吳結(jié)枝，李榮慧，黃海平，曹寶丹，吳泠鈺，雷曉明，張國(guó)民

專題論壇

基于“脾與小腸相通”探討脾-腸-骨質(zhì)疏松癥關(guān)聯(lián)性

吳結(jié)枝，李榮慧，黃海平，曹寶丹，吳泠鈺，雷曉明，張國(guó)民

湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208

骨質(zhì)疏松癥是由多種原因?qū)е鹿墙M織微結(jié)構(gòu)受損、易發(fā)脆性骨折的一種全身性骨代謝障礙疾病，傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)論治主要從肝、脾、腎三臟虛損著手，但中醫(yī)學(xué)理論與現(xiàn)代科學(xué)研究之間尚未形成良好銜接。腸道微生態(tài)作為近年來(lái)的醫(yī)學(xué)界研究熱點(diǎn)之一，已有眾多研究報(bào)道其與骨質(zhì)疏松癥密切相關(guān)。本文基于“脾與小腸相通”的文獻(xiàn)記載，從現(xiàn)代研究基礎(chǔ)、經(jīng)典中醫(yī)理論出發(fā)，闡明脾-腸-骨質(zhì)疏松癥的關(guān)聯(lián)，以期中醫(yī)為防治骨質(zhì)疏松癥提供科學(xué)依據(jù)，并為相關(guān)臨床研究與治療提供借鑒。

臟腑別通；骨質(zhì)疏松癥；腸道微生態(tài)；中醫(yī)理論

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以骨量低下，骨組織微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病[1]。目前，中醫(yī)主要從腎虛、肝虛、脾虛、血瘀四者論治[2]。筆者現(xiàn)基于“脾與小腸相通”理論探討脾-腸-OP的內(nèi)在聯(lián)系，為臨床相關(guān)治療及研究提供新思路。

1 “脾與小腸相通”理論

臟腑別通是指五臟別有相通之處，但與經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)臟腑相表里不同，而是對(duì)臟與腑關(guān)系更深層次的總結(jié)[3]?！夺t(yī)學(xué)入門(mén)?臟腑條分》引《五臟穿鑿論》曰：“心與膽相通（心病怔忡，宜溫膽為主；膽病戰(zhàn)栗癲狂，宜補(bǔ)心為主），肝與大腸相通（肝病宜疏通大腸，大腸病宜平肝經(jīng)為主），脾與小腸相通（脾病宜瀉小腸火，小腸病宜潤(rùn)脾土為主），肺與膀胱相通（肺病宜清利膀胱水，后用分利清濁；膀胱病宜清肺氣為主，兼用吐法），腎與三焦相通（腎病宜調(diào)和三焦，三焦病宜補(bǔ)腎為主），腎與命門(mén)相通（津液胃虛，宜大補(bǔ)右腎），此合一之妙也。”明確提出了脾與小腸相通理論。雖未指出兩者之間的旁通機(jī)制，但為后世研究指明了方向。

有關(guān)脾與小腸的關(guān)聯(lián)性，《素問(wèn)?藏氣法時(shí)論篇》有“脾病者……虛則腹?jié)M腸鳴，飧泄食不化”，表示脾虛失于運(yùn)化會(huì)導(dǎo)致腹部脹滿、腸鳴泄瀉、飲食水谷不消等病癥的出現(xiàn)。《靈樞?經(jīng)脈》“小腸手太陽(yáng)之脈，起于……出肩解，繞肩胛，交肩上……抵胃，屬小腸”，故從經(jīng)脈學(xué)說(shuō)而言，脾與胃相表里，胃與小腸聯(lián)系，間接闡明了脾與小腸相通。《素問(wèn)?至真要大論篇》“太陰司天……大便難”，言明足太陰脾經(jīng)的病變亦可致腸道疾病?！吨形鲄R通醫(yī)經(jīng)精義》“蓋所謂通者，必有相通之道路。唐宋后憑空說(shuō)理，不按實(shí)跡，西醫(yī)雖詳形略氣，然如此等道路，非借西說(shuō)，不能發(fā)明。西醫(yī)云：人之臟腑，全有連網(wǎng)相連聯(lián)，其連網(wǎng)中全有微絲管行血行氣”，提出“臟腑別通”的內(nèi)在關(guān)系是通過(guò)實(shí)際存在的“微絲管”連接臟腑。有學(xué)者認(rèn)為，“脾之通，乃小腸；脾病宜，泄小腸，清相火；小腸病，主潤(rùn)脾”[4]，脾性喜燥而惡濕，多是小腸之火蒸動(dòng)濕氣使其致腫脹泄?jié)M、小便渾濁，故治宜瀉小腸火；小腸失司，主傳導(dǎo)化物功能失常，全賴脾有濕以潤(rùn)之，故小腸病潰瘍、痢疾、便秘結(jié)成膈食反胃之證，皆宜潤(rùn)脾以治之。又《素問(wèn)?陰陽(yáng)離合論篇》“太陽(yáng)為開(kāi)，陽(yáng)明為闔，少陽(yáng)為樞；太陰為開(kāi)，厥陰為闔，少陰為樞”，根據(jù)六經(jīng)開(kāi)闔樞理論及經(jīng)脈學(xué)說(shuō)，三陽(yáng)與三陰互通，脾屬太陰，小腸屬太陽(yáng)，太陰與太陽(yáng)互通，則脾與小腸互通。脾主運(yùn)，化生水谷精微，升清陽(yáng)之氣，化生營(yíng)血；小腸主泌別清濁，傳導(dǎo)化物，化生的津液和精微是脾生理功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。所以，脾和小腸是水谷進(jìn)入人體后化生陽(yáng)氣和陰血之所，代表了太陽(yáng)與太陰開(kāi)的氣化特點(diǎn)[5]?？梢?jiàn)，無(wú)論從生理還是病理，都驗(yàn)證了“脾與小腸相通”。

