劉培培，李紅娟，王雅莉

血尿安膠囊聯(lián)合左氧氟沙星治療女性復(fù)發(fā)性尿路感染療效觀察

劉培培，李紅娟，王雅莉

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院，河南 鄭州 450007

探討血尿安膠囊聯(lián)合左氧氟沙星治療女性復(fù)發(fā)性尿路感染的臨床療效。122例女性復(fù)發(fā)性尿路感染患者分為對照組60例和治療組62例。對照組口服左氧氟沙星片（0.3 g/d）；治療組在對照組基礎(chǔ)上，給予血尿安膠囊（4.2 g/d），均連續(xù)治療2周。觀察2組臨床療效，比較癥狀緩解時間、尿細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率及復(fù)發(fā)率、血清學(xué)指標(biāo)。治療后，對照組和治療組的總有效率分別為63.33%、83.87%，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；治療組患者尿路刺激征緩解時間、尿常規(guī)恢復(fù)正常時間及尿細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；2組患者血清白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-8、超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平均較治療前顯著降低（＜0.05），同時治療組顯著低于對照組（＜0.05）。治療結(jié)束6個月后治療組的復(fù)發(fā)率顯著低于對照組（1.6%13.3%）。血尿安膠囊聯(lián)合左氧氟沙星治療女性復(fù)發(fā)性尿路感染臨床療效確切，并可降低復(fù)發(fā)率，促進(jìn)患者的血清炎癥因子水平回落，安全性良好。

女性復(fù)發(fā)性尿路感染；血尿安膠囊；左氧氟沙星；尿細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率；白細(xì)胞介素

尿路感染（urinary tract infection，UTI）是泌尿系統(tǒng)常見感染性疾病，主要是指病原微生物在尿路中出現(xiàn)繁殖、復(fù)制，進(jìn)而引起尿道組織炎性反應(yīng)和黏膜受損現(xiàn)象。其中在1年內(nèi)反復(fù)發(fā)作超過3次則被定義為復(fù)發(fā)性尿路感染（recent urinary tract infection，rUTI）[1]。女性由于生殖系統(tǒng)的特殊結(jié)構(gòu)，加上月經(jīng)等其他因素，較易發(fā)生下尿路感染，發(fā)病率較高[2]。目前臨床上常用喹諾酮類抗菌藥物治療，典型代表藥物左氧氟沙星對大腸埃希菌、克雷伯氏菌屬等革蘭陰性菌和金黃色葡萄球菌等革蘭陽性菌有較強(qiáng)的抗菌活性[3-4]。然而抗生素易導(dǎo)致細(xì)菌耐藥甚至菌群失調(diào)，尤其對于腎功能不全的患者不宜長期應(yīng)用，同時社區(qū)耐抗生素的泌尿致病性菌株增加，使rUTI成為一種常見的威脅疾病[5]。研究表明血尿安聯(lián)合左氧氟沙星對前列腺疾患、婦產(chǎn)科疾患、糖尿病等多種病因?qū)е碌拿谀蛳到y(tǒng)感染均具有良好治療作用，迅速緩解泌尿系統(tǒng)刺激癥狀，且發(fā)現(xiàn)血尿安膠囊的作用與左氧氟沙星組作用相似[6]。為了緩解rUTI患者經(jīng)常服用抗生素產(chǎn)生耐藥性的狀況，本研究擬采用血尿安膠囊與左氧氟沙星聯(lián)合用藥，探討其對女性rUTI的療效，以期為女性rUTI的臨床治療提供新思路和依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

采用回顧性研究方法，選取本院2018年6月至2019年6月收治的122例女性rUTI患者，其中對照組60例，治療組62例。治療組平均年齡（39.8±4.9）歲，平均病程（4.9±2.3）年。對照組平均年齡（40.1±4.2）歲，平均病程（4.6±2.1）年。2組患者年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。本次臨床試驗所有患者均簽署知情同意書，獲得鄭州市中心醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（審批號201812）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①rUTI的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實用內(nèi)科學(xué)》[7]：一年內(nèi)尿路感染發(fā)病≥3次；②女性患者，有尿路刺激征（尿頻、尿急、尿痛）的臨床表現(xiàn)；③尿常規(guī)檢查清潔中段尿每高倍視野白細(xì)胞≥5個，菌落數(shù)＞1×105/mL；④簽署知情同意書，依從性良好。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①近2周內(nèi)使用任何抗生素或正在接受其他治療方案者；②患有泌尿系結(jié)石、腫瘤，糖尿病等系統(tǒng)疾病者；③合并尿路解剖畸形或梗阻者；④對研究藥物過敏者；⑤伴有精神障礙者；⑥有嚴(yán)重肝腎功能異常者；⑦妊娠期、哺乳期等對本研究藥物存在禁忌者。

