盧云宇

天然來源的膳食營養(yǎng)中含有的活性成分，諸如類胡蘿卜素、維生素、脂肪酸、多酚及礦物質，由于具有抗氧化、抗誘變和清除自由基等抗衰老特性，因此近年來一一從口服領域應用于皮膚護理領域。其針對皮膚外觀的特性包括皺紋、彈性、緊致度、干燥度、水合度、亮度、色素沉著、血管擴張、敏感性以及修復再生等。本文拋磚引玉，簡要梳理其脈絡并提出個人觀點。

類胡蘿卜素

類胡蘿卜素是一類具有共軛雙鍵系統(tǒng)的多烯色素，包括胡蘿卜素類（如β-胡蘿卜素及番茄紅素）、含氧衍生物葉黃素類（葉黃素、玉米黃素、蝦青素）以及花青素、辣椒紅素等。在植物中賦予花朵、果實或葉子黃色至紅色，在海洋中作為水生動物的紅橙色素。類胡蘿卜素主要積聚在脂質細胞和肝臟中，也存在于表皮角質層，皮膚中以汗液和皮脂腺發(fā)達部位（如前額和手）含量最高。外用類胡蘿卜素可防止衰老，對抗活性氧（ROS）及氧化應激，抑制基質金屬蛋白酶（MMP）活性，刺激成纖維細胞產(chǎn)生膠原蛋白和彈性蛋白，并具有抗炎和UV過濾作用。可以改善皮膚的彈性、水分和質地，提亮膚色，改善皺紋，對抗UV引起的紅斑，對抗光老化。

維生素

維生素A

維生素A又稱視黃醇，其維生素天然衍生物稱為類視黃醇，包括視黃醛、視黃酸和視黃酯。動物來源維生素A主要為視黃酯（棕櫚酸酯、丙酸酯和乙酸酯），而有色果蔬植物的維生素原A（β- 胡蘿卜素）可在皮膚中轉化為維生素A。視黃醇和視黃酯占皮膚中所有類視黃醇的 99% 以上，其中視黃酯占90%。視黃醇作為視黃醛和視黃酸的前體，對角質形成細胞具有更好的耐受性和更小的刺激性，因此護膚品更青睞維生素A醇及其酯化物，如羥基頻哪酮視黃酸酯（HPR）。維生素A的抗衰老作用由三種皮膚細胞介導∶表皮角質形成細胞、真皮內(nèi)皮細胞和成纖維細胞。維生素 A可滲透角化表皮，少量滲入真皮和皮下組織，釋放轉錄和生長因子發(fā)揮作用。維生素A促進角質層死細胞脫落和表皮層活細胞增殖，以及糖胺聚糖在角質層和表皮細胞間隙沉積， 進而促進表皮更新和增厚，加強表皮屏障，減少經(jīng)水流失。穿透真皮后，維生素A通過刺激成纖維細胞增加膠原、纖連蛋白和彈性蛋白合成，并降低膠原酶表達，改善真皮細胞外基質（ECM）微環(huán)境并激活老化皮膚細胞。維生素A也促進網(wǎng)狀纖維重塑和真皮新毛細血管合成，提高真皮結締組織的硬度、水合作用和彈性。此外，維生素A 影響黑色素在皮膚的分布，阻止黑色素向表皮細胞轉運。外用維生素A可抗氧化，改善膚色、色素沉著、細皺、光滑度等老化皮膚的物理特性。

維生素B

維生素B是一組水溶性維生素，包括維生素B1或硫胺素、維生素B2 或核黃素、維生素B3/VPP或煙酸/煙酰胺、維生素B5 或泛酸/泛醇、維生素B6 或吡哆素、維生素B7/B8 或生物素、維生素B9 或葉酸、維生素B12或鈷胺素等。其中皮膚中最重要的是維生素B3 及其衍生物煙酰胺，煙酰胺是參與氫轉移的兩種重要輔酶的基本成分∶煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP），參與線粒體能量代謝及三磷酸腺苷（ATP）生成、DNA修復、炎性因子和轉錄過程調節(jié)。外用煙酰胺可穩(wěn)定皮膚屏障，減少經(jīng)水流失并刺激絲聚蛋白、角蛋白和神經(jīng)酰胺、游離脂肪酸和膽固醇合成。因此可改善皮膚彈性、細紋、色素沉著、紅斑和暗黃，且耐受性好、安全，副作用少。

