趙靈運(yùn) 李利

2021年1月1日起《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱”《條例》”）正式執(zhí)行，為我國(guó)化妝品監(jiān)管科學(xué)劃定了綱領(lǐng)性的版圖。今后如何貫徹落實(shí)《條例》所要求的“放管服”理念，應(yīng)對(duì)未來創(chuàng)新產(chǎn)品的監(jiān)管挑戰(zhàn)，適應(yīng)世界化妝品產(chǎn)業(yè)新發(fā)展形勢(shì)，增強(qiáng)我國(guó)化妝品研發(fā)創(chuàng)新動(dòng)力，提升我國(guó)化妝品品牌競(jìng)爭(zhēng)力，是擺在我國(guó)化妝品從業(yè)者和監(jiān)管機(jī)構(gòu)面前的重大命題和系統(tǒng)工程。

本文從政策制定、原料管理、安全評(píng)估、功效評(píng)價(jià)和人才建設(shè)等方面多層次地對(duì)化妝品監(jiān)管科學(xué)體系建設(shè)進(jìn)行初步探討和展望。日新月異的科學(xué)技術(shù)在帶給生活巨大改變的同時(shí)，也存在各種已知和未知的安全隱患。針對(duì)如伺確保先進(jìn)技術(shù)文明產(chǎn)品與人類需求和諧發(fā)展的問題，以政治、經(jīng)濟(jì)、法律等多種社會(huì)科學(xué)作為支撐，以“安全有效”為目標(biāo)，與科學(xué)技術(shù)相互融合的“監(jiān)管科學(xué)”應(yīng)運(yùn)而生。

20世紀(jì)80年代以來，隨著人們生活水平不斷提升，化妝品在人們生活中經(jīng)歷了從奢侈品到日常生活用品的跨越歷程，其在爆發(fā)式發(fā)展的同時(shí)，也存在著產(chǎn)品質(zhì)量不高、品牌認(rèn)可度低、創(chuàng)新能力不足、非法添加等問題，與之相伴的各種不良反應(yīng)使消費(fèi)者備受困擾。面對(duì)每年大量涌向市場(chǎng)的化妝品，為了確保其安全性和功效性，急需引入監(jiān)管科學(xué)的理念，建立一套嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范、高效的化妝品監(jiān)管科學(xué)體系?！稐l例》恰逢其時(shí)地為我國(guó)化妝品監(jiān)管科學(xué)劃定了綱領(lǐng)性的版圖，本文以此為指導(dǎo)，針對(duì)化妝品監(jiān)管科學(xué)的體系建設(shè)進(jìn)行初步的探討。

化妝品監(jiān)管科學(xué)涵蓋面廣

監(jiān)管科學(xué)fRegulato ry Science）是一門旨在為監(jiān)管框架中的決策提供依據(jù)的新興科學(xué)，萌芽于20世紀(jì)70年代，此后逐漸得到充實(shí)和發(fā)展。

日本國(guó)立衛(wèi)生研究所的Dr.Mitsu ru Uchiyama在1987年提出相關(guān)“監(jiān)管科學(xué)”內(nèi)容：監(jiān)管科學(xué)以實(shí)驗(yàn)科學(xué)（Experimental Science）得到的數(shù)據(jù)為依據(jù)，將其結(jié)果進(jìn)行整合評(píng)估，并闡釋這些數(shù)據(jù)結(jié)果對(duì)政策制定的意義，通過制定相應(yīng)的法規(guī)和指導(dǎo)原則來對(duì)整個(gè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展進(jìn)行規(guī)范。

美國(guó)食品與藥品管理局（Foodand Drug Administration，F(xiàn)DA）從實(shí)際需求出發(fā)，對(duì)監(jiān)管科學(xué)進(jìn)行了定義，稱其是一門采用新標(biāo)準(zhǔn)、新工具和新方法來對(duì)FDA管控產(chǎn)品的安全性、功效性和質(zhì)量品質(zhì)進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià)的學(xué)科。

歐洲藥品管理局（Eu ropeanMedicines Agency，EMA）將監(jiān)管科學(xué)定義為一門針對(duì)包括藥品在內(nèi)的醫(yī)療產(chǎn)品的安全性、有效性和品質(zhì)進(jìn)行評(píng)估，并為其全生命周期監(jiān)管的決策提供科學(xué)依據(jù)的學(xué)科。此外，EMA認(rèn)為監(jiān)管科學(xué)涵蓋與生物醫(yī)學(xué)相關(guān)的應(yīng)用科學(xué)、基礎(chǔ)科學(xué)及社會(huì)科學(xué)等多領(lǐng)域內(nèi)容，具有一定的復(fù)合交又學(xué)科的特點(diǎn)。