1.4 治療方法

對照組患者口服鹽酸左氧氟沙星片（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格0.1 g/片，產(chǎn)品批號6180150022），1片/次，3次/d。治療組在對照組治療方式的基礎(chǔ)上口服血尿安膠囊（云南理想藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.35 g/粒，產(chǎn)品批號20180111），4粒/次，3次/d。2組均連續(xù)服用2周，于治療結(jié)束后第6個月隨訪。

1.5 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)

參照泌尿系感染療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]，將治療效果分為痊愈、顯效和無效。①痊愈：患者臨床癥狀消失，實驗室檢查中段尿細(xì)菌培養(yǎng)陰性，尿常規(guī)白細(xì)胞正常；②顯效：患者臨床癥狀明顯減輕或基本消失，中段尿細(xì)菌培養(yǎng)陰性，尿常規(guī)白細(xì)胞顯著改善，接近正常值；③無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率＝(痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù))/總例數(shù)

1.6 療效評價指標(biāo)

1.6.1 癥狀緩解時間 首次服藥前至末次服藥期間記錄患者尿路刺激征（尿頻、尿急、尿痛）等臨床癥狀緩解時間，以及患者治療前后尿常規(guī)檢測中恢復(fù)正常的時間。

1.6.2 細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率及復(fù)發(fā)率 治療前后對2組患者進(jìn)行尿細(xì)菌培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)菌落數(shù)＜1×104/mL即為轉(zhuǎn)陰，統(tǒng)計患者尿細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰人數(shù)，計算轉(zhuǎn)陰率；并統(tǒng)計在治療6個月后隨訪患者尿細(xì)菌培養(yǎng)菌落數(shù)＞1×105/mL的人數(shù)，計算復(fù)發(fā)率。

1.6.3 血清學(xué)指標(biāo) 分別于治療前后，抽取2組患者空腹肘靜脈血5 mL，按檢測試劑盒說明書采用ELISA法測定白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-8、超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。

1.7 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察治療期間及治療結(jié)束后6個月隨訪患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.8 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

對照組痊愈21例，顯效17例，無效22例，總有效率是63.33%；治療組痊愈33例，顯效19例，無效10例，總有效率是83.87%，2組總有效率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

與對照組比較：*＜0.05，表2、3同

*< 0.05control group, same as table 2 and 3

2.2 癥狀緩解時間

治療后治療組患者尿路刺激征（尿頻、尿急、尿痛）等癥狀緩解時間、尿常規(guī)恢復(fù)正常時間較對照組均縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表2。

2.3 尿細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率及復(fù)發(fā)率

治療后，對照組尿細(xì)菌培養(yǎng)陽性13例，陰性47例，尿培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率為78.3%；治療組尿細(xì)菌培養(yǎng)陽性6例，陰性56例，尿培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率為90.3%，2組細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。治療結(jié)束后第6個月隨訪，治療組復(fù)發(fā)率顯著低于對照組（＜0.05），見表3。

2.4 血清炎性因子水平

2組患者血清炎性因子治療前后檢測結(jié)果顯示，各組IL-6、IL-8、hs-CRP水平治療后均較治療前顯著降低；且治療后，治療組炎癥因子水平低于對照組，2組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表2 2組患者相關(guān)癥狀改善時間比較 ()

表3 2組患者尿細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率及復(fù)發(fā)率比較

表4 2組患者血清炎性因子比較 ()

與同組治療前比較：▲＜0.05；與對照組治療后比較：*＜0.05

▲< 0.05same group before treatment;*< 0.05control group after treatment

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率

2組治療期間均未發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討論

UTI致病菌包括大腸埃希菌、腸球菌屬等，屬于泌尿系統(tǒng)多發(fā)病和常見病，rUTI不僅嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，也增加了患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)[9]。女性因其尿道短而粗，為rUTI常見發(fā)病人群，細(xì)菌極易上行感染，可能引發(fā)尿道、膀胱結(jié)構(gòu)及功能異常，降低局部免疫力，致使UTI反復(fù)發(fā)作。研究發(fā)現(xiàn)第1次患尿路感染女性的25%將有第2次感染的可能，2次感染人群的25%可能感染第3次或者更多次[10]。既往臨床治療多采用抗生素藥物，左氧氟沙星為第3代喹諾酮藥物，廣譜抗菌，是治療UTI的常用藥，其體外抗菌活性比氧氟沙星強(qiáng)2倍，通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性，從而抑制細(xì)菌DNA合成與復(fù)制，從而達(dá)到抗菌效果[11]。然而長期使用抗生素類藥物影響機(jī)體免疫功能，導(dǎo)致出現(xiàn)耐藥性，致使疾病反復(fù)發(fā)作[12]，往往導(dǎo)致治療無效或耐受性差，達(dá)不到理想治療效果甚至被迫停止使用[13]。近年來，中醫(yī)對尿路感染研究不斷深入，提出較多治療方案，取得一定進(jìn)展，中西醫(yī)結(jié)合治療rUTI成為有效手段。

