何秋玲 劉冬艷

(廣西河池市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河池市 546300，電子郵箱：hql5658@163.com)

慢性宮頸炎是臨床上常見的一種生殖器官炎癥，好發(fā)于生育期婦女，發(fā)病率較高，且容易復發(fā)。人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是一種小環(huán)狀雙鏈DNA病毒，在慢性宮頸炎患者中HPV檢出率較高，且顯著高于健康人群[1]。有研究表明，HPV感染與宮頸炎的發(fā)生相關(guān)，如病情得不到及時控制，可能發(fā)展為宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宮頸癌[2]。重組人干擾素α2b陰道泡騰片是臨床上治療宮頸炎的常用藥，具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能的作用，可抑制HPV感染。抗宮炎片具有抗炎、止血等功效，在臨床上被廣泛應用于慢性宮頸炎的治療。本研究選取164例慢性宮頸炎合并HPV感染患者作為研究對象，觀察重組人干擾素α2b陰道泡騰片聯(lián)合抗宮炎片治療此類患者的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月至2020年3月在我院門診治療的164例慢性宮頸炎合并HPV感染患者作為研究對象。入選標準：所有患者符合慢性宮頸炎的診斷標準[3]，宮頸黏膜碘試驗陰性；HPV-DNA檢測陽性，醋酸白試驗陽性；遵醫(yī)囑并接受隨訪。排除標準：陰道炎、合并其他病原體感染的宮頸炎、CIN、子宮頸腺囊腫、宮頸癌患者，妊娠期和哺乳期婦女，心肝腎等臟器功能不全者，近3個月內(nèi)接受過其他宮頸炎治療的患者。按照門診就診序號，采用隨機數(shù)字表法，將患者分為對照組(n=81)、試驗組(n=83)。對照組年齡24～48(35.07±5.47)歲，病程3～42(16.40±9.14)個月；宮頸糜爛輕度28例，中度36例，重度17例。試驗組年齡26～47(35.39±5.27)歲，病程3～40(16.25±8.96)個月；宮頸糜爛輕度31例，中度37例，重度15例。兩組年齡、病程、宮頸糜爛程度比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。本研究已通過醫(yī)院倫理會審查，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均于月經(jīng)干凈后3 d開始使用藥物，均囑每晚放置陰道泡騰片前清洗外陰，治療期間禁止性生活和盆浴。對照組使用重組人干擾素α2b陰道泡騰片(北京凱因科技股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：50萬IU/片)，晚上睡前置于陰道穹隆處，1粒/次，隔天1次，1個月經(jīng)周期治療9次，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期(即3個療程)。試驗組在此基礎(chǔ)上口服抗宮炎片(懷化正好制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.3 g/片)，6粒/次，3次/d，1個月經(jīng)周期治療18 d，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期(即3個療程)。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效：3個療程后隨訪進行療效評價。治愈：陰道鏡下宮頸糜爛消失，宮頸呈現(xiàn)光滑外觀，臨床癥狀消失，宮頸碘試驗陽性。有效：宮頸糜爛程度較治療前有所改善，臨床表現(xiàn)減輕。無效：治療后宮頸糜爛程度及臨床表現(xiàn)均無明顯改變，宮頸碘試驗陰性?？傆行?(治愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)癥狀改善情況：記錄兩組患者治療后陰道排液消失時間。治療1、2、3周后進行隨訪，行陰道鏡檢查，記錄陰道鏡下創(chuàng)面愈合時間。(3)HPV轉(zhuǎn)陰率：治療后3個月，再次行醋酸白試驗，并檢測HPV-DNA，記錄兩組HPV-DNA轉(zhuǎn)陰率。(4)不良反應：記錄兩組患者在治療過程中是否出現(xiàn)分泌物增多、腰酸腰痛、過敏等不良反應。

1.4 陰道鏡檢查和HPV-DNA 檢測方法 (1)陰道鏡檢查：月經(jīng)干凈后3～7 d進行檢查?；颊呷“螂捉厥?，用陰道窺器充分暴露宮頸陰道部，用沾生理鹽水的棉球擦凈宮頸分泌物，調(diào)節(jié)焦距，用3%醋酸棉球涂擦宮頸陰道部，使上皮凈化并腫脹，最后在整個宮頸表面涂以復方碘溶液(Lugol溶液)，過程中觀察宮頸形態(tài)、外觀、創(chuàng)面愈合情況。涂抹3%醋酸溶液后觀察5 min，宮頸上皮變白，為醋酸白試驗陽性；不變白則為陰性，提示HPV轉(zhuǎn)陰。涂抹Lugol溶液后肉眼觀察1 min，宮頸上皮呈棕色或褐色，為碘試驗陽性；不著色為陰性，提示愈合情況不良。(2)HPV-DNA檢測：使用專用宮頸脫落細胞采集器進行采樣。醫(yī)護人員先以窺陰器或陰道張開器暴露宮頸，用棉拭子將宮頸口過多的分泌物擦去。取出宮頸刷置于宮頸口，單方向旋轉(zhuǎn)4～5周以獲得足量的上皮樣本，然后將宮頸刷頭部放入洗脫管中，沿刷柄折痕處將宮頸刷柄折斷，旋緊洗脫管蓋，做好樣本標識，并保持洗脫管直立放置，12 h內(nèi)送檢。選用人乳頭瘤病毒基因分型(23型)檢測試劑盒[亞能生物技術(shù)(深圳)有限公司，批號QX201904035] ，采用PCR-反向點雜交法檢測HPV-DNA。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效的比較 對照組的治愈、有效、無效例數(shù)分別為42例(51.85%)、20例(24.69%)、19例(23.46%)，試驗組分別為57例(68.67%)、17例(20.48%)、9例(10.84%)。試驗組的總有效率為89.16%(74/83)，高于對照組的76.54%(62/81)(χ2=4.607,P=0.032)。

