李娜，慈一靜，鄭春梅，金春華

1 首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院保健科，北京100020；2 中國人民大學(xué)統(tǒng)計學(xué)院；3 北京和合醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)股份有限公司

反復(fù)呼吸道感染是兒科臨床常見疾病之一，發(fā)病率達20%［1-2］，其發(fā)病原因較為復(fù)雜，既與遺傳、免疫功能、營養(yǎng)元素等內(nèi)部因素有關(guān)，也與護理條件、居住環(huán)境等外部因素有關(guān)［3］。反復(fù)呼吸道感染是兒童時期常見病，由于其反復(fù)性、長期性，會嚴重影響兒童身體健康及生長發(fā)育。維生素作為人體極為重要的微營養(yǎng)物質(zhì)，擔負了維持人體正常生理機能及免疫屏障的重要作用。而維生素A 作為維生素之一，當其儲備減少時，機體免疫力下降，導(dǎo)致兒童容易發(fā)生反復(fù)呼吸道感染［4-8］。朱洪峰等［9］采用維生素A 聯(lián)合羧甲淀粉鈉治療反復(fù)呼吸道感染取得了較好的臨床效果，可顯著改善患兒氧化應(yīng)激及免疫功能。此外，劉艷杰等［10］研究發(fā)現(xiàn)，兒童反復(fù)呼吸道感染者體內(nèi)維生素A缺乏狀況與炎癥因子及免疫功能指具有一定的相關(guān)性，可作為患者維生素A 缺乏的判斷指標。本研究觀察了不同年齡段健康兒童和反復(fù)呼吸道感染兒童血漿維生素A 水平及分級情況，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015—2018年在全國25個省市自治區(qū)（包括北京、哈爾濱、石家莊、鄭州、太原、西安、長沙、武漢、杭州、廣州、深圳、廈門、成都、昆明等）267 家二級以上綜合醫(yī)院和婦幼保健?？漆t(yī)院的兒科和兒童保健科就診和健康體檢的兒童67 784例，年齡6個月～14歲。排除患嚴重心、腦、肝、腎及造血系統(tǒng)疾病和病情危重患兒。家長對兒童維生素A 檢測知情同意并簽字，本研究經(jīng)首都兒科研究所倫理委員會批準。將入選兒童按年齡分成4 組，其中嬰幼兒組為年齡6 個月～3 歲，共計30 432 例；學(xué)齡前兒童組年齡為3～6 歲，共計21 968 例；學(xué)齡兒童組年齡為6～12 歲，共計13 855 例；青少年組年齡為12～14 歲（不含14 歲），共計1 529 例。將符合反復(fù)呼吸道感染兒童診斷參考標準［12］的兒童記為反復(fù)呼吸道感染兒童組，將不符合反復(fù)呼吸道感染兒童且沒有其他病癥的健康體檢兒童記為健康兒童組。67 784例兒童中，反復(fù)呼吸道感染兒童為22 596例，健康兒童為45 188 例，其中嬰幼兒組反復(fù)呼吸道感染兒童6 810 例、健康兒童23 622 例，學(xué)齡前兒童組反復(fù)呼吸道感染兒童10 288例、健康兒童11 680例，學(xué)齡兒童組反復(fù)呼吸道感染兒童5 084例、健康兒童8 771 例，青少年組反復(fù)呼吸道感染兒童414 例、健康兒童1 115例。