2 脾與骨質(zhì)疏松癥

《靈樞?本神》有“脾氣虛，則四肢不用”，《素問(wèn)?太陰陽(yáng)明論篇》“今脾病不能為胃行其津液，四肢不得稟水谷氣，氣日以衰，脈道不利，筋骨肌肉皆無(wú)氣以生，故不用焉”。脾的運(yùn)化功能包括飲食水谷進(jìn)入機(jī)體之后的消化、吸收、代謝及排泄等過(guò)程，脾為人體氣血生化之源，后天之本，是人體生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，氣血充足則四肢肌肉功能正常。《脾胃論?脾胃盛衰論》云：“脾病則下流乘腎……足為骨蝕，令人骨髓空虛?！逼⒉±奂澳I，腎主骨生髓，骨髓空虛則骨質(zhì)疏松。這些都表明脾與OP的關(guān)聯(lián)性。

3 脾-腸-骨質(zhì)疏松癥

3.1 腸道微生物菌群

腸道微生物菌群作為最龐大、最重要的微生態(tài)系統(tǒng)，對(duì)人體具有重要生理意義。研究表明，該微生態(tài)系統(tǒng)失調(diào)與全身的炎癥性疾病和各種癌癥類型有關(guān)[6]。生理狀態(tài)下，腸道內(nèi)菌群組成和數(shù)量始終處于相對(duì)平衡狀態(tài)，即所謂“內(nèi)穩(wěn)態(tài)”，與宿主之間保持一種互利共生的相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)，以維系機(jī)體健康。腸道菌群還能對(duì)腸道產(chǎn)生刺激，誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫球蛋白G，對(duì)微生物抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答，清除病原微生物[7]；一旦腸道菌群功能失調(diào)，內(nèi)穩(wěn)態(tài)環(huán)境被破壞，則會(huì)通過(guò)影響免疫功能而誘發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、OP、糖尿病等[8]。

3.2 脾與腸道微生物菌群

就現(xiàn)代醫(yī)學(xué)而言，中醫(yī)的脾不是一個(gè)形態(tài)學(xué)概念，而是多系統(tǒng)、多器官、多功能單位的概括，涵蓋消化、水鹽代謝、能量轉(zhuǎn)換、血液、神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)及運(yùn)動(dòng)等多系統(tǒng)功能[9]；而腸道菌群的功能主要涉及營(yíng)養(yǎng)代謝、消化吸收、抗菌保護(hù)、維持腸黏膜完整性及調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，表明中醫(yī)的脾與腸道微生態(tài)之間的功能是相互影響的。研究顯示，經(jīng)四君子湯多糖治療后，脾虛小鼠腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌、脆弱擬桿菌及大腸桿菌數(shù)量均有一定的下降趨勢(shì)，且細(xì)菌定植抗力（雙歧桿菌/大腸桿菌）上升，接近正常水平[10]，表明補(bǔ)脾方劑對(duì)脾虛小鼠腸道菌群及免疫功能具有恢復(fù)作用。有學(xué)者提出，基于健脾法針灸治療痰濕中阻型高血壓是通過(guò)降低免疫炎癥反應(yīng)，恢復(fù)腸道微生態(tài)，從而減輕靶器官損害[11]?？梢?jiàn)，脾與腸道微生態(tài)菌群之間關(guān)系緊密。

