李菁，李丹云，綦向軍，莫嘉浩，廖夢(mèng)穎，李躍軍，陳壯忠，林麗珠

(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院， 廣州 510405；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科， 長(zhǎng)沙 410208；3.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院， 廣州 510405；4.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腫瘤科， 長(zhǎng)沙 410208；5.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科， 廣州 510405)

惡性腫瘤的防治是世界性的難題，其中消化系統(tǒng)惡性腫瘤在全球的發(fā)病率、病死率均較高。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)2012年公布的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)每年新發(fā)消化系統(tǒng)癌癥病例超過(guò)200萬(wàn)例，死亡病例達(dá)160萬(wàn)例，居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率、病死率的首位，且呈逐年上升趨勢(shì)[1]。癌性疼痛(簡(jiǎn)稱(chēng)癌痛)是癌癥患者最常見(jiàn)和最畏懼的癥狀，有50%首次確診患者、30%治療期患者以及90%終末期患者經(jīng)歷過(guò)疼痛，顯著降低患者生活質(zhì)量，進(jìn)而引起生存率下降，是腫瘤治療過(guò)程中最棘手的問(wèn)題之一[2-3]。而消化系統(tǒng)癌痛相較于其他惡性腫瘤患病率較高，一組486例腫瘤患者的報(bào)道中，肝癌出現(xiàn)疼痛者為75%，大腸癌為60.7%，食管癌超過(guò)50%[4]。目前，臨床治療癌痛主要采取WHO提出的“三階梯止痛法”，雖療效較確切，但易產(chǎn)生成癮性、耐藥性，且仍有20%～70%患者不能有效控制疼痛[5-7]。因此，積極尋找有助于癌痛防治的補(bǔ)充與替代療法十分必要。中醫(yī)藥在癌痛的防治中具有可明顯緩解疼痛、無(wú)成癮性、可持續(xù)性、易于被患者接受等優(yōu)點(diǎn)[8-10]。然而癌痛治療方劑的用藥?kù)`活多樣，在繁雜的癌痛治療方劑中臨床醫(yī)務(wù)及科研人員往往難以把握其核心規(guī)律，現(xiàn)有文獻(xiàn)僅涉及對(duì)消化系統(tǒng)腫瘤用藥規(guī)律的闡述[11]，但筆者尚未見(jiàn)針對(duì)消化系統(tǒng)癌痛的相關(guān)研究，故本研究擬運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，探析消化系統(tǒng)癌痛治療方劑的用藥規(guī)律，以期為臨床及科研工作提供參考。

1 資料與方法

1.1資料來(lái)源 處方來(lái)源于《腫瘤方劑大辭典》[12]，《腫瘤良方大全》[13]，《中華人民共和國(guó)藥典》[14]，《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》[15]，《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》[16]。

1.2資料篩選

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①方劑主治或功效為消化系統(tǒng)癌痛，包括肝癌、胰腺癌、胃癌癌痛等；②方劑方藥信息中中藥組成及用量完整。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①組成重復(fù)的方劑；②組成含有西藥或中藥單體成分者；③以食材為主要組成的食療方。

1.3數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化及預(yù)處理 首要參照2020年版《中華人民共和國(guó)藥典》[14]對(duì)中藥名稱(chēng)、分類(lèi)、性味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范。對(duì)于2020年版《中華人民共和國(guó)藥典》未涉及中藥，優(yōu)先參照往年版本的《中華人民共和國(guó)藥典》，其次參照《中藥學(xué)》[17]，《全國(guó)中草藥匯編》[18]，以及《中華本草》[19]等。

1.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

1.4.1頻次統(tǒng)計(jì) 將符合標(biāo)準(zhǔn)的處方錄入Microsoft Excel 2019版軟件，采用分類(lèi)排序求和的方法獲得頻次統(tǒng)計(jì)的結(jié)果。