UTI屬于中醫(yī)學(xué)“淋證”中“熱淋”“勞淋”范疇?！督饏T要略》曰：“淋之為病，小便如粟狀，少腹弦急，痛引臍中”。《諸病源候論·淋病諸候》云：“諸淋者，由腎虛而膀胱熱故也”。淋之初多由濕熱毒邪蘊(yùn)結(jié)下焦，以致膀胱氣化不利，腎虛膀胱濕熱不得除，致正虛邪實，病情周而復(fù)始，反復(fù)遷移，形成rUTI[14]。為了進(jìn)一步提升治療效果，中西醫(yī)結(jié)合治療方式在臨床上越來越廣泛使用，該方式將化學(xué)藥快速治療與中藥根治病灶的優(yōu)勢相結(jié)合，能在迅速改善患者臨床癥狀的基礎(chǔ)上，達(dá)到徹底治療的目的。

血尿安膠囊由腎茶、小薊、白茅根、黃柏4味藥物組成，具有清熱利濕，涼血止血的功效[15]，可用于濕熱蘊(yùn)結(jié)所致尿血、尿頻、尿急、尿痛，泌尿系感染見上述證候者?，F(xiàn)代藥理研究表明，腎茶提取物具有降血糖[16]、改善腎臟炎癥[17]、抗菌[18]。動物學(xué)實驗證實，血尿安膠囊使膀胱逆行泌尿系統(tǒng)感染模型大鼠中腎組織菌落陽性率降低，同時有助于降低尿蛋白陽性率，緩解大鼠腎臟組織炎性病變程度[19]。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，血尿安與左氧氟沙星片聯(lián)合用藥組尿紅細(xì)胞數(shù)、尿白細(xì)胞數(shù)均少于單用左氧氟沙星組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義[6]。血尿安膠囊具有利尿、解熱、鎮(zhèn)痛等作用，緩解尿頻、尿急、尿痛等泌尿系感染癥狀療效顯著[20]。

本研究從臨床療效、癥狀緩解時間、尿細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率、血清炎性因子水平等方面觀察血尿安膠囊聯(lián)合左氧氟沙星及單用左氧氟沙星治療女性rUTI患者的療效，與單用左氧氟沙星治療比較，血尿安膠囊可以明顯縮短尿頻、尿急、尿痛等臨床癥狀緩解時間，加快尿常規(guī)恢復(fù)正常，提高尿細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率和降低復(fù)發(fā)率，促進(jìn)患者的血清炎癥因子水平回落。

綜上所述，血尿安膠囊聯(lián)合左氧氟沙星治療女性rUTI患者臨床療效確切，可提高患者生活質(zhì)量，無明顯不良反應(yīng)，具有較高安全性。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 葉任高, 陸再英. 內(nèi)科學(xué)[M]. 第6版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2004: 525-526.

[2] 陳曉虎, 孫偉. 尿路感染的中醫(yī)治療概況 [J]. 陜西中醫(yī), 2012, 33(6): 764-765.

[3] 李婷婷, 孫吉, 李慧. 3種喹諾酮類藥治療尿路感染效果的Meta分析 [J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2018, 28(33): 76-82.

[4] 張菁, 郁繼誠, 施耀國, 等. 左氧氟沙星藥代動力學(xué)/藥效學(xué)研究 [J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2005, 85(27): 1926-1932.

[5] Raz R, Chazan B, Kennes Y,. Empiric use of trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX) in the treatment of women with uncomplicated urinary tract infections, in a geographical area with a high prevalence of TMPSMX-resistant uropathogens [J]., 2002, 34(9): 1165-1169.

[6] 王家菁, 陳永華, 楊盛, 等. 血尿安膠囊、左氧氟沙星治療泌尿系感染療效對比 [J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2017, 18(1): 59-60.

[7] 林果為, 王吉耀, 葛均波. 實用內(nèi)科學(xué)[M]. 第15版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2017: 2073-2076.

[8] 孫傳興. 臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[M]. 北京: 人民軍醫(yī)出版社, 1987: 136-137.