維生素C

維生素C又稱抗壞血酸，是 葡萄糖產(chǎn)生的糖樣α-酮內(nèi)酯。皮膚中維生素C 濃度高于其他人體組織，依賴抗壞血酸鈉協(xié)同轉運蛋白（SVCT） —— SVCT1將表皮維生素C轉運至角質形成細胞，SVCT2 負責皮內(nèi)轉運。維生素C 因其高度水溶特性而被表皮細胞的物理屏障排斥，因此外用劑型通常選擇其酯化或糖苷化物。盡管維生素C 提供的直接抗氧化保護僅限于水性隔室，但可通過維持和再生維生素 E 協(xié)同顯著減少脂質氧化。維生素C與維生素E 及光保護劑聯(lián)用可更顯著地提高光保護作用，并抑制黑色素生成。維生素C為脯氨酰和賴氨酰羥化酶提供電子，催化羥脯氨酸和羥賴氨酸形成，促進I型和Ⅲ 型膠原基因表達，刺激膠原和彈性蛋白的產(chǎn)生。維生素C 可改善表皮屏障功能并促進角質化細胞膜的形成，增強糖胺聚糖產(chǎn)生，促進編碼抗氧化酶和DNA 修復酶基因表達，減少UV 所致胸腺嘧啶二聚體和細胞凋亡，抑制促炎因子。維生素C還參與去甲腎上腺素合成、前列腺素和前列環(huán)素代謝、長鏈脂肪酸膜轉運以及肉堿合成。外用維生素C可改善皮膚抗氧化、彈性、水分、 紅斑曬斑、皺紋、出血及愈合等。

維生素E

維生素E 又稱生育酚，是人體最豐富的脂溶性抗氧化劑。有八種天然形式∶α、β、γ和δ四種生育酚和四種生育三烯酚，存在于各種食物和油中。皮膚中維生素E 水平取決于皮脂腺密度，表皮中濃度高于真皮。維生素E 用于皮膚護理已有50 多年， 作為抗脂質過氧化的第一道防線，保護細胞膜活力。但維生素E 抗氧化活性強烈依賴于其他生物分子的作用，如維生素C、維生素B3、硒和谷胱甘肽，因此一般協(xié)同使用。α-生育酚可減少ROS間接產(chǎn)生的8-羥基脫氧鳥苷及其誘導的DNA損傷，增加谷胱甘肽含量，干擾黑素細胞膜脂質過氧化，抑制酪氨酸羥化酶活性并抑制黑色素生成， 改善色素沉著;也可抑制血小板聚集，降低血細胞成分的內(nèi)皮黏附，刺激血管擴張劑和血小板聚集抑制劑前列環(huán)素的釋放。因此維生素E有強大的光保護、緊致保濕和抗衰老特性，并改善表皮和真皮的彈性、結構和柔軟度，將其加入胞間黏合質和脂質結構中可保護皮膚免受UV及熱損傷，防止發(fā)紅腫脹，且安全、副作用少刺激小。

維生素K

維生素K以維生素K1（葉綠醌）和維生素K2（植物甲萘醌）形式天然存在，2021版化妝品目錄收錄有其衍生物維生素K3即甲萘醌（MENADIONE）。維生素K是凝血的基礎，參與凝血因子激活過程，如因子II、VII、IX、X以及蛋白C和蛋白S，并可通過增加傷口收縮、改善上皮化以及成纖維細胞、膠原纖維和血管形成，進而促進傷口愈合，并解決瘀傷的色素沉著。

脂肪酸

不飽和脂肪酸包括 omega-9單不飽和脂肪酸、omega-3及omega-6多不飽和脂肪酸。后兩者是必需脂肪酸，包括 α-亞麻酸、亞油酸和γ-亞麻酸酸，來源為種子、水果、堅果和芽菜中的植物油以及魚油等動物油。不飽和脂肪酸與神經(jīng)酰胺和膽固醇一起，是胞間黏合質的組成部分，作為限制經(jīng)水流失的表皮脂質屏障，確保足夠水合作用并保護免受外部因素影響。因此可對抗干燥、萎縮、敏感、油性及粉刺皮膚，發(fā)揮抗炎和抗過敏等保護作用。

多酚

多酚是含有兩個及以上芳環(huán)羥基的化合物，可分為五類∶類黃酮、酚酸、單寧、芪和姜黃素。多酚為花朵和果實賦予顏色（紅、黃、藍），其來源豐富包括香料和草藥（如丁香、八角茴香、薄荷、松香、鼠尾草、百里香、留蘭香和迷迭香），水果，分為漿果（黑苦莓、黑接骨木、藍莓和黑加侖、李子、櫻桃、草莓、覆盆子、葡萄）和核果（蘋果、桃子、杏、油桃和梨），以及種子（亞麻籽和大豆）、堅果（栗子、核桃、榛子、和杏仁）和蔬菜（如橄欖、薊頭、菊苣、洋蔥、菠菜、西蘭花、蘆筍和生菜）。其中研究最徹底的是黃酮類，如芹菜素（草藥和果蔬中類黃酮）、槲皮素（洋蔥皮和蘋果皮中黃酮醇）、姜黃素（姜黃根莖）、水飛薊素（—種黃酮木脂素）、染料木素（一種大豆異黃酮）、原花青素（葡萄種子）和白藜蘆醇（葡萄、花生、水果、紅酒和桑葚）。此外，石榴中的花青素和水解單寧，以及綠茶中的綠茶多酚（GTP）等也被證實具有皮膚光保護、抗氧化、抗炎和抗增殖等特性。多酚具有保濕、平滑、軟化、舒緩、收斂以及抗炎、抗菌、抗過敏作用。多酚具有抗氧化特性，可直接清除或還原自由基，螯合過渡金屬離子，阻止Haber-Weiss 和Fenton 反應，抑制參與自由基的酶活性（例如黃嘌呤氧化酶、蛋白激酶和脂肪氧化酶），還可刺激和保護其他抗氧化劑，如細胞質中的維生素C或生物膜中的維生素E。多酚可調節(jié)皮膚膠原酶和彈性蛋白酶，催化膠原和彈性蛋白水解;調節(jié)透明質酸酶降解透明質酸，抑制皺紋形成。多酚還可以舒緩刺激并減少皮膚發(fā)紅，加速表皮自然再生，改善皮膚微循環(huán)和彈性，防止UV等外部有害刺激。