1.4.2關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，關(guān)聯(lián)規(guī)則常用于分析疾病與癥狀間的關(guān)聯(lián)規(guī)則、用藥和方劑配伍規(guī)則、“病癥-辨證-處方”關(guān)聯(lián)等，從而發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)間隱含的關(guān)聯(lián)關(guān)系[20]。本研究擬運(yùn)用IBM SPSS Modeler 14.1版軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，以獲取規(guī)則相關(guān)支持度、置信度和提升度等信息，并制作關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖。

此外，為了更直觀地反映不同配伍原則下的組方規(guī)律，增強(qiáng)所得規(guī)律的適用性，本研究對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行了更深層次的探索：首先對(duì)中醫(yī)藥治療消化系統(tǒng)癌痛的綜述文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，總結(jié)得到消化系統(tǒng)癌痛治療方劑的主要配伍原則為行氣止痛、活血化瘀、扶正補(bǔ)虛、抗癌解毒、化痰祛濕；基于頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果與整體關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果，進(jìn)一步提取出相應(yīng)配伍原則指導(dǎo)下的關(guān)鍵中藥，據(jù)此對(duì)方劑進(jìn)行分類(lèi)篩選并分別進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則可視化呈現(xiàn)。本研究擬用R4.0.2版軟件中的arules包及arulesViz包繪制關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖。

1.4.3聚類(lèi)分析 聚類(lèi)分析是對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分類(lèi)的一種多元統(tǒng)計(jì)分析方法，其目的是尋找數(shù)據(jù)集合的自然分組，使簇之間差異、簇內(nèi)部的相似度盡可能放大，已被廣泛應(yīng)用于中醫(yī)基礎(chǔ)、臨床研究[21]。本研究擬運(yùn)用IBM SPSS Statistics 25版軟件對(duì)高頻中藥進(jìn)行聚類(lèi)分析。

1.4.4因子分析 因子分析是一種降維、簡(jiǎn)化數(shù)據(jù)的技術(shù)，通過(guò)研究眾多變量間的內(nèi)部依賴(lài)關(guān)系，并用少數(shù)幾個(gè)抽象變量表示基本的數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)，以反映原來(lái)眾多變量的主要信息[22]。本研究采用IBM SPSS Statistics 25版軟件對(duì)高頻中藥進(jìn)行因子分析。

2 結(jié)果

2.1方劑納入 經(jīng)整理、篩選后獲得消化系統(tǒng)癌痛治療方劑123個(gè)。

2.2中藥頻次統(tǒng)計(jì) 統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)納入分析的123個(gè)方劑中共涉及中藥304種。對(duì)所有中藥根據(jù)頻次進(jìn)行降序排列后，使用頻次≥10的中藥共33味。其中活血化瘀藥8味，補(bǔ)虛藥6味，理氣藥5味，抗癌解毒藥4味，溫里藥2味，瀉下藥、化痰藥、利水滲濕藥、驅(qū)蟲(chóng)藥、化濕藥、攻毒殺蟲(chóng)止癢藥、開(kāi)竅藥、平肝息風(fēng)藥各1味，見(jiàn)表1。對(duì)高頻中藥歸屬“四氣五味”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)中藥以溫性、苦味、辛味藥為主，見(jiàn)圖1。對(duì)高頻中藥歸經(jīng)分布進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)中藥主要?dú)w屬脾、肝、心、胃經(jīng)，見(jiàn)圖2。

