這是一位年輕的患者,34歲,每次來(lái)化療都帶著假發(fā)。我還記得初見(jiàn)她時(shí)的樣子:長(zhǎng)長(zhǎng)的卷發(fā),扎著馬尾,三十出頭,是個(gè)小學(xué)教師。記得一開(kāi)始,她是因?yàn)榕枨话鼔K,卵巢上長(zhǎng)了一個(gè)9厘米的囊腫來(lái)看門(mén)診的,腫瘤標(biāo)記物( CA125)是67,B超考慮巧克力囊腫。很快醫(yī)院便為她安排了手術(shù),本以為是個(gè)不大的手術(shù),可手術(shù)中的冰凍病理卻提示卵巢腺癌。接著就談話、簽字、擴(kuò)大手術(shù)了,做的卵巢癌分期手術(shù),子宮、卵巢、網(wǎng)膜都切除了,淋巴結(jié)也做了清掃。手術(shù)過(guò)程很順利,術(shù)后病理提示卵巢透明細(xì)胞癌。隨后,我們便給她制訂了有6個(gè)療程的化療方案。
卵巢透明細(xì)胞癌是惡性程度比較高的一種惡性腫瘤,很多患者對(duì)化療不敏感。不出所料,這個(gè)患者在化療后半年,就出現(xiàn)了CA125升高,之后又試了二線三線方案,也跑了北京、上海的多家醫(yī)院,可每次總是化療兩三個(gè)周期就出現(xiàn)耐藥。這位患者最終癌細(xì)胞發(fā)生肺轉(zhuǎn)移,因呼吸衰竭而失去生命。一個(gè)年輕鮮活的生命就這樣不在了。
卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)中常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,5年生存率不足40%,治療后近70%的卵巢癌患者會(huì)在l—2年復(fù)發(fā),甚至多次復(fù)發(fā),被稱為婦科“第一兇癌”。與乳腺癌、宮頸癌等婦科腫瘤相比,卵巢癌的知曉度較低,沒(méi)有受到足夠重視。這是因?yàn)槁殉舶┌l(fā)病部位隱匿在盆腔,缺乏早期特異性癥狀和有效的篩查手段,七成患者在首次確診時(shí)已是晚期,所以卵巢癌也被稱為“沉默殺手”。
有研究證實(shí),卵巢癌的發(fā)生有一定的家族史。曾有新聞報(bào)道:好萊塢影星安吉麗娜·朱莉,因其母親患有乳腺癌,后來(lái)自己做了基因檢測(cè),發(fā)現(xiàn)BCL2有異常。先是為了預(yù)防乳腺癌做了乳腺切除,后來(lái)又為了預(yù)防卵巢癌做了雙側(cè)卵巢切除。
對(duì)尚未絕經(jīng)的年輕人如果都采取這種切除卵巢的方式預(yù)防癌癥,未免有些極端。
目前還不清楚卵巢癌的病因,不過(guò)已經(jīng)明確了一些可能增加患病風(fēng)險(xiǎn)的因素。研究表明,環(huán)境因素、高齡、未孕及遺傳性相關(guān)BRCA基因突變等與部分卵巢癌的發(fā)生密切相關(guān)。
卵巢癌可在女性任何年齡段發(fā)生,但多見(jiàn)于中老年婦女。
早期卵巢癌常無(wú)癥狀。晚期卵巢癌可能導(dǎo)致一些非特異癥狀,常見(jiàn)體征或癥狀可能包括腹部包塊、腹脹或腹部膨隆、消瘦、貧血、腹腔積液等表現(xiàn),功能性腫瘤可出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血或絕經(jīng)后出血。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的女性生殖器腫瘤組織學(xué)分類(2014版),卵巢腫瘤分為14大類,其中主要組織學(xué)類型包括:
上皮性腫瘤:來(lái)源于覆蓋卵巢外的薄層組織,是最常見(jiàn)的組織學(xué)類型,占50%~70%。
性索間質(zhì)腫瘤:來(lái)源于原始性腺中的性索及間葉組織,占5%~8%。
生殖細(xì)胞腫瘤:來(lái)源于原始生殖細(xì)胞,占20%~40%。這類卵巢腫瘤多發(fā)生于年輕女性。