3.3 腸道微生物菌群與骨質(zhì)疏松癥

近年來(lái)，腸道微生態(tài)系統(tǒng)與OP相關(guān)性已成為醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)。如酪酸梭菌聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療炎癥性腸病合并OP能增加骨密度，改善骨代謝指標(biāo)，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)腸道菌群[12]；腸道菌群可直接或間接調(diào)控雌激素介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致骨量與骨結(jié)構(gòu)的改變，影響圍絕經(jīng)期后OP發(fā)生發(fā)展[13]；補(bǔ)充益生菌或菌群移植等能調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)換因子表達(dá)與機(jī)體鈣吸收水平，從而改善骨代謝以預(yù)防OP[14]；補(bǔ)腎化痰方能使厚壁菌門(mén)豐度增加，擬桿菌門(mén)豐度減少，其作用機(jī)制可能與增加腸道菌群的多樣性有關(guān)，通過(guò)改善骨微結(jié)構(gòu)，升高骨密度而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用[15]。有研究顯示，圍絕經(jīng)期后女性體內(nèi)雌激素缺失及腸道微生物多樣性下降，導(dǎo)致雌激素的骨保護(hù)效應(yīng)減弱，機(jī)體免疫保護(hù)機(jī)制下降而易發(fā)生OP[16]?？梢?jiàn)，OP與腸道微生物菌群關(guān)聯(lián)密切。

研究顯示，具有益氣健脾功效的固本增骨方在腸道菌群激活RNA翻譯，細(xì)胞壁生物合成、復(fù)制和修復(fù)，能量生產(chǎn)與轉(zhuǎn)化等功能方面發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，改善卵巢切除大鼠造成OP的腸道微生態(tài)失衡狀態(tài)，調(diào)節(jié)微生態(tài)環(huán)境，改善“脾虛”病理狀態(tài)，維持正常消化吸收功能[17]。適當(dāng)補(bǔ)充腸道有益菌能改善胃腸道消化吸收功能，同時(shí)促進(jìn)骨量增多，有利于骨形成結(jié)構(gòu)，而脾參與消化系統(tǒng)功能，因此可通過(guò)健脾助運(yùn)促進(jìn)消化系統(tǒng)功能并維持腸道菌群的平衡以防治OP[18]。經(jīng)典名方參苓白術(shù)散可上調(diào)脾虛泄瀉模型小鼠血清白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-12、腫瘤壞死因子（TNF）-α及腸組織分泌型免疫球蛋白A水平，促進(jìn)小鼠免疫功能，修復(fù)腸黏膜損傷[19]，而TNF-α、IL-2、IL-12作為骨轉(zhuǎn)換因子，與骨密度之間的關(guān)系雖復(fù)雜多變，但都與圍絕經(jīng)期后OP發(fā)病機(jī)制有關(guān)[20]?？傊?，脾、腸道微生物菌群、OP三者具有高度關(guān)聯(lián)性。

4 小結(jié)

綜上所述，脾、腸道微生態(tài)、OP三者關(guān)系密切。中醫(yī)認(rèn)為，脾在體合肉，脾虛濕困，運(yùn)化失常，氣血陰陽(yáng)不相順接，水谷精微物質(zhì)不能運(yùn)輸?shù)街苌恚瑫?huì)導(dǎo)致肌肉萎縮、身體消瘦；氣血虛衰，無(wú)以滋養(yǎng)濡潤(rùn)筋骨，發(fā)為骨痿、骨枯，即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)OP；就現(xiàn)代醫(yī)學(xué)而言，腸道菌群微環(huán)境失衡也會(huì)導(dǎo)致OP發(fā)生。目前相關(guān)研究主要集中于脾與OP、腸道菌群與OP兩兩關(guān)聯(lián)，而對(duì)脾病通過(guò)影響腸道微生態(tài)導(dǎo)致OP的三者關(guān)聯(lián)較少關(guān)注。筆者基于“脾與小腸相通”理論，對(duì)脾、腸道微生態(tài)、OP三者之間的關(guān)系進(jìn)行闡述，為探究脾腸相關(guān)性及腸道微生態(tài)與OP之間關(guān)聯(lián)提供一個(gè)切入點(diǎn)，亦為相關(guān)臨床治療提供參考。

[1] 史曉林,王和鳴,高毅,等.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(骨痿)中醫(yī)藥診療指南(2019年版)[J/OL].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志[2020-11-04].http://kns.cnki.net/ kcms/detail/11.3701.R.20191126.1415.002.html.

[2] 張江,關(guān)雪峰.中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,17(2)：96-98.

[3] 王根旺,晁丹,齊南.五臟穿鑿論淺析[J].中醫(yī)文獻(xiàn)雜志,2013,31(4)：28-30.

[4] 黃杰熙.醫(yī)經(jīng)秘要[M].太原：山西科學(xué)技術(shù)出版社,2000：36.

[5] 吳玄哲,吳海洲,劉飛.“臟腑別通”的理論微探[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2019,19(8)：256-257,259.