[9] 何建華. 中藥聯(lián)合左氧氟沙星治療急性尿路感染臨床療效觀察 [J]. 中國中醫(yī)急癥, 2014, 23(5): 963-964.

[10] Geerlings S E.[M]. Washington DC: ASM Press, 2016: 27-40.

[11] 唐映紅, 伍參榮, 魏云, 等. 鹽酸左氧氟沙星體內(nèi)外抗菌作用研究 [J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報, 2007, 26(9): 983-986.

[12] 劉佳麗, 羅琪, 劉曉惠, 等. 強(qiáng)腎灸外治療對復(fù)發(fā)性尿路感染的臨床療效觀察 [J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2018, 56(29): 116-118.

[13] 顧鳴佳. 復(fù)發(fā)性尿路感染的中西醫(yī)治療進(jìn)展 [J]. 光明中醫(yī), 2012, 27(6): 1080-1081.

[14] 白牧鑫, 韓林露, 楊蕾. 中醫(yī)辨證治療復(fù)發(fā)性尿路感染氣虛濕濁證 [J]. 長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2017, 33(5): 765-767.

[15] 萬軍, 包奇昌, 傅斌, 等. 血尿安膠囊聯(lián)合左氧氟沙星治療慢性細(xì)菌性前列腺炎的療效觀察 [J]. 中草藥, 2020, 51(23): 6050-6053.

[16] Azam A A, Pariyani R, Ismail I S,. Urinary metabolomics study on the protective role ofin streptozotocin induced diabetes mellitus in rats via1H NMR spectroscopy [J]., 2017, 17(1): 278.

[17] Chen W D, Zhao Y L, Dai Z,. Bioassay-guided isolation of anti-inflammatory diterpenoids with highly oxygenated substituents from kidney tea () [J]., 2020, 44(12): e13511.

[18] 易富, 何宇佳, 梁凱, 等. 腎茶水提取物的體外抑菌實驗 [J]. 西南國防醫(yī)藥, 2013, 23(10): 1058-1059.

[19] 王學(xué), 何敏, 張俊, 等. 血尿安膠囊抗尿路感染的藥效學(xué)研究 [J]. 中藥藥理與臨床, 2016, 32(4): 97-101.

[20] 石智勇, 靳立英, 辛國輝, 等. 血尿安片聯(lián)合小劑量左氧氟沙星治療尿路感染的療效觀察 [J]. 中國實用醫(yī)藥, 2018, 13(6): 127-128.

Observation on therapeutic effect of Xueniaoan Capsule combined with levofloxacin on female recurrent urinary tract infection

LIU Pei-pei, LI Hong-juan, WANG Ya-li

Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Zhengzhou 450007, China

To investigate the clinical efficacy of Xueniaoan Capsule (血尿安膠囊) combined with levofloxacin in the treatment of female recurrent urinary tract infections.A total of 122 female patients with recurrent urinary tract infection were randomly divided into control group (= 60) and treatment group (= 62). The patients in the control group took levofloxacin tablets orally (0.3 g/d); On the basis of the control group, the patients in the treatment group were given Xueniaoan Capsule (4.2 g/d). Both groups were continuously treated for two weeks. The clinical efficacy of the two groups was observed, and the time of symptom relief, conversion negative rate of urine bacterial culture and recurrence rate, and serological parameters were compared.After treatment, the clinical efficacy of the control group and the treatment group were 63.33% and 83.87%, respectively. There was significant difference between the two groups (< 0.05). The results showed that the remission and the recovery time of urinary tract irritation and the conversion negative rate of urine bacterial culture in the treatment group were better than those in the control group (< 0.05). After treatment, the serum levels of interleukin-6 (IL-6), IL-8 and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in the two groups were significantly lower than those before treatment (< 0.05), while the levels of inflammatory factors in the treatment group were lower than those in the control group, and the difference between the two groups had statistical significance (< 0.05). The recurrence rate was significantly lower in the treatment group than in the control group (1.6%13.3%) six months after completion of treatment.Xueniaoan Capsule combined with levofloxacin is effective in the treatment of female recurrent urinary tract infections, which helps to reduce the recurrence rate, promotes the reduction of serum inflammatory factor levels in patients, with good safety.

recurrent urinary tract infection; Xueniaoan Capsule; levofloxacin; negative rate of urine bacterial culture; interleukin

R285.64

A

0253 - 2670(2021)16 - 4954 - 05

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.16.020

2020-04-10

劉培培（1988—），女，碩士研究生，研究方向婦科腫瘤。Tel: 18236910081 E-mail: liupeipei_88@163.com

王雅莉，碩士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤及盆底障礙性疾病的研究。E-mail: wyl02222020@163.com

[責(zé)任編輯 潘明佳]