表1 消化系統(tǒng)癌痛治療方劑高頻中藥頻次分析

圖1 消化系統(tǒng)癌痛治療方劑高頻中藥四氣五味比例

圖2 消化系統(tǒng)癌痛治療方劑高頻中藥歸經(jīng)雷達(dá)圖

2.3關(guān)聯(lián)規(guī)則 運(yùn)用IBM SPSS Modeler 14.1版軟件提供的Apriori 算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。在數(shù)據(jù)挖掘領(lǐng)域，支持度和置信度常作為評(píng)價(jià)關(guān)聯(lián)規(guī)則優(yōu)劣性的指標(biāo)，提升度用于對(duì)規(guī)則進(jìn)行約束。本研究中支持度代表同時(shí)包含中藥A和中藥B的處方占所有處方的比例；置信度代表同時(shí)包含中藥A和中藥B的處方占包含中藥A處方的比例；提升度反映關(guān)聯(lián)規(guī)則中中藥A與中藥B的相關(guān)性，提升度>1且越高表明正相關(guān)性越高。本文設(shè)置最小支持度為10%，最小置信度35%，提升度>1，關(guān)聯(lián)規(guī)則表示為“前項(xiàng)→后項(xiàng)”，按支持度、置信度、提升度的關(guān)鍵詞順序?qū)Y(jié)果進(jìn)行降序排序。提取出中藥藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則26條以及3味中藥藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則14條，支持度最高的規(guī)則分別為“陳皮→木香”和“乳香+沒(méi)藥→冰片”，見(jiàn)表2，3。

表2 消化系統(tǒng)癌痛治療方劑藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則

表3 消化系統(tǒng)癌痛治療方劑3味中藥藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則

運(yùn)用IBM SPSS Modeler 14.1版軟件提供的“網(wǎng)絡(luò)圖”功能繪制中藥整體關(guān)聯(lián)規(guī)則可視化網(wǎng)絡(luò)圖，根據(jù)節(jié)點(diǎn)之間的橫向因果邏輯找出主要關(guān)系，其中線段越粗表示關(guān)系越密切，即兩種中藥聯(lián)用的可能性越大[23]。結(jié)果見(jiàn)圖3，可得乳香-沒(méi)藥、莪術(shù)-三棱、木香-陳皮關(guān)聯(lián)最密切。

圖3 消化系統(tǒng)癌痛治療方劑整體關(guān)聯(lián)規(guī)則可視化網(wǎng)絡(luò)圖

基于頻次統(tǒng)計(jì)與整體關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果提取相應(yīng)配伍原則下的關(guān)鍵中藥如下：①行氣止痛：木香、延胡索、郁金、姜黃、莪術(shù)、三棱、丁香；②活血化瘀：沒(méi)藥、丹參、桃仁、當(dāng)歸；③扶正補(bǔ)虛：白術(shù)、白芍、黃芪、人參；④抗癌解毒：白花蛇舌草、半枝蓮、重樓；⑤化痰祛濕：陳皮、半夏、茯苓、厚樸；篩選得到行氣止痛方劑66條，活血化瘀方劑50條，扶正補(bǔ)虛方劑40條，抗癌解毒方劑28條，化痰祛濕方劑46條。分別對(duì)篩得所得方劑進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則可視化呈現(xiàn)，最終設(shè)置支持度為9%，置信度為40%，繪制支持度前40的關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖，見(jiàn)圖4。

A.行氣止痛方劑；B.活血化瘀方劑；C.扶正補(bǔ)虛方劑；D抗癌解毒方劑；E.化痰祛濕方劑。節(jié)點(diǎn)大小代表支持度，節(jié)點(diǎn)面積越大，支持度越高；節(jié)點(diǎn)顏色代表提升度，顏色越深，提升度越高。

2.4聚類(lèi)分析 運(yùn)用IBM SPSS Statistics 25版軟件提供的系統(tǒng)聚類(lèi)算法對(duì)頻次≥10的高頻中藥進(jìn)行聚類(lèi)分析，選擇二分類(lèi)數(shù)據(jù)類(lèi)型的Ochiai測(cè)量選項(xiàng)，得到聚類(lèi)分析譜系圖，見(jiàn)圖5。譜系圖中縱坐標(biāo)表示每一味中藥，橫坐標(biāo)表示中藥間“相對(duì)距離”，每一組連線代表將距離最近的兩種中藥相聯(lián)系，連線長(zhǎng)度代表兩點(diǎn)間的距離。根據(jù)譜系圖可對(duì)中藥進(jìn)行分類(lèi)，見(jiàn)表4。

