安全性是化妝品最基本的屬性和條件，消費者對化妝品的安全性始終高度關注。一些可能具有安全風險的原料經過多次傳播和發(fā)酵，被監(jiān)管部門列入“黑名單”。而實際上，某些化妝品成分經過多年的實際應用，以及毒理安全風險評估，是相對比較安全的。

特邀專家魯楠

臨床醫(yī)學博士，化妝品研發(fā)高級工程師。專注皮膚科學和功效性護膚品研究。包括皮膚保濕功能及多重保濕劑的應用性研究、皮膚衰老的臨床表現(xiàn)與表觀形態(tài)的發(fā)展規(guī)律研究等?，F(xiàn)為上海百雀羚日用化學有限公司科研總監(jiān)。

專家觀點

化妝品作為日用必需品，其安全性是最重要的基礎要求，只有在滿足產品安全性的基礎上，才可考慮其穩(wěn)定性、使用性和功效性。影響化妝品安全的包括原料的選擇、配方開發(fā)、生產、包裝及使用等一系列因素。需要品牌企業(yè)和社會管理部門嚴格把控產品的各個環(huán)節(jié)，為消費者提供安全有效的化妝品。

影響化妝品安全性的因素有很多。選用的原料、配方的穩(wěn)定性、生產的工藝以及內外材的兼容性等。原料本身的毒理作用、微生物污染、各種方式引入的高風險物質，這些因素都會影響到最終產品的安全性。下面我們從化妝品原料、配方、包裝材料等方面來談談化妝品的安全性。

原料的安全性

化妝品的原料包含來源于化學工業(yè)的化合物、混合物，還有植物來源的提取物。目前國內針對化妝品原料的管控方式是通過《化妝品禁用原料目錄》和《化妝品已使用原料目錄 2021 版》來進行的。

一般來說，化妝品使用的大部分原料本身是比較安全的。在日常使用中我們主要考慮局部毒性，如皮膚刺激性、皮膚過敏、眼刺激性等，當表面活性劑、乳化劑成分等在配方中含量較高時容易出現(xiàn)皮膚刺激等局部反應。化妝品原料的安全風險主要來自于原料中的雜質及其風險物質。常見的風險物質主要有重金屬、農殘、甲醇、甲醛、二惡烷、苯酚、二甘醇、亞硝胺等。原料在生產過程的不同工藝中帶進的雜質也會影響安全性，比如各種有機溶劑、催化劑等。產品研發(fā)過程在選擇相關的原料前，必須先對原料進行安全評估，要求原料商提供完整的原料安全資料，包括原料中各組分的名稱、含量、分子式、結構式、來源、生產工藝、風險物質檢測報告、毒理試驗數(shù)據(jù)和結論、儲存使用要求等信息。

由于原料的安全風險主要來自于其中的雜質和風險物質，控制和減少這些雜質或副產物對于原料公司的技術要求非常高，且毒理試驗的時間和金錢投入較大，一般來說知名品牌的原料商更容易獲得生廠商和品牌的信賴。在《化妝品監(jiān)督管理條例》的規(guī)定下，每個產品在備案時，需提交配方中使用的所有原料的相關資料，在監(jiān)管過程中如若發(fā)現(xiàn)某個原料出現(xiàn)了問題，監(jiān)管部門可以更加全面地掌握市場上正在銷售的相關產品，便于及時召回，減少對消費者的健康危害。

植物提取物作為化妝品原料中的重要組成部分，由于其成分非常復雜，多成分協(xié)同起效，產地和生產工藝不同，所含成分有所不同，帶來的風險物質也會有所變化，在識別風險物質時有難度。一般來說，影響植物提取物安全性的物質主要包括重金屬、農殘、防腐劑、有機溶劑、真菌毒素等。此外很多植物提取物里含有芳香族物質，這些成分給植物提取物帶來特殊香味的同時，也可能隱藏著致敏的風險。如茶葉提取物中含有芳樟醇成分，該物質是26 種過敏原之一，有致敏的可能性，此外還含有黃曲霉素等雜質，有基因毒性的風險。