2.2 兩組癥狀改善情況的比較 試驗組患者陰道排液消失時間和創(chuàng)面愈合時間均短于對照組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者陰道排液消失和創(chuàng)面愈合所需時間的比較(±s，d)

2.3 兩組HPV-DNA轉(zhuǎn)陰率的比較 治療后，對照組HPV-DNA的轉(zhuǎn)陰率為69.14%(56/81)，低于試驗組的87.95%(73/83)(χ2=8.646,P=0.003)。

2.4 兩組不良反應的比較 治療過程中，兩組均有不良反應情況發(fā)生，但兩組的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較[n(%)]

3 討 論

慢性宮頸炎在育齡期婦女中發(fā)病率高，是臨床上的常見病，并因早期癥狀輕微、起病緩慢等特點而容易被人們所忽視。慢性宮頸炎癥狀主要表現(xiàn)為白帶增多、腰骶部疼痛或下腹墜痛、月經(jīng)紊亂等，甚至有接觸性出血，嚴重影響患者生活質(zhì)量，給患者帶來心理負擔。目前，慢性宮頸炎的發(fā)病呈現(xiàn)年輕化甚至低齡化趨勢[4]，如不及時治療，可導致炎癥蔓延，引發(fā)盆腔炎、附件炎等，影響女性生育，甚至導致宮外孕[5]。研究表明，慢性宮頸炎導致宮頸黏膜屏障損傷，保護功能失效，因此成為HPV感染的危險因素[6]。HPV主要通過性生活傳播，且在育齡期女性中感染率居高不下[7]。合并HPV感染的慢性宮頸炎如不及時治療，有可能發(fā)展為CIN，經(jīng)過數(shù)年時間，最終可能發(fā)展為宮頸癌[8]。

重組人干擾素α2b是一類具有抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫作用的多肽類物質(zhì)[9]，對抑制病毒復制和轉(zhuǎn)錄、抵抗病毒入侵有良好的效果[10]。重組人干擾素α2b局部用藥可直接作用于感染部位，作用于病毒，治療HPV感染的效果明顯[10]。抗宮炎片是一種中成藥，主要成分包括紫珠、益母草、烏草，具有抗炎、抑菌、鎮(zhèn)痛、止血等藥理作用，常用于治療宮頸炎等“帶下濕熱”癥候[11]。本研究使用重組人干擾素α2b陰道泡騰片聯(lián)合抗宮炎片治療慢性宮頸炎合并HPV感染，結(jié)果顯示，試驗組患者陰道排液消失時間、宮頸創(chuàng)面愈合時間均短于對照組，提示與單純使用重組人干擾素α2b陰道泡騰片相比，聯(lián)合使用抗宮炎片可以更好地減輕患者癥狀，改善病灶損傷，促進宮頸創(chuàng)面愈合；此外，試驗組的總有效率為89.16%，高于對照組的76.54%(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥可以發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果。聯(lián)合用藥既可以發(fā)揮重組人干擾素α2b對病灶局部HPV的抑制作用，又可以發(fā)揮抗宮炎片抗炎止血的對癥治療的效果，因此療效更為明顯。

抗宮炎片屬于中成藥，不良反應少見，最常見的是輕度頭暈或消化道反應，而重組人干擾素a2b陰道泡騰片不良反應主要為陰部灼痛等局部不適癥狀。本研究觀察到的不良反應主要有陰道分泌物增多、腰酸、過敏?；颊咧委熐熬鶡o出現(xiàn)上述癥狀，隨訪排除不良生活習慣等可能導致上述癥狀的因素，治療結(jié)束后不再發(fā)生，確定為藥物不良反應，可能為干擾素的局部刺激作用導致?？禃枣耓14]也報告了合并HPV感染的慢性宮頸炎患者在治療過程中出現(xiàn)皮疹、白帶增多、腰酸、發(fā)熱等不良反應，當引起重視。 本研究兩組患者在治療過程中均未發(fā)生嚴重不良事件，且兩組不良反應的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。這表明該聯(lián)合用藥并不增加不良反應的發(fā)生率，安全性較高。

總之，重組人干擾素α2b陰道泡騰片與抗宮炎片聯(lián)合治療慢性宮頸炎合并HPV感染患者，既針對HPV感染這一病因，又對癥施治，并且避免了激光、冷凍、微波等物理治療給患者帶來的局部不適感和不良反應[15]。與單純使用重組人干擾素α2b陰道泡騰片比較，重組人干擾素α2b陰道泡騰片與抗宮炎片聯(lián)合用藥能夠顯著提高治療慢性宮頸炎合并HPV感染患者的臨床療效，更好地促進宮頸病灶的修復，縮短癥狀改善時間，提高HPV轉(zhuǎn)陰率，安全性較高。