化妝品是涂擦于人體表面，以清潔保護(hù)和美化修飾為目的的日用化學(xué)工業(yè)產(chǎn)品?；趯?duì)監(jiān)管科學(xué)的定義，對(duì)生命健康能夠產(chǎn)生影響的產(chǎn)品應(yīng)該從研發(fā)到上市全過程對(duì)其進(jìn)行科學(xué)的監(jiān)管。因此化妝品監(jiān)管科學(xué)應(yīng)涵蓋支撐政策法規(guī)制定的新技術(shù)、新方法和新標(biāo)準(zhǔn)，包括原材料特性、產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)控制、臨床研究和風(fēng)險(xiǎn)管理。通過一套完整的監(jiān)管體系和流程，高效準(zhǔn)確地評(píng)估、判斷和預(yù)測(cè)產(chǎn)品安全和功效等質(zhì)量性能，并權(quán)衡其中的風(fēng)險(xiǎn)利弊，促進(jìn)指導(dǎo)性監(jiān)管文件的完善和幫助企業(yè)有效貫徹執(zhí)行，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)化妝品全過程、全產(chǎn)業(yè)鏈的監(jiān)督管理。

中外化妝品管理制度有差異

美國(guó)和歐洲的化妝品管理制度，以上市后監(jiān)管為主，銷售該產(chǎn)品的公司或個(gè)人對(duì)其安全性負(fù)有法律責(zé)任，有關(guān)責(zé)任人完成包含原料、新產(chǎn)品安全性和有效性等內(nèi)容的統(tǒng)一備案。

我國(guó)化妝品監(jiān)管起步較晚，通過不斷的發(fā)展完善，已摸索出一套適合我國(guó)產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀的政策法規(guī)。相對(duì)于1990年1月1日施行的《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例》，2021年1月1日起施行的《條例》的監(jiān)管范圍涵蓋了從原料到產(chǎn)品再到市場(chǎng)的全產(chǎn)業(yè)鏈，同時(shí)對(duì)違法行為的打擊力度更大。如在落實(shí)企業(yè)主體責(zé)任方面，《條例》要求備案人、注冊(cè)人對(duì)化妝品和新原料進(jìn)行審核和安全評(píng)估，并對(duì)化妝品的質(zhì)量安全和功效宣稱負(fù)責(zé)。針對(duì)化妝品虛假宣傳、夸大宣傳和低俗宣傳的現(xiàn)象，通過嚴(yán)格審核和懲處違規(guī)的方式，來規(guī)范和指導(dǎo)化妝品廣告及標(biāo)簽宣傳。在加強(qiáng)化妝品上市后的質(zhì)量安全管控方面，要求備案人、注冊(cè)人開展不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，并及時(shí)上報(bào);對(duì)存在問題、可能危害人體健康的化妝品及時(shí)召回;實(shí)行化妝品和原料的安全再評(píng)估制度。

我國(guó)化妝品行業(yè)仍面臨基礎(chǔ)研究薄弱、創(chuàng)新能力不足和企業(yè)主體責(zé)任意識(shí)不夠強(qiáng)等制約行業(yè)進(jìn)一步發(fā)展的瓶頸。為改變這一現(xiàn)狀，配合《條例》落地執(zhí)行，涉及化妝品產(chǎn)業(yè)各個(gè)環(huán)節(jié)的系列新法規(guī)正陸續(xù)出臺(tái)，各地藥監(jiān)系統(tǒng)都在積極宣傳貫徹執(zhí)行。化妝品相關(guān)的行業(yè)協(xié)會(huì)和組織，都在積極行動(dòng)，推動(dòng)企業(yè)以主人翁而不是被監(jiān)管者的身份，來研習(xí)法律法規(guī)，遵紀(jì)守法;分享前沿科學(xué)技術(shù)進(jìn)展及其在化妝品行業(yè)的應(yīng)用推廣和優(yōu)秀企業(yè)內(nèi)部管理經(jīng)驗(yàn)，從而激勵(lì)企業(yè)強(qiáng)化主體責(zé)任和加大研發(fā)投入，不斷推動(dòng)化妝品行業(yè)的效率變革、質(zhì)量變革和動(dòng)力變革。