隨著生物醫(yī)藥工程與化妝品學科的結合，越來越多的生物類功效原料被化妝品行業(yè)和消費者所認可，如透明質酸鈉、二裂酵母、畢赤酵母等相關的原料。發(fā)酵過程中利用微生物細胞或者細胞內的酶催化反應系統(tǒng)對底物的活性物進行結構修飾或改造，從而獲取活性更高的產物。發(fā)酵類原料的菌種篩選和過程控制也可能引起化妝品安全問題。如發(fā)酵選用的菌種菌株是否具有致病性、是否存在產生有害代謝物的可能，甚至是否存在變異等，發(fā)酵過程是否混有雜菌、產生副產物如亞硝酸鹽、真菌毒素、生物胺等，發(fā)酵后產物中雜蛋白、蒽醌等雜質的去除。

化妝品里通常會添加日用香精，用以遮蓋其他原料的難聞氣味，同時給消費者以愉悅的使用體驗和感官暗示。而香精香料里的很多成分都具有一定的毒性，主要是致敏性和光毒性。對人體的健康危害主要是接觸性皮炎、皮膚過敏、光敏感和光毒性。歐盟法規(guī)規(guī)定26 種過敏原在配方中的含量超過一定量（淋洗類超過0.01%，留置類超過0.001%）需要在包裝上明確標注。此外還有部分物質成分具有生殖毒性或致癌性。在香精香料中比較常見的CMR 物質主要包括β-（3，4-亞甲二氧基）苯基-α-甲基丙醛、四氫-4-甲基-2-（2-甲基-1-丙烯基）-2H-吡喃、4-（1，1-二甲基乙基）苯丙醛、鈴蘭醛等。這幾種成分均具有一定的生殖毒性，且在香精中出現(xiàn)的頻率相對較高。

以鈴蘭醛為例，2019 年SCCS 發(fā)布了關于鈴蘭醛安全性的意見，認為在同時使用不同類型產品的情況下， IFRA 提交的鈴蘭醛的安全濃度限值不安全。依據(jù)歐盟物質和混合物分類，鈴蘭醛分類為生殖毒性2類，依據(jù)IFRA提交的安全評估文件和安全使用濃度限值建議，經SCCS評估后，根據(jù)毒理數(shù)據(jù)計算得到的MOS為53（2015 年更正限值），在化妝品中使用不安全。隨后IFRA更新了安全文件，并提出了新的濃度限值，基于最新提交的資料，SCCS認為，若單獨使用一種產品， 200ppm 的鈴蘭醛在化妝品中使用是時安全的，但考慮累計暴露的情況， IFRA 提出的鈴蘭醛濃度不安全叫，2]。因此在選用香精時，應該對香精中的具體成分進行毒理分析，盡量減少CMR類成分和過敏原的含量，減少不同途徑的累積暴露的健康危害。

毒理學界近年來比較關注日常使用化妝品的內分泌干擾作用。丹麥 EPA 正式發(fā)布的EDCs 分類中包含有 3-亞芐基樟腦、4-甲基芐亞基樟腦、叔丁基-4- 羥基苯甲醚（BHA）、尼泊金丁酯、間苯二酚、尼泊金丙酯、鄰苯二甲酸二乙酯（DEP），尼泊金甲酯、二苯酮-3、尼泊金乙酯等，這些成分很多都是化妝品常用的原料，主要是防曬劑和防腐劑[3]。

如4- 羥基苯甲酸及其酯類是化妝品中常見的一種防腐劑，其分子鏈越長，類雌激素作用也越強?；诖?，中國和歐盟等國家和地區(qū)對該成分在化妝品中的使用進行了限量規(guī)定[4]。文獻報道4- 甲基芐亞基樟腦（4-MBC）在低濃度下干擾斑馬魚和海膽胚胎發(fā)育相關的激素調控生理過程，BP-3 進入生物體后可表現(xiàn)出多重激素活性[5]。有機防曬劑可以通過透皮吸收進入人體，在血漿中均可檢測到有機防曬劑，在按照最大量使用的條件下，BP-3 在血漿中的濃度可達258.1ng/mL，阿伏苯宗在血漿中的濃度可達7.1%。[6]

