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基于數(shù)據(jù)挖掘的從陽(yáng)論治慢性心力衰竭用藥規(guī)律探究*

2021-09-07 06:19:34車(chē)方遠(yuǎn)符竣杰
浙江中醫(yī)雜志 2021年8期
關(guān)鍵詞:醫(yī)案置信度附子

車(chē)方遠(yuǎn) 符竣杰 王 巍

北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院 北京 101300

本研究基于“古今醫(yī)案云平臺(tái)(V2.3)”系統(tǒng)軟件,挖掘分析從陽(yáng)論治慢性心力衰竭(CHF)的處方,以期探明其用藥規(guī)律,為中醫(yī)藥治療CHF 思路提供參考,為新方開(kāi)發(fā)提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源與檢索策略:檢索知網(wǎng)(CNKI)、萬(wàn)方、維

普三個(gè)中國(guó)學(xué)術(shù)期刊、學(xué)位論文數(shù)據(jù)庫(kù)自2000年1月至2020年12月關(guān)于從陽(yáng)論治慢性心力衰竭的文獻(xiàn)。以“慢性心力衰竭”和“慢性心功能不全”為主題詞進(jìn)行檢索,再以“陽(yáng)”為主題詞在以上查詢結(jié)果中進(jìn)行二次檢索,文獻(xiàn)檢索由兩位研究者獨(dú)立完成。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn):①選擇中醫(yī)藥從陽(yáng)論治CHF 患者的臨床研究;②有明確的CHF診斷標(biāo)準(zhǔn),且研究對(duì)象為CHF非急性發(fā)作期;③中藥治療處方為內(nèi)服復(fù)方(包括湯劑、顆粒劑、丸劑),有全部的藥物組成及劑量;④研究結(jié)果顯示治療總有效率≥70%;若無(wú)總有效率數(shù)據(jù)則需治療組主要觀察指標(biāo)療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn):①非核心期刊文獻(xiàn),會(huì)議論文;②采用中藥外治法、單味中藥、少數(shù)民族醫(yī)藥、針灸中醫(yī)干預(yù)措施的臨床文獻(xiàn);③沒(méi)有具體方藥或方劑藥物不完整公布的文獻(xiàn);④針對(duì)同一復(fù)方從不同角度發(fā)表的文獻(xiàn),只取一篇。

1.4 分析軟件:“古今醫(yī)案云平臺(tái)(V2.3)”軟件,由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所提供。

1.5 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立與規(guī)范:整理納入文獻(xiàn)中處方數(shù)據(jù)依次錄入“古今醫(yī)案云平臺(tái)(V 2.3)”軟件,錄入后雙人核對(duì)原始資料與錄入數(shù)據(jù)以確保準(zhǔn)確性。建立從陽(yáng)論治CHF 的數(shù)據(jù)庫(kù)。參照《中藥學(xué)》[1]對(duì)數(shù)據(jù)包含的中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理,具體原則如下:①炮制方法不同者,統(tǒng)一為通用名,如“紅參/生曬參”統(tǒng)一為“人參”,“烏附片/制附子/淡附片”統(tǒng)一為“附子”,“姜半夏/法半夏”統(tǒng)一為“半夏”。②涉及道地藥材取名者,統(tǒng)一為通用名,如“云茯苓/云苓”統(tǒng)一為“茯苓”,“潞黨參”統(tǒng)一為“黨參”。③指定特殊藥用部位者,統(tǒng)一為通用名。如“瓜蔞皮/全瓜蔞”統(tǒng)一為“瓜蔞”,“桂枝尖”統(tǒng)一為“桂枝”。④方劑中合寫(xiě)的藥進(jìn)行拆分,如“赤白芍”拆解為“赤芍”“白芍”。

1.6 數(shù)據(jù)分析:利用“古今醫(yī)案云平臺(tái)V2.3”軟件“數(shù)據(jù)挖掘分析”功能,統(tǒng)計(jì)用藥頻次及藥物性味歸經(jīng)等基本屬性,并采用“歐氏距離”“最長(zhǎng)距離法”進(jìn)行藥物聚類分析。利用古今醫(yī)案云平臺(tái)網(wǎng)頁(yè)版“關(guān)聯(lián)分析模塊”對(duì)藥物、核心藥對(duì)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,需要明確的參數(shù)是置信度、支持度,兩者分別反映了關(guān)聯(lián)的精確度、普遍性[2]。本次研究設(shè)立置信度≥0.80,支持度≥0.30。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果:本研究共檢索到3362 篇文獻(xiàn),按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩查,最終納入146 篇文獻(xiàn),涉及方劑149首,中藥118味。

2.2 中藥頻次分析:從陽(yáng)論治CHF 的149 首處方中,用藥頻次結(jié)果顯示:出現(xiàn)頻率≥15%的藥物有21 味。表中所列藥物包含了溫陽(yáng)藥、滲濕利水藥、益氣藥、活血化瘀藥。近一半的處方包含附子、茯苓、黃芪、丹參、甘草、白術(shù)、葶藶子、桂枝。