1.2 兒童血漿維生素A 測定及分級 入選兒童均采集微量指血或靜脈血，由北京和合醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)股份有限公司中心實驗室采用美國Sigma 公司標準品，利用反相高效液相色譜熒光檢測法（RP-HPLC）進行血漿維生素A 測定，臨床可報告范圍為0.06～3.60 mg/L，批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別為3.67%、5.13%。依據(jù)文獻［11］標準，將血漿維生素A 水平<0.2 mg/L 定義為亞臨床缺乏、0.2～0.3 mg/L 定義為可疑亞臨床缺乏、0.3～0.5 mg/L 定義為正常、≥0.5 mg/L定義為高水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用R 軟件。計量資料以-x±s表示，多組間的比較采用方差分析，兩兩比較用t檢驗；計數(shù)資料比較用χ2檢驗。計數(shù)資料與計量資料組合分析采用Kruskal-Wallis 檢驗。將年齡和反復(fù)呼吸道感染對兒童維生素A 水平影響做方差分析，分析年齡和反復(fù)呼吸道感染對兒童維生素A水平的影響。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 反復(fù)呼吸道感染與健康兒童的維生素A 水平比較 反復(fù)呼吸道感染兒童組血漿維生素A水平為（0.276±0.001）mg/L，健康兒童組血漿維生素A 水平為（0.324 ± 0.001）mg/L，兩組相比，P<0.05。嬰幼兒組中反復(fù)呼吸道感染、健康兒童的維生素A 水平分別為（0.273 ± 0.002）、（0.312 ± 0.003）mg/L，兩者相比，P<0.01。學(xué)齡前兒童組中反復(fù)呼吸道感染、健康兒童的維生素A 水平分別為（0.273 ±0.002）、（0.329 ± 0.004）mg/L，兩者相比，P<0.01。學(xué)齡兒童組中反復(fù)呼吸道感染、健康兒童的維生素A 水 平 分 別 為（0.282 ± 0.003）、（0.341 ±0.004）mg/L，兩者相比，P<0.01。青少年組中反復(fù)呼吸道感染、健康兒童的維生素A 水平分別為（0.323±0.010）、（0.391±0.013）mg/L，兩者相比，P<0.01。

2.2 反復(fù)呼吸道感染與健康兒童的維生素A水平分級情況比較 反復(fù)呼吸道感染組的兒童中維生素A亞臨床缺乏占20.0%、可疑亞臨床缺乏占42.2%、正常占36.0%、高水平占1.85%，健康兒童組中維生素A亞臨床缺乏占14.1%、可疑亞臨床缺乏占35.3%、正常占46.2%、高水平占4.43%，兩者相比，P<0.01。

嬰幼兒組反復(fù)呼吸道感染的兒童中維生素A亞臨床缺乏占22.1%、可疑亞臨床缺乏占41.2%、正常占34.6%、高水平占2.1%，健康兒童中維生素A 亞臨床缺乏占16.6%、可疑亞臨床缺乏占37.4%、正常占41.9%、高水平占4.0%，兩者相比，P<0.01。學(xué)齡前兒童組反復(fù)呼吸道感染的兒童中維生素A亞臨床缺乏占20.8%、可疑亞臨床缺乏占42.7%、正常占34.8%、高水平占1.7%，健康兒童中維生素A 亞臨床缺乏占13.8%、可疑亞臨床缺乏占35.1%、正常占46.5%、高水平占4.6%，兩者相比，P<0.01。學(xué)齡兒童組反復(fù)呼吸道感染的兒童中維生素A亞臨床缺乏占16.4%、可疑亞臨床缺乏占43.3%、正常占38.6%、高水平占1.8%，健康兒童中維生素A 亞臨床缺乏占9.1%、可疑亞臨床缺乏占31.8%、正常占54.4%、高水平占4.7%，兩者相比，P<0.01。青少年組反復(fù)呼吸道感染的兒童中維生素A 亞臨床缺乏占8.2%、可疑亞臨床缺乏占33.1%、正常占54.8%、高水平占3.9%，健康兒童中維生素A 亞臨床缺乏占3.5%、可疑亞臨床缺乏占19.4%、正常占68.3%、高水平占8.9%，兩者相比，P<0.01。

2.3年齡和反復(fù)呼吸道感染對兒童維生素A 水平的影響年齡和反復(fù)呼吸道感染對兒童維生素A水平的影響方差分析結(jié)果見表1。由表1可知，年齡和反復(fù)呼吸道感染均對兒童維生素A 水平有所影響，但反復(fù)呼吸道感染的均方和更大，說明反復(fù)呼吸道感染與健康兒童維生素A 水平存在顯著差異，進一步證實反復(fù)呼吸道感染與維生素A缺乏有關(guān)。

