張立君，劉斌，崔忠飛

多囊卵巢綜合征以持續(xù)無(wú)排卵或罕見排卵、臨床或生化高雄激素血癥和多囊卵巢形態(tài)為特征。臨床上對(duì)多囊卵巢綜合征患者的治療一般采取抑制雄性激素以及促進(jìn)排卵的藥物，但是采取藥物治療的安全性較差，很容易出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，對(duì)患者的身體機(jī)能造成較大的影響[1]。所以尋找一種有效且安全性較高的治療方法是近年來(lái)臨床上主要的研究方向。本研究收集60例多囊卵巢綜合征患者，探討黃體酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年10月至2020年10月寧波市海曙區(qū)第二醫(yī)院收治的多囊卵巢綜合征患者60例，均符合《多囊卵巢綜合征診治標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)》中的標(biāo)準(zhǔn)[2]。按治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，各30例。觀察組年齡25～36歲，平均（30.5±5.5）歲；體質(zhì)量指數(shù)20.58～32.54 kg/m2，平均（26.56±5.98）kg/m2；病程1～8 年，平均（4.5±3.5）年。對(duì)照組年齡26～37 歲，平均（31.5±5.5）歲；體質(zhì)量指數(shù)20.56～32.58 kg/m2，平均（26.57±6.01）kg/m2；病程1～7年，平均（4.0±3.0）年。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。所有患者及其家屬對(duì)本研究均知情且簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）沒有出現(xiàn)排卵或稀發(fā)排卵，對(duì)患者按高雄激素表現(xiàn)進(jìn)行臨床或生化檢查后顯示出現(xiàn)高雄激素血癥，經(jīng)過(guò)超聲檢查有卵巢多囊改變，卵巢可見直徑2～9 mm以下的卵泡12 個(gè)及以上，或者卵巢體積超過(guò)10ml；2（）對(duì)本研究使用藥品無(wú)禁忌。排除：（1）合并嚴(yán)重肝腎或血液系統(tǒng)疾?。ǎ?）入組前30d內(nèi)患有急性或慢性感染性疾??；3（）有創(chuàng)傷或近期內(nèi)接受過(guò)手術(shù)（；4）惡性腫瘤；（5）有血栓形成等相關(guān)病史（；6）在沒有確診的情況下陰道出血（；7）懷孕或妊娠期婦女；（8）甲狀腺疾病；（9）煙酒嗜好者。

1.3 方法 對(duì)照組給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片進(jìn)行治療，先對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)檢查，維持患者體內(nèi)水電解質(zhì)平穩(wěn)，之后給予患者炔雌醇環(huán)丙孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065479，規(guī)格2 mg）口服，在患者月經(jīng)周期3 d 后口服，1 片/d，連續(xù)治療30d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合黃體酮治療，給予患者黃體酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902，規(guī)格50mg）口服，2 次/d，早晚服用，50 mg/次，連續(xù)服用14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后的生殖激素水平變化（血清促黃體生成素、睪酮、雌二醇及促卵泡生成素）；采用生存質(zhì)量調(diào)查表[（3]SF-36）對(duì)兩組的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，主要包括生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、生活健康狀況、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神狀況8 個(gè)維度，每個(gè)維度0～100 分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明患者的生存質(zhì)量越好；觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)價(jià) 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識(shí)》[4]，分為顯效、有效和無(wú)效，顯效為經(jīng)治療后臨床癥狀消失，卵巢體積及形狀均恢復(fù)正常；有效為經(jīng)治療后臨床癥狀基本消失，卵巢體積及形狀均有顯著改善；無(wú)效為經(jīng)治療后臨床癥狀、卵巢體積和形狀均沒有任何變化，甚至更加嚴(yán)重。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=4.71＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組激素水平比較 兩組治療后血清促黃體生成素、睪酮、雌二醇、促卵泡生成素差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），見表2。

表2 兩組激素水平比較

2.3 兩組生存質(zhì)量評(píng)分比較 觀察組生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、生活健康狀況、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神狀況評(píng)分均高于對(duì)照組（均＜0.05），見表3。

表3 兩組生存質(zhì)量評(píng)分比較 分

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組惡心1例，嘔吐1例；對(duì)照組頭暈3例，惡心2例，嘔吐1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=1.30＜0.05）。

3 討論

多囊卵巢綜合征是育齡婦女常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其臨床表現(xiàn)主要是雄激素過(guò)量或長(zhǎng)期持續(xù)無(wú)排卵，導(dǎo)致月經(jīng)減少甚至閉經(jīng)[5]，且多毛癥、痤瘡及肥胖癥等多種疾病容易發(fā)生。本病臨床病因較為復(fù)雜，且呈漸進(jìn)性發(fā)展，主要病因?yàn)楦咝奂に匮Y和胰島素抵抗[6]。在臨床檢測(cè)中，多囊卵巢綜合征患者的卵泡數(shù)量多于正常女性，但無(wú)成熟卵泡排泄，且與正常女性相比無(wú)明顯差異[7]。

高胰島素會(huì)在性激素合成中對(duì)卵巢受體產(chǎn)生負(fù)面影響，導(dǎo)致黃體生成素過(guò)多，也會(huì)導(dǎo)致患者肝臟中性激素結(jié)合球蛋白合成受到抑制[8]。高雄激素血癥會(huì)阻礙卵泡的正常發(fā)育。因此，提高胰島素敏感性或降低胰島素抵抗是臨床常用的治療方法。炔雌醇環(huán)丙孕酮片可用于口服避孕藥，炔雌醇和環(huán)丙孕酮片還用于治療女性雄激素依賴性疾病，如痤瘡，尤其是伴有皮脂溢、炎癥或結(jié)節(jié)形成的痤瘡（丘疹膿皰性痤瘡、結(jié)節(jié)性囊性痤瘡）、雄激素性脫發(fā)、輕度多毛及多囊卵巢綜合征[9]。炔雌醇和環(huán)丙孕酮片中的兩種成分都對(duì)高雄激素狀態(tài)產(chǎn)生有益影響，醋酸環(huán)丙孕酮是雄激素受體水平的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，通過(guò)抗性腺激素作用抑制靶細(xì)胞雄激素合成，降低雄激素濃度。炔雌醇可增強(qiáng)其抗性腺激素的作用，并可上調(diào)血漿中性激素結(jié)合球蛋白的合成[10]。因此，循環(huán)中游離和生物利用的雄激素減少。孕酮又稱孕酮和黃體激素，是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕酮[11]。排卵前每天產(chǎn)生的孕酮激素量為2～3mg，主要來(lái)自卵巢。孕酮能保護(hù)女性子宮和卵巢，促進(jìn)雌激素的分泌，改善患者的臨床癥狀。

本研究結(jié)果顯示觀察組總有效率、生殖激素水平及生存質(zhì)量評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（均＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；這說(shuō)明多囊卵巢綜合征患者采用黃體酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，臨床療效顯著，且可以改善患者的生殖激素水平，提高患者的生存質(zhì)量。