2.3 常用藥物組合頻率分析:按藥物組合同現(xiàn)頻率由高到低排序,獲得同現(xiàn)頻率≥35%的藥對(duì)20條,見(jiàn)表1。

表1 149首處方高頻同現(xiàn)藥物組合

2.4 中藥四氣、五味、歸經(jīng)分析:藥物四氣頻次前3 依次為溫、平、微寒,五味頻次前3 依次為甘、辛、苦,歸經(jīng)頻次前3依次為肺、脾、心經(jīng)。

2.5 藥物關(guān)聯(lián)分析:藥物關(guān)聯(lián)分析得到藥物組合的關(guān)聯(lián)16條。其中支持度最高的組合為茯苓→附子、白術(shù)→茯苓、葶藶子→附子、甘草→附子、白術(shù)→附子,置信度分別為0.85、0.87、0.87、0.85、0.82。設(shè)定節(jié)點(diǎn)度>70,得到藥物關(guān)聯(lián)的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)展示圖,見(jiàn)圖1。

圖1 藥物關(guān)聯(lián)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析展示(節(jié)點(diǎn)度>70)

2.6 中藥聚類分析:對(duì)149 首方劑中頻率≥20%的高頻藥物進(jìn)行聚類分析,結(jié)果見(jiàn)圖2。以距離>8 為界,可得治療CHF中藥新組合5組:第1組:白芍、澤瀉、黨參。第2組:附子、茯苓、白術(shù)。第3 組:人參、川芎、麥冬。第4 組:甘草、桂枝。第5組:丹參、黃芪、葶藶子。

圖2 高頻藥物聚類分析(前14味)

3 討論

目前多依據(jù)CHF 的臨床癥狀和表現(xiàn),歸納到中醫(yī)學(xué)中“心悸”“喘證”“胸痹”以及“水腫”等范疇。筆者所在團(tuán)隊(duì)崔德成主任醫(yī)師認(rèn)為CHF 病機(jī)為“陽(yáng)微陰弦”,“陽(yáng)微陰弦”雖為脈象,但卻是對(duì)心衰病病機(jī)的高度概括,心為火臟,居陽(yáng)位,主血脈,心陽(yáng)不足則推動(dòng)功能失司,導(dǎo)致心射血無(wú)力,而心陽(yáng)不振則不能溫煦血脈,脈中之水邪得而乘之,為心衰之本,心氣陽(yáng)虛衰作為心衰加重的使動(dòng)因素,必定會(huì)在各證型之間共存,也貫穿了CHF 的始終[3]。機(jī)體陽(yáng)氣的多少,直接關(guān)系到人體各種功能的盛衰,故從陽(yáng)論治是治療CHF之本的總則。

本研究結(jié)果顯示,頻次最高的前3 味藥分別為附子、茯苓、黃芪。其中附子出現(xiàn)頻率最高,附子其性味辛溫大熱,通行十二經(jīng)純陽(yáng),為回陽(yáng)救逆第一品藥。而心喜溫通而懼涼遏,因此附子乃心衰從陽(yáng)論治之第一要藥。另外值得一提的是149 首處方附子平均劑量大于藥典規(guī)定劑量的3錢(qián),提示治療重病之時(shí)藥量非大而不能取效。使用頻次最高的藥物組合為茯苓-附子,體現(xiàn)從陽(yáng)論治的核心為益陽(yáng)健脾,以健脾之茯苓配益陽(yáng)之附子,重視了后天之本脾臟在CHF病程中之重要性,脾為氣血生化之源,脾氣健運(yùn)則陽(yáng)氣方能充盛。關(guān)聯(lián)分析中置信度最高的關(guān)聯(lián)為“人參→附子”(置信度0.90),參附藥對(duì)意出附子理中類方,著眼于中陽(yáng)不足。藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果來(lái)看藥性以溫為主,以溫藥助陽(yáng)化氣契合了從陽(yáng)論治的大法。藥味多為甘、辛、苦,甘辛旨在“化陽(yáng)”,而苦能降逆氣,又可制約辛燥烈而無(wú)劫陰之弊。歸經(jīng)以肺、脾、心經(jīng)最多,其中肺經(jīng)藥居首而非心經(jīng)藥,心肺同居上焦,心主一身之血,肺主一身之氣,助心行血,二者功能協(xié)調(diào),保證氣血正常運(yùn)行;且肺主通調(diào)水道為水之上源,肺脈不暢則肺主宣發(fā)、肅降的功能受損,致水液輸布、代謝失常,反過(guò)來(lái)更加損傷心氣、心陽(yáng),故雖病位在心,但心病治肺,心肺同治,肺氣通調(diào)則君主自明。其次以脾經(jīng)藥為多,足以說(shuō)明后天之本的脾臟在CHF 治療中的重要性。

本研究中通過(guò)聚類分析,提煉了5組核心中藥新組合,其中包括偏重于益氣養(yǎng)陰利水的白芍、澤瀉、黨參;偏重于益陽(yáng)健脾滲濕的附子、茯苓、白術(shù);偏于益氣養(yǎng)陰行氣活血的人參、川芎、麥冬;具有通陽(yáng)和中功效的甘草、桂枝;偏于益氣活血瀉肺行水功效的丹參、黃芪、葶藶子。結(jié)果可對(duì)CHF中醫(yī)臨床用藥及新方開(kāi)發(fā)提供一定的參考。

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