圖5 消化系統(tǒng)癌痛治療方劑聚類(lèi)分析譜系圖

表4 消化系統(tǒng)癌痛治療方劑聚類(lèi)分析譜系圖組合提取

2.5因子分析 運(yùn)用IBM SPSS Statistics 25版軟件對(duì)頻次≥10的高頻中藥進(jìn)行降維因子分析。首先進(jìn)行KMO檢驗(yàn)和巴特利特球形度檢驗(yàn)，KMO檢驗(yàn)用于檢查變量間的相關(guān)性和偏相關(guān)性，其統(tǒng)計(jì)量越接近于1，因子分析的效果越好，在實(shí)際分析中，當(dāng)KMO統(tǒng)計(jì)量在0.5以下時(shí)不適合應(yīng)用因子分析法，應(yīng)考慮重新設(shè)計(jì)變量結(jié)構(gòu)或者采用其他統(tǒng)計(jì)分析方法；巴特利特球形度檢驗(yàn)用于檢查各個(gè)變量是否各自獨(dú)立，當(dāng)P<0.001時(shí)，數(shù)據(jù)呈球形分布，適合做因子分析。結(jié)果顯示：KMO統(tǒng)計(jì)量=0.581>0.5，巴特利特球形度檢驗(yàn)，F(xiàn)=1 719.423，P=0<0.001，說(shuō)明數(shù)據(jù)適合進(jìn)行因子分析。采用主成分法提取因子，設(shè)置特征值大于1，累積方差貢獻(xiàn)率為73.794%。在因子分析中，碎石圖可展現(xiàn)因子涵蓋變量信息的多少，通常是先陡后緩，第一個(gè)因子涵蓋信息最多，往后依次減少，見(jiàn)圖6，當(dāng)提取到第12個(gè)因子時(shí)，可以較全面地涵蓋原本變量的所有信息。

采用Kaiser正態(tài)化最大方差法進(jìn)行旋轉(zhuǎn)，在系數(shù)顯示格式中選擇“取消最小系數(shù)”，并將絕對(duì)值設(shè)置為0.4，迭代14次后得到反映公因子分布情況的載荷圖(圖7)以及成分矩陣(表5)，共包含單味中藥公因子0個(gè)，藥對(duì)4個(gè)，藥組8個(gè)。

圖7 消化系統(tǒng)癌痛治療方劑因子分析載荷圖

表5 消化系統(tǒng)癌痛治療方劑因子分析

3 討論

中醫(yī)古籍中對(duì)癌痛并無(wú)系統(tǒng)、專(zhuān)門(mén)的記載，但相關(guān)的論述卻頗為豐富。如南宋嚴(yán)用和在《濟(jì)生方·噎膈》中將食道癌疼痛描述為“其為病也，令人胸膈，妨礙飲食，胸痛徹背”；又如《證治要訣》中對(duì)肝癌疼痛的描述：“脾積在胃脘，大如覆杯，痞塞不通，背痛心痛”。中醫(yī)學(xué)將癌痛的主要病機(jī)歸納為癌毒內(nèi)郁、痰濕郁結(jié)、氣滯血瘀、正氣虧虛四個(gè)方面，是一種全身屬虛、局部屬實(shí)的病癥[24]。目前，中醫(yī)藥在我國(guó)腫瘤臨床治療中的應(yīng)用十分普遍，通常的治療模式為“對(duì)癥”“扶正”“抗癌”三者結(jié)合[4]，而在癌痛治療方面，中醫(yī)中藥聯(lián)合規(guī)范化三階梯治療具有增加止痛療效的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[8]。

