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)被破壞后，線粒體中AST、ALT被大量釋放并進(jìn)入血液循環(huán)，表現(xiàn)為血清AST、ALT水平的病理性升高。

藏醫(yī)認(rèn)為，脂肪肝可納入“慶乃常波病”范疇，在18種肝臟疾病中，屬于寒性肝病。在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中，藏醫(yī)積累了豐富的脂肪肝治療經(jīng)驗(yàn)，達(dá)堆卡擦丸是藏醫(yī)治療脂肪肝的經(jīng)典方劑：由寒水石（奶制）、鐵屑制訶子、紅花、甘青青蘭、藏木香、木香、渣馴膏、康頓貼瓦、牛黃、藏紅花等藏藥材組成。其中鐵屑具備消浮腫、解肝毒之效；甘青青蘭疏肝理氣；紅花、藏紅花活血化瘀、行氣止痛；木香、藏木香養(yǎng)胃健脾，全方具有保肝健胃、行氣活血、排毒護(hù)肝的功效。本次研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，另外，與治療相比，觀察組ALT、AST、γ-GT、ALP四項(xiàng)同肝損害相關(guān)指標(biāo)明顯下降，且顯著低于對(duì)照組，提示達(dá)堆卡擦丸對(duì)肝細(xì)胞的保護(hù)效應(yīng)明顯，或與其改善肝內(nèi)微循環(huán)和代謝相關(guān)。在血脂指標(biāo)方面，觀察組治療后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，提示達(dá)維卡擦丸在治療脂肪肝的同時(shí)，還具備一定的調(diào)脂作用。

綜上所述，藏藥達(dá)堆卡擦丸治療脂肪肝療效確切，可有效保護(hù)患者肝功能，改善臨床癥狀及血脂水平。