轉(zhuǎn)移性腫瘤:為繼發(fā)于胃腸道、生殖道、乳腺等部位的原發(fā)性癌轉(zhuǎn)移至卵巢形成的腫瘤。
發(fā)現(xiàn)盆腔可疑包塊、腹腔積液、腹脹、其他明顯惡性相關(guān)癥狀的患者,在行腹盆腔婦科檢查后,可行腹盆腔超聲、CT、MRI或PET-CT、必要的實(shí)驗(yàn)室檢查和腫瘤標(biāo)志物測(cè)定,包括CA125、HE4、ROMA指數(shù)、CA199、CEA、抑制素、AFP、B-HCG和LDH。胸部影像學(xué)檢查是必需的。擬診早期卵巢癌應(yīng)避免細(xì)針穿刺進(jìn)行診斷,以防止腫瘤破裂導(dǎo)致腫瘤腹腔內(nèi)播散。對(duì)于晚期巨塊型不適合手術(shù)患者,細(xì)針穿刺是獲得明確病理診斷的必要手段。必須排除來(lái)源于胃腸道、子宮、胰腺的腫瘤和淋巴瘤,同時(shí)排除卵巢良性病變和非卵巢病變。要了解家族史。
臨床上鑒別盆腔包塊性質(zhì)時(shí),以下特點(diǎn)常提示惡性:(1)患者年齡。年輕女性以生殖細(xì)胞腫瘤常見(jiàn),年老女性以上皮性惡性腫瘤多見(jiàn)。(2)腫物多為雙側(cè)性。(3)體格檢查發(fā)現(xiàn)腫物固定。(4)腹腔積液。(5)超聲提示“混合性包塊,特別是有實(shí)性部分”“液性暗區(qū)內(nèi)含雜亂光團(tuán)、光點(diǎn),腫塊邊界不清”。(6)CT發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。(7)腫瘤標(biāo)志物升高。
卵巢癌因手術(shù)范圍廣、創(chuàng)面大,術(shù)后可出現(xiàn)腹腔積液、尿瘺、腸瘺、胰瘺、腹膜炎、腎積水、腹盆腔感染、血栓栓塞性疾病等,如行淋巴結(jié)切除,易并發(fā)淋巴管癌、淋巴囊腫形成及淋巴囊腫感染等。
盆腔子宮內(nèi)膜異位癥此病所形成的粘連性卵巢包塊及子宮直腸陷凹結(jié)節(jié)與卵巢癌的癥狀十分相似,但此病患者常為生育期年齡患者,有進(jìn)行性痛經(jīng),可依據(jù)痛經(jīng)隨月經(jīng)周期加重及不孕等特征進(jìn)行鑒別。必要時(shí)行腹腔鏡檢查或剖腹探查確診。
慢性尿潴留多有排尿困難或尿頻、尿不盡等癥狀,包塊在下腹正中的位置,邊界不清楚,導(dǎo)尿后包塊很快消失,B超檢查易于區(qū)分兩者。
附件結(jié)核或腹膜結(jié)核常有結(jié)核病史,其臨床表現(xiàn)也不一樣。附件結(jié)核有消瘦、低熱、盜汗、面色潮紅、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)等癥狀。腹膜結(jié)核腹腔積液時(shí)出現(xiàn)粘連性腫塊,特點(diǎn)是位置高,B型超聲、X線胃腸造影等可幫助確診。
炎癥可形成實(shí)質(zhì)性、不整齊的固定包塊,或?qū)m旁結(jié)締組織炎,炎性浸潤(rùn)達(dá)盆壁,與卵巢癌癥狀相似。盆腔炎性包塊患者往往有人工流產(chǎn)術(shù)、上環(huán)、取環(huán)、產(chǎn)后感染等病史。盆腔炎主要表現(xiàn)為發(fā)熱、下腹痛、病程長(zhǎng)等臨床癥狀,雙合診檢查觸痛明顯,應(yīng)用抗感染治療包塊逐漸縮小。在必要時(shí)要進(jìn)行包塊細(xì)胞學(xué)檢查。
良性腫瘤病程相對(duì)來(lái)說(shuō)比較長(zhǎng),腫塊逐漸增大,常發(fā)生于單側(cè),活動(dòng)度較好,質(zhì)地軟,表面平整光滑,包膜完整無(wú)缺損,這種腫瘤比較常見(jiàn),患者一般狀況較好。相反,卵巢癌病程短,腫塊生長(zhǎng)比較快,活動(dòng)度差,質(zhì)地堅(jiān)硬,表面不光滑、有裂痕。經(jīng)三合診檢查,可觸知腫瘤有乳頭狀結(jié)節(jié),并常常伴有全身或下肢水腫、惡病質(zhì)、血性腹水等表現(xiàn)。必要的情況下可做腹腔鏡及剖腹探查,以進(jìn)一步明確診斷。