消化系統(tǒng)癌痛治療方劑的中藥頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，高頻中藥以活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥、理氣藥和抗癌解毒藥為主，與癌痛氣滯血瘀、正氣虧虛、癌毒內(nèi)郁的病機(jī)相符合?；钛鏊幹幸曰钛雇此幘佣?，體現(xiàn)中醫(yī)治療的“對(duì)癥”原則。理氣藥中陳皮頻次位于所有中藥的首位，陳皮辛苦氣香而能入脾肺，有行氣止痛、健脾和中、燥濕化痰之功，《本草綱目》言：“其治百病，總?cè)∑淅須庠餄裰?。同補(bǔ)藥則補(bǔ)，同瀉藥則瀉，同升藥則升，同降藥則藥。”因而陳皮可與不同類(lèi)型的中藥配合使用，針對(duì)癌痛的不同病機(jī)增強(qiáng)對(duì)應(yīng)療效。此外，脘腹部位的疼痛在胃癌、腸癌等消化系統(tǒng)癌痛癥狀中多見(jiàn)，而陳皮在治療脘腹疼痛方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[25]。而在行氣止痛方劑關(guān)聯(lián)規(guī)則可視化網(wǎng)絡(luò)(圖4A)與化痰祛濕方劑關(guān)聯(lián)規(guī)則可視化網(wǎng)絡(luò)(圖4E)中，陳皮均處在核心位置，可進(jìn)一步印證其功效。甘草頻次僅次于陳皮，味甘，善于緩急止痛并能清熱解毒，又可調(diào)和脾胃，應(yīng)用廣泛?，F(xiàn)代研究表明，甘草提取物中所含的甘草酸、甘草總黃酮等活性成分可通過(guò)抑制癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡等機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用[26]。另外，有研究顯示，陳皮-甘草藥對(duì)在治療腹痛、胃脘痛、脅痛等6種疼痛治療方劑中出現(xiàn)頻率均較高，兩者配伍使用，溫涼調(diào)和，理氣行氣的同時(shí)又能緩急止痛、調(diào)和中焦，補(bǔ)氣而不氣滯，可增強(qiáng)理氣健脾、行氣止痛祛瘀之效[25]。補(bǔ)虛藥和抗癌解毒藥的使用契合中醫(yī)“邪氣”與“正氣”相互作用的發(fā)病學(xué)觀點(diǎn)，如吳勉華教授指出癌痛治療過(guò)程中，既要注重抗癌解毒、消除本源，又要從整體觀出發(fā)，重視正氣虧虛這一內(nèi)在因素[27]。

從藥性上看，高頻中藥當(dāng)中溫性、苦味、辛味中藥使用占比居多。溫法在腫瘤治療尤其是調(diào)理腫瘤體質(zhì)中發(fā)揮著重要作用[28-30]，“溫”即溫陽(yáng)復(fù)元固本，如《素問(wèn)·刺法論》言：“正氣存內(nèi)，邪不可干”，對(duì)應(yīng)中醫(yī)治療的“扶正”原則。胡亞楠[31]基于性效關(guān)系網(wǎng)絡(luò)的研究結(jié)果闡釋了苦味表達(dá)抗癌解毒與活血化瘀功效的性效發(fā)生機(jī)制，其相關(guān)藥理作用包括抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、免疫促進(jìn)等?！端貑?wèn)·舉痛論》有言：“經(jīng)脈流行不止、環(huán)周不休，寒氣入經(jīng)而稽遲，泣而不行，客于脈外則血少，客于脈中則氣不通，故卒然而痛”。疼痛的發(fā)生常與氣血不通相關(guān)，辛味能散能行，有發(fā)散、行氣、行血等作用，治療氣血瘀滯的中藥多具有辛味，如木香行氣止痛、紅花活血化瘀等[17]。

歸經(jīng)是中藥作用的定位概念，即表示中藥作用的定位[17]。消化系統(tǒng)癌痛治療方劑高頻中藥歸經(jīng)以脾經(jīng)為主，其次為肝經(jīng)。結(jié)合中醫(yī)理論探其原因：其一，脾、肝兩臟與消化系統(tǒng)關(guān)系密切，在飲食物消化過(guò)程中疏泄與運(yùn)化相互為用；其二，“脾為生痰之源”，脾失健運(yùn)則水濕內(nèi)停，聚而生痰，而《丹溪心法》有言：“凡人身上、中、下有塊者，多是痰”，痰濕凝聚是癌腫的本質(zhì)特征之一；其三，肝主疏泄，具有維持全身氣機(jī)疏通暢達(dá)，通而不滯，散而不郁的生理功能，“通則不痛”。