[6] RAJAGOPALA S V, VASHEE S, OLDFIELD L M, et al. The human microbiome and cancer[J]. Cancer Prev Res (Phila),2017,10(4)：226-234.

[7] GOMEZ DE A M, GANAL-VONARBURG S C, FUHRER T, et al. The maternal microbiota drives early postnatal innate immune development[J]. Science,2016,351(6279)：1296-1302.

[8] 張健,韓金祥,王延宙,等.腸道微生物與骨病的研究進(jìn)展[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2019,25(3)：388-392,403.

[9] 盧雯雯,余國(guó)友.中醫(yī)“脾氣虛證”與腸道微生態(tài)[J].國(guó)際中醫(yī)中藥雜志,2007,29(6)：340-342.

[10] 吳秀,周聯(lián),羅霞,等.四君子湯多糖對(duì)脾虛小鼠腸道菌群及免疫功能的影響[J].中藥藥理與臨床,2014,30(2)：12-14.

[11] 蔡昀潞,王建波,曲怡,等.基于“腸道菌群-免疫反應(yīng)”探討針灸從脾治療高血壓病的作用機(jī)制[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2021,35(2)：84-87.

[12] 崔瀟鐿,劉武,滕健竣,等.酪酸梭菌聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療炎癥性腸病合并骨質(zhì)疏松癥效果分析[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2020,26(6)：906- 909.

[13] 阮璐薇,張鵬橫,胡柳,等.腸道菌群與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥雌激素介導(dǎo)骨免疫失衡的相關(guān)性研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2020,35(2)：820-823.

[14] 馬思聰,郝永強(qiáng),富靈杰.腸道菌群與骨量變化的研究進(jìn)展[J].國(guó)際骨科學(xué)雜志,2019,40(3)：143-146.

[15] 周廣文,向楠,張妍,等.高通量測(cè)序研究補(bǔ)腎化痰方對(duì)去勢(shì)骨質(zhì)疏松大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)與多樣性的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2019,34(7)：3305-3310.

[16] 董萬(wàn)濤,黃凱,宋敏,等.腸道微生態(tài)失衡為骨質(zhì)疏松癥發(fā)病的易感因素[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2018,24(3)：394-398.

[17] 鞏彥龍,董萬(wàn)濤,宋敏,等.基于16S rDNA序列分析骨質(zhì)疏松大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)變化及固本增骨方的調(diào)控機(jī)制[J].中華中醫(yī)藥雜志,2019, 34(5)：2040-2045.

[18] 宋敏,周靈通,劉小鈺,等.消化系統(tǒng)疾病并發(fā)骨質(zhì)疏松癥與腸道菌群的關(guān)系探討[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2018,24(1)：130-134.

[19] 石楊,于洪宇.參苓白術(shù)散治療脾虛泄瀉模型小鼠腸道局部免疫機(jī)制研究[J].免疫學(xué)雜志,2018,34(6)：519-523.

[20] AZIZIEH F Y, SHEHAB D, JARALLAH K, et al. Circulatory pattern of cytokines, adipokines and bone markers in postmenopausal women with low BMD[J]. J Inflamm Res,2019,12：99-108.

Discussion on Correlation Between Spleen-intestine-osteoporosis Based on Theory of “Linkage Between Spleen and Small Intestine”

WU Jiezhi, LI Ronghui, HUANG Haiping, CAO Baodan, WU Lingyu, LEI Xiaoming, ZHANG Guomin

Osteoporosis is a systemic bone metabolism disorder that causes damage to the microstructure of bone tissue and is prone to fragility fractures due to various reasons. TCM treatment mainly starts from deficiency of liver, spleen and kidney, but there is no good connection between TCM theory and modern scientific research. Intestinal microecology has been one of the hotspots in medical research in recent years, and many studies have reported that intestinal microecology is closely related to osteoporosis. Based on the literature of “l(fā)inkage between spleen and small intestine”, this article started from modern research foundations and classic TCM theories, and clarified the correlation between spleen-intestine-osteoporosisby TCM, in order to provide a scientific basis for the prevention and treatment of osteoporosis by TCM, and provide references for related clinical research and treatment.

linkage between zang and fu; osteoporosis; intestinal microecology; TCM theory

R274.915.5

A

1005-5304(2021)08-0009-03

10.19879/j.cnki.1005-5304.202010136

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81973920）；湖南省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（2018JJ2297）；湖南省教育廳科學(xué)研究重點(diǎn)項(xiàng)目（19A370）；湖南省大學(xué)生研究性學(xué)習(xí)和創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)計(jì)劃項(xiàng)目（2016284、2016281、2017281、2018420）

張國(guó)民，E-mail：834095773@qq.com

（收稿日期：2020-10-13）

（修回日期：2020-12-23；編輯：梅智勝）