一旦確診為卵巢癌,目前主要的治療方法有手術(shù)、化療和免疫治療。但是即使通過(guò)完美的細(xì)胞減滅術(shù)+化療達(dá)到完全緩解的患者,仍有50%~70%的復(fù)發(fā)率。近幾年靶向治療藥物PARP抑制劑如奧拉帕利(服藥時(shí),用溫開(kāi)水整片送服,不能咀嚼或掰開(kāi)吃。服藥期間,不要吃酸橙或西柚,這兩種水果中含呋喃香豆素,可能會(huì)增加藥物濃度,導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。)等的上市大大降低了卵巢癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),已經(jīng)成為鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌維持治療的新選擇,給患者帶來(lái)新希望;
前沒(méi)有確切的方法可以預(yù)防卵巢癌。但有一些方法可以降低患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)。研究表明,有效降低卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的做法包括:長(zhǎng)期口服短效避孕藥,輸卵管切除,生育以及哺乳(越長(zhǎng)越好)。但這些方法的實(shí)施是個(gè)體化的,與個(gè)人意愿有關(guān)。
·生育和哺乳
·健康的生活方式
·考慮服用短效避孕藥:研究表明,使用短效口服避孕藥會(huì)降低患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)。但是口服避孕藥也有風(fēng)險(xiǎn),所以需要咨詢醫(yī)生避孕藥是否適合你,討論一下它的好處是否大于風(fēng)險(xiǎn)。
·遺傳咨詢
有乳腺癌和卵巢癌的家族史的女性,要預(yù)防遺傳性卵巢癌,即遺傳性卵巢癌乳腺癌綜合征的發(fā)生。在進(jìn)行咨詢時(shí),醫(yī)生會(huì)對(duì)你進(jìn)行遺傳咨詢和基因檢測(cè)。如果發(fā)現(xiàn)你有增加患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的基因突變,可以考慮手術(shù)切除卵巢以預(yù)防癌癥。
上面提到部分卵巢癌的發(fā)生與BRCA基因突變有關(guān),研究表明攜帶BRCA1或BRCA2基因胚系突變婦女的卵巢癌的終身發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別為39%—46%和12%~20%,因此,對(duì)于卵巢癌患者和其家屬,建議進(jìn)行遺傳咨詢和檢測(cè)。
患者常會(huì)聽(tīng)到各種忌口建議,如不能吃牛肉,不能吃魚(yú),不能吃辣,等等。實(shí)際上除了煙酒、變質(zhì)的食物外,沒(méi)有特別要忌口的。患者應(yīng)該吃多樣化食物,而且多吃富含蛋白質(zhì)的食物,可以選擇的食物有牛肉、魚(yú)肉、蛋、奶、豆類;對(duì)于一些食欲不佳又嗜辣的患者而言,適當(dāng)?shù)睦蔽哆€能刺激食欲,所以辣椒也不需要完全忌口。
很多人認(rèn)為少吃會(huì)餓死腫瘤,實(shí)際上這種理解是錯(cuò)誤的,饑餓只會(huì)削弱人體免疫力而不會(huì)餓死腫瘤。相反,卵巢癌患者要多吃,根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)研究的結(jié)果,癌癥患者飲食熱量至少應(yīng)增加20%。
癌癥治療過(guò)程中很多患者會(huì)有食欲不振,而早餐是她們食欲最好的一餐,因此早餐要豐盛。