關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果顯示，支持度最高的藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則為陳皮→木香，其支持度、置信度、提升度分別為21.95%，48.15%，2.47%，并且在整體可視化網(wǎng)絡(luò)圖中表現(xiàn)出強(qiáng)關(guān)聯(lián)關(guān)系，同時(shí)在行氣止痛方劑關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)(圖4A)中可以觀察到，陳皮-木香在圖中處于較核心位置，其周?chē)?guī)則分布密集，可知陳皮-木香為消化系統(tǒng)癌痛治療方劑常用藥對(duì)，尤其在行氣止痛方面作用突出，奏理氣寬中、和胃止痛之功，結(jié)合3味中藥藥組及圖4A可得二者常配伍甘草使用，三者配合砂仁、香附、檳榔、厚樸、枳殼、蒼術(shù)、青皮、生姜使用可組成木香順氣丸在臨床用于治療濕濁中阻、脾胃不和所致的胸膈痞悶、脘腹脹痛。在3味中藥規(guī)則中，乳香+沒(méi)藥→冰片的支持度最高，且乳香-沒(méi)藥藥對(duì)在圖3、表2及活血化瘀方劑關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)(圖4B)中均表現(xiàn)出強(qiáng)關(guān)聯(lián)與高置信度。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》謂：“乳香、沒(méi)藥，二藥并用，為宣通臟腑、流通經(jīng)絡(luò)之要藥，故凡心胃脅腹肢體關(guān)節(jié)諸疼痛皆能治之”，兩者配合冰片使用更加走竄通竅之性，同時(shí)又能清解熱毒，該規(guī)則與王凱文等[32]對(duì)癌痛外敷方用藥規(guī)律分析所得高頻中藥組合相符合。對(duì)比活血化瘀方劑關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)(圖4B)以及扶正補(bǔ)虛關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)(圖4C)可知，雖然當(dāng)歸在活血化瘀與扶正補(bǔ)虛方劑中均為核心中藥，但前者更側(cè)重展現(xiàn)活血化瘀藥物與木香、延胡索、郁金等行氣止痛藥的配合使用，反映氣血同治的特點(diǎn)；后者則更強(qiáng)調(diào)虛證治療中氣血陰陽(yáng)并補(bǔ)的原則?？拱┙舛娟P(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)(圖4D)可以甘草為節(jié)點(diǎn)將藥物分成2類(lèi)。其中一類(lèi)以白花蛇舌草、半枝蓮、重樓為主，發(fā)揮清熱解毒之功；另一類(lèi)以紅參、黃芪為主，配合水蛭、土鱉蟲(chóng)等破血逐瘀藥物使用，可防止破血逐瘀之品損傷正氣。同時(shí)甘草的節(jié)點(diǎn)地位可對(duì)應(yīng)其調(diào)和諸藥的重要作用。