原料管理將分門別類.避免對(duì)已有配方“一刀切”地否定

原料是保障化妝品安全和功效的基本要素，是化妝品監(jiān)管從源頭做好的重要抓手。我國(guó)對(duì)已知風(fēng)險(xiǎn)的原料通過“已使用““準(zhǔn)用”“限用”和“禁用”化妝品原料名稱目錄進(jìn)行管理。其是針對(duì)已使用原料的客觀收錄和規(guī)范命名，未來還應(yīng)逐步完善或制定各類原料安全和功效的指導(dǎo)性意見。

01.不能罔顧產(chǎn)品實(shí)際配方功效

對(duì)具有保濕潤(rùn)膚，修復(fù)舒緩、控油抑痘、嫩膚除皺等市場(chǎng)需求量大的原料優(yōu)先給予更多的關(guān)注。按照《條例》，對(duì)未知原料依據(jù)可能的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分類管理：對(duì)普通新原料實(shí)行備案制，對(duì)具有防腐、著色、防曬、祛斑、染發(fā)和美白功能的高風(fēng)險(xiǎn)新原料，則應(yīng)經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門注冊(cè)后方可使用。

為了對(duì)產(chǎn)品和原料實(shí)行更加科學(xué)的監(jiān)管，原料的風(fēng)險(xiǎn)判定應(yīng)該在充分的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)和流行病學(xué)研究結(jié)果的基礎(chǔ)上進(jìn)行，《條例》細(xì)則或解讀應(yīng)該與時(shí)俱進(jìn)，及時(shí)更新，避免出現(xiàn)類似于20世紀(jì)美國(guó)關(guān)于食品添加劑德蘭尼（Delanev）條款所引發(fā)的市場(chǎng)混亂和巨大爭(zhēng)議，即罔顧產(chǎn)品實(shí)際配方功效，對(duì)原料添加劑風(fēng)險(xiǎn)性進(jìn)行不合理界定，對(duì)市面已有配方“一刀切”地否定。

02.需籌建化妝品原料大數(shù)據(jù)庫(kù)

從2009年到2019年，我國(guó)曾規(guī)定所有化妝品新原料都需要按照行政許可要求進(jìn)行申報(bào)，其中部分毒理學(xué)相關(guān)的評(píng)價(jià)要求很高，耗時(shí)極長(zhǎng)。十多年的實(shí)踐顯示，針對(duì)原料一概而論的監(jiān)管方法容易造成新原料上市推遲，從而削減了企業(yè)的研發(fā)動(dòng)力和國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。技術(shù)層面上，今后研究的重點(diǎn)是根據(jù)原料來源（植物提取物、化學(xué)合成劑、生物制劑等）和種類（防腐劑、乳化劑、著色劑、防曬劑等），采用計(jì)算毒理學(xué)、文獻(xiàn)計(jì)量等方法，收集、匯總和分析已應(yīng)用原料及新原料的物質(zhì)結(jié)構(gòu)、功效特性、理化性質(zhì)、質(zhì)量規(guī)格、用法限量、儲(chǔ)存條件等基礎(chǔ)信息，并重點(diǎn)關(guān)注和研究中國(guó)特色植物原料，通過對(duì)信息的整合，建立起一個(gè)化妝品原料大數(shù)據(jù)庫(kù)和質(zhì)量安全評(píng)價(jià)技術(shù)體系。在原料信息數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，科研院所和機(jī)構(gòu)可利用交又學(xué)科的優(yōu)勢(shì)，以大數(shù)據(jù)分析技術(shù)挖掘原料的細(xì)胞、動(dòng)物、人體各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)特性，以幫助快速評(píng)定原料的安全性和功效性。

化妝品安全與功效評(píng)價(jià)監(jiān)管策略

在科學(xué)性和可行性的指導(dǎo)原則下，我國(guó)借鑒歐盟的《化妝品組分測(cè)試和安全評(píng)估指南》，并與我國(guó)化妝品行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀相結(jié)合，引進(jìn)了國(guó)際上較先進(jìn)的安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)理念，起草了《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》（2021年版），其內(nèi)容主要包括基本原則、適用范圍與相關(guān)要求、化妝品原料與產(chǎn)品安全性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、毒理學(xué)研究、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序和安全風(fēng)險(xiǎn)報(bào)告等。該技術(shù)導(dǎo)則對(duì)指導(dǎo)和規(guī)范我國(guó)化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作具有十分重大的意義。

01.我國(guó)開始重視實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保護(hù)

基于動(dòng)物保護(hù)和動(dòng)物福利理念已形成全球共識(shí)，很多國(guó)家和地區(qū)開始執(zhí)行化妝品“動(dòng)物試驗(yàn)禁令”。以化妝品行業(yè)發(fā)達(dá)的歐美國(guó)家和地區(qū)為代表，它們開始逐步采用非動(dòng)物安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法進(jìn)行產(chǎn)品的安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