和家人、朋友一起用餐或用餐時(shí)播放一些患者喜歡的音樂(lè)均有助于提高食欲,此外,患者的味覺(jué)可能會(huì)變得遲鈍,食物的顏色和香味更能刺激食欲。
適量的運(yùn)動(dòng)可以助消化、增加食欲;充足的飲水也可促進(jìn)消化;如果患者覺(jué)得口味太淡,還可以喝些果汁、淡茶水、湯、稀粥等。
總之,卵巢癌患者的飲食以高蛋白質(zhì)、高熱量為基礎(chǔ),要均衡及多樣化,同時(shí)要盡可能促進(jìn)患者食欲。只有吃得好、吃得香,身體才能恢復(fù)快。
第一,定期體檢,包括婦科檢查和盆腔的B超檢查,如果發(fā)現(xiàn)卵巢有持續(xù)不消退的囊腫或包塊,就要引起重視,必要時(shí)需要手術(shù)探查。
第二,對(duì)于有包塊的患者,一定要檢查腫瘤標(biāo)記物,如CA125、CA199、HE4等,尤其是CA125和HE4。腫瘤標(biāo)記物正常不一定排除卵巢癌,如果腫瘤標(biāo)記物升高明顯,極有可能是卵巢癌,同時(shí)對(duì)于CA125大于200者也需要引起重視。
第三,對(duì)于有家族史的患者,可以考慮做基因檢測(cè),如果存在基因突變,可以增加隨訪頻率。有很多卵巢癌患者,只是一次沒(méi)有體檢,再檢查時(shí)就發(fā)現(xiàn)卵巢的包塊了。
第四,對(duì)于60歲以上的絕經(jīng)女性,如果有高危因素,可以考慮行腹腔鏡下雙側(cè)附件切除。因?yàn)榕R床中有很多60歲以上,甚至七八十歲的老年人得卵巢癌,所以對(duì)于卵巢已經(jīng)沒(méi)有功能者,可以考慮切除。
因此,對(duì)于卵巢癌來(lái)說(shuō),定期體檢、早診早治是關(guān)鍵。
肯定有必要體檢。女性尤其是接近更年期的女性,建議每年做一次B超檢查,結(jié)合腫瘤標(biāo)志物、婦科檢查,以及同時(shí)進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)等檢查,盡早發(fā)現(xiàn)包括卵巢癌在內(nèi)的婦科腫瘤及癌前病變,早診早治。
卵巢癌的早期癥狀不典型,易被漏診或誤診,所以女性應(yīng)提高防癌意識(shí),不要忽視早期信號(hào)。對(duì)絕經(jīng)前后的女性,如突然出現(xiàn)不明原因的腹痛、腹脹、腹瀉、食欲不振等癥狀,除檢查消化道的疾病外,還應(yīng)到婦科就醫(yī)排除卵巢癌等腫瘤的可能性。
趙衛(wèi)東,醫(yī)學(xué)博士,博士生導(dǎo)師,中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院f安徽省立醫(yī)院1婦產(chǎn)科主任醫(yī)師。獲“安徽省第三屆江淮名醫(yī)”稱號(hào)。安徽省醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤學(xué)分會(huì)主任委員,安徽省腫瘤醫(yī)院婦瘤科主任,安徽省腫瘤醫(yī)院宮頸癌微創(chuàng)及綜合治療團(tuán)隊(duì)首席專家,中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤學(xué)分會(huì)委員,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)微無(wú)創(chuàng)分會(huì)常務(wù)委員,中國(guó)陰道鏡與宮頸病理協(xié)會(huì)全國(guó)常委委員,安徽省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人后備人選。主持及參與省部級(jí)課題10余項(xiàng),發(fā)表文章50余篇,申請(qǐng)專利5項(xiàng)。擅長(zhǎng)婦科微創(chuàng)手術(shù)及婦科惡性腫瘤的綜合治療。