謝 泉，解曉麗

（1.北京大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科，北京 100871；2.北京市監(jiān)獄管理局中心醫(yī)院內(nèi)科，北京 100054）

慢性腎功能不全又稱慢性腎功能衰竭，是腎臟病常見(jiàn)的臨床綜合征，指在各種慢性腎臟病的基礎(chǔ)上，腎臟功能出現(xiàn)緩慢減退，最終發(fā)展至腎衰竭，其病因與多種腎臟疾病有關(guān)。高尿酸血癥是由機(jī)體嘌呤代謝出現(xiàn)障礙所引發(fā)的慢性代謝疾病，其主要表現(xiàn)為血尿酸增高、關(guān)節(jié)炎癥狀等，也是慢性腎功能不全的常見(jiàn)并發(fā)癥，容易加重患者腎臟損傷。目前，臨床上治療該疾病多以降酸治療為主，從而促進(jìn)患者尿酸排泄，控制其尿酸水平。苯溴馬隆作為苯并呋喃衍生物，可有效抑制腎小管對(duì)尿酸的再吸收作用，降低血液尿酸濃度，但長(zhǎng)期使用會(huì)刺激患者胃腸道，出現(xiàn)腹瀉、惡心及胃部不適等消化系統(tǒng)癥狀[1-2]。非布司他作為一種新型降尿酸藥物，其起效快，降尿酸水平穩(wěn)定且半衰期較長(zhǎng)，降酸功效不受飲食影響，安全性較好[3]。本研究以非布司他對(duì)慢性腎功能不全伴高尿酸血癥患者腎功能的影響與安全性為重點(diǎn)進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將北京大學(xué)醫(yī)院2018年1月至2020年8月收治的40例慢性腎功能不全伴高尿酸血癥患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和治療組（每組20例）。對(duì)照組患者中男性12例，女性8 例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：22～26 kg/m2，平均（24.31±0.72）kg/m2；年 齡 45～60 歲，平 均（54.31±3.27）歲。治療組患者中男性13例，女性7例；患者BMI：21～25 kg/m2，平均（23.97±0.61）kg/m2；年齡 43～61歲，平均（55.72±4.07）歲。兩組患者一般資料（BMI、年齡、性別）對(duì)比分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間存在可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)慢性腎臟病患者合并高尿酸血癥診治專家共識(shí)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；腎功能相對(duì)穩(wěn)定者；無(wú)認(rèn)知功能障礙，可配合醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)者；對(duì)本次研究所用藥物無(wú)過(guò)敏史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能障礙或免疫缺陷者；心臟病患者；合并有泌尿系統(tǒng)結(jié)石者；存在炎癥性疾病或活動(dòng)性感染者。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者對(duì)本研究知情并同意。

1.2 方法 對(duì)照組患者使用苯溴馬隆片（德國(guó)赫曼大藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090012，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，50 mg/次，1次/d。治療組患者口服非布司他片（杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130009，規(guī)格：40 mg/片），40 mg/次，1次/d。兩組患者均給予為期3個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①腎功能。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，離心（2 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min）分離取血清，使用OLYMPUS AU2700全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及尿微量蛋白（U-mAlb）水平。②比較兩組患者治療前后血清空腹血糖（FPG）、白蛋白（Alb）及三酰甘油（TG）水平，血液采集與血清制備方法同①，使用血糖儀檢測(cè)血清FPG水平；使用OLYMPUS AU2700全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清Alb、TG水平。③將兩組患者治療期間的腹瀉、胃部不適及肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別用 [例 (%)]、（）表示，分別行χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎功能 治療后兩組患者的血清Scr、BUN、U-mAlb水平相較于治療前均顯著下降，且治療組較對(duì)照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者腎功能指標(biāo)對(duì)比()

表1 兩組患者腎功能指標(biāo)對(duì)比()