基于國(guó)際監(jiān)管趨勢(shì)和全球發(fā)展戰(zhàn)略的需要，我國(guó)也開始重視實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保護(hù)，鼓勵(lì)科研機(jī)構(gòu)和企業(yè)研發(fā)用于化妝品安全評(píng)價(jià)的動(dòng)物替代模型，諸如遵循3R原則的3D皮膚組織模型、特征細(xì)胞模型和微生物模型等替代方法，同時(shí)還逐步完善了體外模型的相關(guān)法律法規(guī)。今后應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)相關(guān)體外監(jiān)測(cè)技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用，例如皮膚致敏性熒光素酶報(bào)告基因EndoSens模型、皮膚致敏性氨基酸衍生物反應(yīng)法，重組人表皮模型試驗(yàn)、眼腐蝕/刺激性熒光素滲漏試驗(yàn)和皮膚致敏性U937細(xì)胞系活化試驗(yàn)等替代方法和研究。同時(shí)順應(yīng)毒理學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)，初步搭建替代檢測(cè)方法組合有害結(jié)局通路（AOP）的檢測(cè)策略，用于毒性預(yù)測(cè)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作。

02.凈化市場(chǎng)“概念比拼”現(xiàn)象

化妝品功效評(píng)價(jià)，即通過科學(xué)的方法獲得客觀真實(shí)的證據(jù)，驗(yàn)證生產(chǎn)企業(yè)所宣稱的產(chǎn)品功效。功效評(píng)價(jià)涉及方法學(xué)、具體的檢驗(yàn)檢測(cè)技術(shù)、生物統(tǒng)計(jì)等多個(gè)領(lǐng)域。由于新產(chǎn)品新功效不斷涌現(xiàn)，故而也不斷對(duì)功效評(píng)價(jià)方法的設(shè)計(jì)與技術(shù)手段提出新的要求，對(duì)化妝品監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展提出了挑戰(zhàn)。

按照《條例》規(guī)定，功效宣稱所依據(jù)的研究數(shù)據(jù)、文獻(xiàn)資料和功效評(píng)價(jià)摘要，應(yīng)在規(guī)定的專門網(wǎng)站及時(shí)公布以接受社會(huì)監(jiān)督。《條例》的出臺(tái)不僅對(duì)企業(yè)研發(fā)過程的嚴(yán)謹(jǐn)性、科學(xué)性提出了更高的要求，凈化了市場(chǎng)“概念比拼”的現(xiàn)象，同時(shí)也將極大地促進(jìn)第三方檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)的發(fā)展。未來針對(duì)第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行更為科學(xué)的監(jiān)管和評(píng)級(jí)，將有助于保護(hù)管理完善的企業(yè)，促進(jìn)整個(gè)產(chǎn)業(yè)質(zhì)量的提升。目前，化妝品功效評(píng)價(jià)的方法主要分為體外實(shí)驗(yàn)和在體實(shí)驗(yàn)。

體外實(shí)驗(yàn)主要包括理化分析法、生物化學(xué)法、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)法和三維重組皮膚模型法;在體實(shí)驗(yàn)主要包括人體試驗(yàn)法和消費(fèi)者試用實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)逐漸減少。日新月異的生物科學(xué)技術(shù)，如生物芯片技術(shù)、大數(shù)據(jù)挖掘、基因技術(shù)等，進(jìn)一步豐富了功效評(píng)價(jià)的手段，必將拓展化妝品安全和功效驗(yàn)證新工具、新方法，推動(dòng)化妝品監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展。

化妝品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)管理

化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作包括對(duì)化妝品不良反應(yīng)事件報(bào)告的收集、評(píng)估和監(jiān)測(cè)，是化妝品上市后監(jiān)管的重要內(nèi)容。歐盟對(duì)不良反應(yīng)的管理采用“嚴(yán)格監(jiān)管統(tǒng)計(jì)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其余自愿上報(bào)”的原則，收集的相關(guān)資料會(huì)被補(bǔ)充列入上市前備案資料中的化妝品安全性報(bào)告（Cosmetic Product SafetyReport，CPSR）并可被公眾獲取。此外，主管部門還需要參考責(zé)任人所上報(bào)的信息，完成化妝品與嚴(yán)重不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)。