礦物質

礦物質和維生素一樣，是人體無法合成的必需微量營養(yǎng)素，必須通過飲食獲得。常量元素包括鈣、磷、鉀、鈉和鎂，微量元素包括碘、硫、硅、鋅、鐵、氯、鈷、銅、錳、鉬和硒等。

硒

硒（Se）是最重要的微量元素之一，以無機（硒酸鹽和亞硒酸鹽）和有機（硒代蛋氨酸和半胱氨酸）兩種形式存在。硒可通過依賴硒的抗氧化酶（如谷胱甘肽過氧化物酶和硫氧還蛋白還原酶）保護皮膚免受UV引起的DNA損傷及氧化應激，對抗皮膚老化和光老化。常見的護膚原料來源有離子液體及發(fā)酵產(chǎn)物等。

鋅

皮膚是體內(nèi)鋅（Zn）含量第三高的組織，且表皮中高于真皮。鋅具有催化、結構和調節(jié)功能，影響脂質、蛋白質和核酸代謝以及基因轉錄。鋅參與300多種酶，包括氧化還原酶、轉移酶、水解酶、裂解酶、異構酶、連接酶、轉錄因子鋅指等，并通過銅鋅超氧化物歧化酶（Cu/Zn-SOD）等作為抗氧化劑中和自由基。鋅影響皮膚和黏膜結構和功能，穩(wěn)定細胞膜并參與基底細胞有絲分裂和分化，通過鋅轉運蛋白等促進角質形成細胞存活和分化。鋅還影響皮膚免疫，調節(jié)巨噬細胞、中性粒細胞和各種炎性因子的功能。外用鋅可防止皮膚老化及UV損傷，改善色素沉著及再生愈合。糊劑或軟膏形式的鋅可清潔皮膚中多余皮脂，恢復其自然pH值，并具有收斂、抗炎和抗粉刺作用;爐甘石或吡啶硫酮鋅可作為去屑洗發(fā)水中的舒緩劑或活性成分;氧化鋅被用作防曬霜中反射和分散UV的物理過濾器。

銅

銅（Cu）存在于超過30種人體必需的蛋白質中，如賴氨酰氧化酶、多巴胺-羥化酶、細胞色素c氧化酶、SOD和酪氨酸酶，具有廣泛的抗菌活性。古代文明均使用各種銅化合物治療眼病、皮膚病、燒傷及感染。銅能促進自由基清除劑如金屬硫蛋白和谷胱甘肽的功能，提高Cu/Zn-SOD和銅藍蛋白以及不依賴銅的酶（如過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶）的活性，還可刺激真皮層纖維細胞增殖，參與ECM蛋白和血管的生成和穩(wěn)定。此外，銅肽如三肽銅（GHK-Cu和GSH-Cu）可促進皮膚組織保護和再生，增加膠原和彈性蛋白合成，改善老化皮膚狀況。與其他金屬化合物相比，銅具有較低致敏性及較少副作用。

硅

硅（Si）是地球上第二豐富的元素，食物中的硅會溶解在胃酸中，變成容易吸收的原硅酸。有機硅可促進皮膚膠原、彈性蛋白和糖胺聚糖生成，保持血管彈性，強化結締組織，并增加指甲和頭發(fā)纖維的阻力和厚度，降低脫發(fā)風險。此外，有機硅用于護發(fā)素和洗發(fā)水可賦予頭發(fā)令人愉悅的柔滑外觀和光澤，有機硅彈性顆粒用于面霜和潤膚劑可保護和改善皮膚強度和彈性。

皮膚活性物應用應有底限

皮膚護理作為“美”的產(chǎn)業(yè)，區(qū)別于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的“雪中送炭”、治病救人，其底層邏輯為“錦上添花”，改善面容外觀。因此安全性、刺激性、副作用以及致畸致癌風險是皮膚活性物應用的底限。盡管均來源于天然的饋贈，相較于植物、海洋及動物提取混合物，膳食營養(yǎng)中的活性成分，經(jīng)過遵循現(xiàn)代科學方法的結構鑒定、構一效關系、量一效關系及安全閾值的研究與論證，其功效及安全性更可靠且可被預測，從而允許配方師及品牌方遵循“精準護膚”的理念進行配方開發(fā)及成品應用，而這也是今年行業(yè)新規(guī)實施落地的引導目標。同時也要注意，對于一些有刺激性和不良風險的成分，仍需進行科學的配方設計，確保其添加應用落在安全及功效的范圍內(nèi)。