聚類(lèi)分析與因子分析對(duì)中藥進(jìn)行分類(lèi)組合，其結(jié)果呈現(xiàn)一定相似度，故對(duì)于相似組合的臨床配伍意義不作贅述。結(jié)果分析如下，①C1/F1：莪術(shù)、三棱、檳榔、青皮，三棱-莪術(shù)均為破血消癥要藥，三棱為血中氣藥，長(zhǎng)于破血中之氣，以破血通經(jīng)，莪術(shù)為氣中血藥，善破氣中之血，以行氣消積，二藥配伍，氣血雙施，活血化瘀、行氣止痛、化積消塊力彰?，F(xiàn)代研究顯示，三棱、莪術(shù)可通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、調(diào)控腫瘤微環(huán)境等共同機(jī)制顯著抑制腫瘤細(xì)胞增殖和生長(zhǎng)、防止腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移，治療胃癌、肝癌等療效顯著[33]。二者配伍行氣消積之檳榔與疏肝破氣、消積化滯之青皮，行氣消積之功更強(qiáng)。②C2：厚樸、半夏、白術(shù)、茯苓，半夏、厚樸、茯苓三者為半夏厚樸湯的重要組成部分，有行氣散結(jié)、降逆化痰之功，配以白術(shù)可助茯苓健脾祛濕。其中半夏亦是臨床治療食管癌、胃癌等癌瘤屬痰濕內(nèi)阻者的常用藥[34]。③C3/F7：人參、肉桂，肉桂補(bǔ)火助陽(yáng)、引火歸原、散寒止痛、溫通經(jīng)脈，人參大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)氣生血，兩者配伍有鼓舞氣血生長(zhǎng)之效，有助于人體正氣的恢復(fù)。④F3：半枝蓮、白花蛇舌草、重樓、丹參，郁仁存教授認(rèn)為清熱解毒類(lèi)中藥在各類(lèi)抗癌中藥中抗腫瘤作用最強(qiáng)，在治療各種消化系統(tǒng)腫瘤中，常配伍祛瘀中藥使用[35]。白花蛇舌草、半枝蓮、重樓均為清熱解毒藥，尤以白花蛇舌草和半枝蓮在消化系統(tǒng)腫瘤治療中的應(yīng)用較為普遍，《泉州本草》言：“半枝蓮，內(nèi)服主血淋、吐血、衄血癰疽、疔瘡、無(wú)名腫毒”，又言：“白花蛇舌草，清熱散瘀，消癰解毒。治癰疽瘡瘍，瘰疬”，另有《潮州志·物產(chǎn)志》稱(chēng)其“可治一切腸病”，兩者為用，突顯抗癌解毒作用。丹參有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、涼血消癰之功效，可助清熱解毒中藥治療熱毒瘀阻所致的瘡癰腫毒。⑤C8/F5：當(dāng)歸、白芍、黃芪，三者均為補(bǔ)虛藥，黃芪補(bǔ)氣、當(dāng)歸補(bǔ)血、白芍養(yǎng)血同時(shí)又能柔肝緩急止痛，三者相配，氣血并補(bǔ)，標(biāo)本兼顧。⑥F6：木香、丁香，木香行氣止痛、健脾消食，丁香溫中助陽(yáng)，配伍使用可治療脾胃受寒所致的脘腹脹滿(mǎn)、疼痛。⑦C9/F9：大黃、枳殼，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，大黃中大黃素、大黃酸等有效成分對(duì)于肝癌、胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌等惡性腫瘤均有一定作用，可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)移[36]。因此，大黃不但可以緩解消化道腫瘤患者的腹脹、便秘、嘔吐等消化道癥狀，還能抑制腫瘤進(jìn)展，以其祛瘀解毒、破癥消積之功通暢三焦、宣通氣機(jī)，配合枳殼使用尚可增強(qiáng)其通腑消導(dǎo)之力[37]。⑧F10：桃仁、郁金、丹參，三者均為活血化瘀的常用藥。⑨F12：延胡索、香附、八月札，三藥共奏疏肝理氣、散瘀止痛之功，可運(yùn)用于氣滯血瘀之疼痛。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)古今醫(yī)方治療消化系統(tǒng)癌痛呈現(xiàn)出以行氣止痛、活血化瘀為主，扶正補(bǔ)虛、抗癌解毒、化痰祛濕為輔的組方規(guī)律，與癌痛的核心病機(jī)相符。運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對(duì)消化系統(tǒng)癌痛治療方劑進(jìn)行了客觀的分析、總結(jié)，可為臨床用藥及成藥開(kāi)發(fā)提供借鑒，但不同的消化系統(tǒng)腫瘤在臨床用藥上仍有一定的差異，本研究所得結(jié)論有待進(jìn)一步深入研究和臨床的檢驗(yàn)。