我國(guó)從20世紀(jì)80年代末開始建立了以醫(yī)院為主體的化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)體系，利用全國(guó)網(wǎng)絡(luò)大數(shù)據(jù)來輔助化妝品安全監(jiān)管工作?！稐l例》更加明確地提出國(guó)家應(yīng)建立化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度。要求化妝品注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)其上市銷售化妝品出現(xiàn)的不良反應(yīng)，及時(shí)開展評(píng)價(jià)，化妝品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)者和醫(yī)療機(jī)構(gòu)都應(yīng)擔(dān)負(fù)上報(bào)職責(zé)，并鼓勵(lì)其他單位和消費(fèi)者積極上報(bào)。

當(dāng)前我國(guó)監(jiān)測(cè)收集到的不良反應(yīng)案例遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于真實(shí)發(fā)生的數(shù)量。未來還應(yīng)利用新媒體大數(shù)據(jù)和輿情收集優(yōu)勢(shì)，拓寬監(jiān)測(cè)范圍。中國(guó)皮膚科醫(yī)師協(xié)會(huì)開展的“5·25護(hù)膚日”和藥監(jiān)部門近年推出的“化妝品安全宣傳科普周”活動(dòng)，都在努力提高公眾對(duì)化妝品不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)，通過不斷完善監(jiān)測(cè)技術(shù)手段，從實(shí)踐中總結(jié)經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，為公眾使用安全有效的化妝品保駕護(hù)航。創(chuàng)建化妝品、藥品與器械融合產(chǎn)品監(jiān)管評(píng)審

隨著產(chǎn)品的迭代更新和科技發(fā)展，藥品、藥械和化妝品二者或三者融合的產(chǎn)品逐漸面世。由于融合產(chǎn)品本身所具有的復(fù)雜性和創(chuàng)新性，不同于監(jiān)督部門所管轄的傳統(tǒng)類型產(chǎn)品的單一特性，這給產(chǎn)品的政策制定和監(jiān)管帶來了一定的挑戰(zhàn)。需要研究產(chǎn)品安全和功效評(píng)估的新方法和新工具，從而建立新的法規(guī)。根據(jù)產(chǎn)品的主體成分和首要作用模式，由對(duì)應(yīng)單位牽頭負(fù)責(zé)評(píng)審融合產(chǎn)品，并對(duì)其功效性和安全性進(jìn)行初步篩查和評(píng)估。牽頭中心在評(píng)估融合產(chǎn)品的具體問題時(shí)，若無法解決可向配合中心提出問題，并將相關(guān)注冊(cè)資料轉(zhuǎn)到配合中心，配合中心給出評(píng)價(jià)意見再反饋給牽頭中心，最后由牽頭中心對(duì)該融合產(chǎn)品進(jìn)行信息匯總評(píng)估并整理出審評(píng)意見。

融合產(chǎn)品的安全性和功效性評(píng)價(jià)應(yīng)向藥品對(duì)標(biāo)，以實(shí)驗(yàn)室和臨床數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，構(gòu)建完整的上市前和上市后監(jiān)管體系。為了實(shí)現(xiàn)1+1>2或1+1+1>3的目的，不僅各個(gè)單體的功效應(yīng)該確定可靠，產(chǎn)品單體之間的協(xié)同作用也應(yīng)該得到充分驗(yàn)證。針對(duì)已經(jīng)在市面上成功廣泛應(yīng)用的兩項(xiàng)組融合產(chǎn)品再擴(kuò)充，可構(gòu)建“2+1”模式簡(jiǎn)化審批流程，從而提高審批效率，并激勵(lì)企業(yè)對(duì)已有產(chǎn)品進(jìn)行創(chuàng)新升級(jí)。

化妝品產(chǎn)品種類多樣、批量小、更迭快、銷售周期短。這些特點(diǎn)決定了對(duì)于化妝品監(jiān)管既要嚴(yán)把安全關(guān)，又要管好管活，激勵(lì)企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。作為健康中國(guó)的重要組成部分，化妝品監(jiān)管科學(xué)也應(yīng)努力與醫(yī)學(xué)領(lǐng)域相融合，通過不斷完善中國(guó)人群化妝品及相關(guān)皮膚參數(shù)大數(shù)據(jù)庫(kù)，運(yùn)用好人工智能（AI）等新技術(shù)，為化妝品研發(fā)、生產(chǎn)，不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等方面提供數(shù)據(jù)支持。期待在國(guó)家有關(guān)監(jiān)管部門的指導(dǎo)下，中國(guó)能從技術(shù)和理念等多個(gè)方面，推動(dòng)化妝品監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展，從而建立起一套高效而有自身特色的含蓋化妝品全生命周期的監(jiān)管制度。