表1年齡和反復(fù)呼吸道感染對兒童維生素A水平的影響方差分析結(jié)果

3 討論

維生素A 是人體所必需的元素之一，它能夠維持機體視覺功能和骨骼生長發(fā)育的正常，還能促進細胞的生長與生殖、免疫球蛋白的合成，也能維護上皮組織細胞的健康及抑制腫瘤生長［13］。維生素A缺乏是全球范圍內(nèi)普遍存在的公共衛(wèi)生問題，其與鐵缺乏、碘缺乏一同被認為世界性三大微量營養(yǎng)素缺乏性疾病，也是聯(lián)合國千年發(fā)展目標重點需要消滅的疾病之一。研究［14-15］顯示，在我國有9%～11%的學(xué)齡前兒童缺乏維生素A，30%～40%屬于可疑亞臨床維生素A缺乏。本研究納入的兒童維生素A亞臨床缺乏達20.0%，可疑亞臨床缺乏達42.2%，維生素A 達正常水平者僅占1/3。本研究結(jié)果顯示，雖然健康兒童的維生素A 水平處于正常范圍，但亞臨床缺乏、可疑亞臨床缺乏之和，嬰幼兒組、學(xué)齡前兒童組、學(xué)齡兒童組、青少年組分別達54.0%、48.9%、40.9、22.9%。由此可見，盡管我國婦幼保健在推行微營養(yǎng)補充的公共衛(wèi)生政策，但兒童維生素A 的營養(yǎng)狀況并沒有明顯改善［16］，兒童維生素A 的營養(yǎng)狀況并不樂觀。

由于學(xué)齡前兒童尤其是嬰幼兒罹患疾病概率相對較高，導(dǎo)致維生素A消耗增加，且獲取維生素A方式有限，可以看出反復(fù)呼吸道感染兒童與健康兒童在學(xué)齡前維生素A 水平差異較小，維生素A 影響效應(yīng)較為不明顯，但隨著年齡增加，體內(nèi)維生素A水平相對增加，罹患疾病減少，影響效力逐漸凸顯。人體攝入足夠的維生素A，有助于維持和促進免疫功能正常。當兒童維生素A缺乏時，機體免疫力會降低，兒童更容易罹患呼吸道感染。當兒童患有呼吸道感染疾病時，機體維生素A消耗增加，如果不予以補充則體內(nèi)儲存的維生素A 持續(xù)減少，進而發(fā)展為反復(fù)呼吸道感染。本研究中反復(fù)呼吸道感染兒童維生素A 水平僅為（0.276±0.001）mg/L，與健康兒童比較各年齡組維生素A 水平均明顯降低，表明兒童反復(fù)呼吸道感染與維生素A 水平相關(guān)，或兩者存在雙向影響關(guān)系。本研究還觀察了年齡和健康狀況對維生素A水平的交互影響，方差分析結(jié)果顯示，年齡和健康狀況均對維生素A 有影響，但健康狀況影響更為明顯，表明反復(fù)呼吸道感染與維生素A缺乏有關(guān)。

周子新等［17］曾指出維生素A 缺乏的兒童肺炎、腹瀉發(fā)病率明顯高于正常兒童，而由于感染性疾病會增加肝中儲存維生素A的消耗，使得其肺炎、腹瀉久治不愈。有研究［18］表明，維生素A 有助于氣道恢復(fù)，可縮短兒童呼吸道感染恢復(fù)期病程。也有研究［19-20］顯示，血清維生素A 水平越高，學(xué)齡前兒童咳嗽伴發(fā)熱的發(fā)病率就越低，二者呈負相關(guān)關(guān)系，亞臨床維生素A缺乏的兒童呼吸道感染的發(fā)病率是健康兒童的2.4 倍。本文研究結(jié)果顯示，12 歲以下反復(fù)呼吸道感染兒童，維生素A水平均低于正常范圍，處于亞臨床缺乏與可疑亞臨床缺乏狀態(tài)者近60%。維生素A 缺乏將增加機體對感染性疾病的易感，誘發(fā)并可加重臨床癥狀，影響兒童身體恢復(fù)。而對患病兒童輔以維生素A治療，則有助于縮短治療時間、降低感染次數(shù)。為促進兒童健康、預(yù)防微營養(yǎng)素缺乏，我們建議：①加強兒童營養(yǎng)的健康教育，膳食中注意增加富含維生素A 食物；②關(guān)注兒童維生素A 營養(yǎng)狀況，定期體檢，及時了解兒童生長發(fā)育及微營養(yǎng)狀況，對維生素A缺乏兒童應(yīng)及時予以補充；③在兒童呼吸道感染治療期間，應(yīng)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增補維生素A。

綜上所述，各年齡組中，反復(fù)呼吸道感染兒童的血漿維生素A 水平均低于健康兒童，維生素A 亞臨床缺乏、可疑亞臨床缺乏占比均高于健康兒童，兒童反復(fù)呼吸道感染可能與維生素A缺乏有關(guān)。