有機防曬劑具有多種不同的內分泌干擾效應，體現(xiàn)在分子、細胞、器官、個體等不同水平，可通過受體介導反應、非受體介導反應、影響內分泌和神經系統(tǒng)效應等多種機制對生物內分泌系統(tǒng)產生影響。有機防曬劑可通過誘導分泌pS2 蛋白，影響多種激素受體，包括雄激素受體（AR）、雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）的基因表達等，一些常見的有機防曬劑的內分泌干擾效應見下表[7]。盡管配方師在配方過程中已經盡量減少了這些防曬劑的使用，但可用的防曬劑的種類范圍很狹窄，并需要同時考慮廣譜防曬，同時具有UVA 防護和UVB防護能力的產品，仍會不可避免地用到。

目前多數(shù)國家和組織對內分泌干擾物的風險評價主要處于危害鑒定和暴露評價階段，通過危害鑒定，建立優(yōu)先名錄，評價暴露情況，從而進行風險評價和控制管理。針對于化妝品中使用的具有類EDCs 作用，特別是已被證實為內分泌干擾物的原料，應盡量用其他可替代的原料代替，或者盡量減少其使用范圍和含量，以降低健康風險。

配方的安全性

化妝品的配方是多種原料在特定的比例和工藝下形成性質均一的混合物。配方中各種原料不能有搭配禁忌，如配方中使用了PCA，其他原料中不能含有硝基的成分，否則有生成亞硝基化合物的風險。有些原料本身可能具有皮膚刺激或者眼刺激作用，但是通過與其他不同原料搭配使用，或者乳化、包裹的技術可以減少這些刺激反應的發(fā)生。如視黃醇本身具有明顯的皮膚刺激和眼刺激性，但通過包裹技術，或與舒緩刺激的活性物搭配使用，可以明顯地減輕視黃醇的刺激性，提高產品的使用性，安全與功效兼得。水楊酸作為經典的角質剝脫劑具有加速角質剝落、消炎殺菌的作用，但過低的pH 導致產品直接接觸皮膚時會產生不同程度的刺痛、泛紅等不良反應，通過環(huán)糊精、泊洛沙姆等進行超分子改性后，不僅可以降低水楊酸的結晶，提升水楊酸的溶解性，更可以達到緩釋和降低水楊酸刺激的效果。

配方過程中原料的穩(wěn)定性也是化妝品安全性的誘因之一。有文獻報道不排除熊果苷在特定環(huán)境下降解出氫醌的可能[8，9]。

目前已經有很多非常成熟的方法用于配方安全性的篩選和評價。細胞試驗、3D重建皮膚模型、雞胚尿囊膜、動物試驗和人體安全性評價試驗，均可用于評價配方的皮膚刺激、眼刺激和致敏性。具體的實驗方法不再贅述。

配方的微生物污染也是影響配方安全性的重要因素?；瘖y品中含有豐富的營養(yǎng)物質以及適宜的pH，適合微生物的定植和繁殖?；瘖y品被微生物污染后會導致產品變質，微生物的代謝產物及其本身都有可能給消費者帶來健康風險，從而引發(fā)皮膚感染、嚴重的刺激反應，甚至系統(tǒng)性疾病的發(fā)生。原料、化妝品生產過程，以及消費者在使用過程中都會帶入微生物。為控制化妝品的微生物問題，一般會在產品中添加防腐劑以防止微生物污染，但同時防腐劑也是引起化妝品不良反應的元兇之一。在實際配方開發(fā)過程中，要平衡防腐效果與產品的安全性。