注：與治療前比，*P＜0.05。Scr：血肌酐；BUN：尿素氮；U-mAlb：尿微量蛋白。

組別 例數(shù) Scr(μmol/L) BUN(mmol/L) U-mAlb(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 153.64±46.27 130.10±23.57* 9.80±1.38 8.85±1.40* 369.27±93.20 128.73±53.10*治療組 20 155.15±43.28 113.28±22.78* 9.70±1.37 7.10±1.01* 370.17±93.27 93.17±45.78*t值 0.107 2.295 0.230 4.534 0.031 2.268 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 血清FPG、Alb、TG水平 治療后兩組患者的血清FPG水平相較于治療前均顯著降低，且治療組較對(duì)照組顯著降低；兩組患者的血清Alb水平均顯著升高，且治療組較對(duì)照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療前后兩組患者組間與組內(nèi)血清TG水平相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清FPG、Alb、TG水平對(duì)比()

表2 兩組患者血清FPG、Alb、TG水平對(duì)比()

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；Alb：白蛋白；TG：三酰甘油。

組別 例數(shù) FPG(mmol/L) Alb(g/L) TG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 9.71±1.03 8.85±0.98* 27.58±4.24 33.13±3.15* 3.05±0.27 3.23±0.31治療組 20 9.89±1.10 7.22±0.60* 28.61±3.89 36.30±3.28* 2.97±0.24 3.15±0.37 t值 0.534 6.344 0.801 3.117 0.990 0.741 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[ 例(%)]

3 討論

慢性腎功能不全是因機(jī)體腎臟組織遭到破壞，排泄與內(nèi)分泌代謝功能受損，以致水、電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)所引發(fā)的，并且極易引發(fā)高尿酸血癥，而血尿酸增高又會(huì)加重患者原發(fā)腎病，增加心腦血管并發(fā)癥發(fā)生率，嚴(yán)重者甚至?xí)鹜达L(fēng)。作為目前臨床僅有的幾種降尿酸藥物之一的苯溴馬隆，其可有效抑制腎臟對(duì)于尿酸的再吸收，從而促進(jìn)尿酸排泄，但由于該藥是直接作用于內(nèi)臟器官，因此長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝毒性，進(jìn)而引發(fā)肝功能異常，對(duì)肝臟損害較大[5]。

非布司他的主要成分非布佐司他，是黃嘌呤氧化酶制劑，可有效抑制黃嘌呤酶活性與尿酸生成，因此不良反應(yīng)較其他嘌醇類藥物更小[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者血清FPG水平顯著低于對(duì)照組，血清Alb水平較對(duì)照組顯著升高；對(duì)比分析兩組患者血清TG水平、不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明非布司他能有效保護(hù)慢性腎功能不全伴高尿酸血癥患者腎臟功能，且安全性良好。

Scr是肌酸代謝產(chǎn)物，主要由肝臟與腎臟代謝生成，該指標(biāo)水平升高代表慢性腎功能不全伴高尿酸血癥患者腎功能進(jìn)一步受損；BUN是人體蛋白質(zhì)的代謝產(chǎn)物，其主要代謝途徑為經(jīng)由腎小球過(guò)濾后隨尿液排出，該指標(biāo)水平升高代表患者腎功能受損嚴(yán)重；U-mAlb指尿液中出現(xiàn)微量白蛋白，表明腎臟出現(xiàn)異常以致蛋白質(zhì)滲漏，該指標(biāo)水平升高代表患者病情進(jìn)一步發(fā)展。非布司他作為雙通道排泄的藥物對(duì)于內(nèi)臟影響較小，且不完全依賴腎臟排泄，在降低血液中尿酸水平的同時(shí)，增加了腎臟的血液供應(yīng)，抑制了血小板的聚集，促進(jìn)了腎臟的微循環(huán)，并減輕腎臟損害的程度[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者的血清Scr、BUN、U-mAlb水平較對(duì)照組均顯著降低，表明非布司他可減少腎功能受損，抑制病情發(fā)展。

綜上，非布司他可有效保護(hù)慢性腎功能不全伴高尿酸血癥患者腎臟功能，延緩腎功能損害進(jìn)程，安全性良好，值得臨床推廣。