包裝材料的安全性

化妝品包裝材料的安全性，主要是指包裝的化學滲透、接觸性物質的遷移等。在實際的使用中，化妝品對消費者來說，除了可以維持皮膚的健康，同時也是審美的需求所在。因此化妝品的包裝，在材質、色彩、造型方面為迎合消費者的喜好會添加一些有可能引起安全風險的物質。比如玻璃材質，為了增加玻璃的折光，會添加鉛;也會添加其他金屬或者在外部噴涂顏料來豐富玻璃的色彩10]。這些金屬物質都有可能遷移進入化妝品的內材中，造成某些重金屬超標。另外，包裝過程中會使用墊片保持密封性，會接觸到內部料體，墊片中可能含有熒光增白劑，給皮膚帶來光敏的風險。塑料材質的包裝材料在加工成型過程中需要加入增塑劑、穩(wěn)定劑、色母等。其中鄰苯二甲酸二乙基己酯 DEHP是典型的塑化劑，已經被世界衛(wèi)生組織確定為環(huán)境內分泌干擾物之—和可能致癌物。

雖然目前歐盟已經規(guī)定這類高風險的化學材料不得用于制成品，且國內法規(guī)也將其定為化妝品禁用組分，但該成分廣泛地存在于環(huán)境中。 DEHP具有明顯的生殖發(fā)育毒性;可對細胞造成DNA損傷，造成甲狀腺激素內穩(wěn)態(tài)的失衡，引起神經發(fā)育畸形，改變胎兒中樞神經系統(tǒng)發(fā)育等毒性作用[11]。

目前尚沒有針對用于化妝品包裝材料的安全評價，只有一些通用的包裝管理，主要針對材料中的部分重金屬、有機物進行了限定。一般來說，化妝品企業(yè)都會做內外材的兼容性測試，主要考察內材和外材是否合適，通過目視觀察內、外材是否有密封性、顏色變化、形狀變化、氣味變化等來判斷，同時會通過測試加速試驗配方中包材的特定組分的含量來確定包材和配方的兼容性，以判定是否需要調整外材的材質，甚至調整配方。由此可見化妝品包裝材料的安全性對于整體化妝品產品的安全有著很深的影響。但目前相關的針對性檢測方法缺失，法規(guī)監(jiān)管尚有空白之處，更加需要企業(yè)重視，建立更高的內部標準，控制外包裝帶來的安全性風險。

化妝品作為日用必需品，其安全性是最重要的基礎要求，只有在滿足產品安全性的基礎上，才可考慮使用性和功效性。影響化妝品安全的包括原料的選擇、配方開發(fā)、生產、包裝及使用等一系列因素。產品安全的控制，除了企業(yè)在各個環(huán)節(jié)的把控之外，也需要社會各個層面的參與，給予技術支持，如新的安全評價方法的開發(fā)，針對熱點問題內分泌干擾物，CMR 物質的風險管理，從業(yè)人員的專業(yè)知識培訓、配套法規(guī)的出臺和完善，嚴格控制產品質量，確保產品的安全性和消費者的健康。

參考文獻

[1]SCCS，Opinion on the safety of butylphenyl methylpropional（p-BMHCA）in cosmetic products-SubmissionIl.2019.

[2]SCCS，Opinionon butylphenyl methypropional（BMHCA）.2015.

[3]The32 toleave behind-EDCs relevant for REACH（2015）.

[4]顧宇翔，葛宇與姜怡，化妝品等日化產品中潛在安全風險物質爭議及應對建議.香精香料化妝品，2018（3）：第73-78頁.

[5]朱小山等，防曬劑的海洋環(huán)境行為與生物毒性.環(huán)境科學，2018.396）第299-3002頁.[6]Matta，M.K.andZRPN.FlorianJ，Efect of sunscreen appication on Plasma concentration of sunscreenactiveingredients.A Randomized Clinnical Trial JAMA，2020.

[7]李立平等，有機防曬劑內分泌干擾效應研究進展.環(huán)境化學，2012.31（2）：第150-156頁.[8]東洋之花：對產品檢出氫醌深表歉意，2011.[9]中檢院：東洋之花面膜檢出致癌氫醌原因尚不能定，2012.

[10]曹進等，我國化妝品包裝材料安全風險管理及其物質檢測，in 2011（第八屆）中國日用化學工業(yè)論壇2011.

[11]賈盼盼，鄰苯二甲酸（2-乙基己基）酯對斑馬魚胚胎-幼魚HPT 軸的干擾影響研究，2016，河南師范大學。