樓麗紅 盧順高 樓小慧

摘要：地屈孕酮是一種天然孕激素，具有與黃體酮活性類似的特點，是天然原料在專利工藝生產(chǎn)中得到的，能夠在減少子宮收縮、促進胚胎著床、增強母胎免疫等方面發(fā)揮顯著作用。既有的研究表明，地屈孕酮在防治妊娠期高血壓、先兆流產(chǎn)、胚胎宮內(nèi)生長受限等方面均有一定的效果，使得地屈孕酮在婦產(chǎn)科及婦幼保健領(lǐng)域的關(guān)注度逐步提升。本文的研究從維持妊娠、輔助胚胎移植、輔助產(chǎn)科應(yīng)用等方面闡述和分析了地屈孕酮使用的有效性和安全性，以期能夠更好地促進地屈孕酮的作用發(fā)揮，為臨床循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展做出貢獻。

關(guān)鍵字：妊娠期;地屈孕酮;有效性;安全性

引言

地屈孕酮作為一種天然孕激素，是薯蕷類植物經(jīng)過專利工藝提取得到的特殊物質(zhì)，具有與黃體酮活性相似的特點，該孕激素的合成過程通過紫外線誘導(dǎo)形成分子結(jié)構(gòu)逆轉(zhuǎn)，在生物角度具有較高的可利用度，是一種高選擇性的孕激素。該種激素最早于19世紀70年代上市之后便持續(xù)在婦產(chǎn)科領(lǐng)域發(fā)揮出重要的作用，具有廣泛的應(yīng)用效果，如孕激素缺乏、經(jīng)期綜合癥、痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮出血、先兆流產(chǎn)等病癥的治療過程中均有較多的運用。下面筆者結(jié)合自身研究與應(yīng)用經(jīng)驗，對妊娠期使用地屈孕酮的安全性和有效性進行闡述和分析。

一?地屈孕酮在維持妊娠中的應(yīng)用

通過使用孕激素能夠促進子宮內(nèi)膜從增生期向分泌期進行轉(zhuǎn)變，從而幫助胚胎著床，同時能夠調(diào)節(jié)妊娠期免疫情況，優(yōu)化母體免疫環(huán)境，提升子宮對胚胎的免疫耐受程度，從而能夠促進胚胎植入的成功率提升，協(xié)調(diào)早期妊娠免疫作用。地屈孕酮能夠在誘導(dǎo)封閉因子的作用發(fā)揮，抑制自殺細胞活性，調(diào)控機體抗體的作用，從而避免出現(xiàn)胚胎丟失。

使用孕激素的過程可以通過多種方式，如肌肉注射、口服或陰道給藥等，其中肌肉注射具有價格便宜、濃度穩(wěn)定的優(yōu)勢，但是長期注射會致使患者機體出現(xiàn)局部疼痛、腫脹、瘙癢、膿腫的情況;口服藥物具有使用方便的優(yōu)勢，但是由于肝臟首過效應(yīng)的影響，生物利用率僅能達到5%，且在藥物代謝過程中容易使患者出現(xiàn)嗜睡、頭暈等并發(fā)癥狀;陰道給藥具有生物利用度較高的優(yōu)勢，但是對用藥環(huán)境有嚴格要求，操作過程多有不便，同時容易對陰道產(chǎn)生一定的刺激，容易致使患者出現(xiàn)陰道出血或先兆流產(chǎn)，因此患者使用的依從性差。而通過口服地屈孕酮能夠達到30%左右的生物利用度，對肝臟產(chǎn)生的副作用較小，患者依從性也較好。很多業(yè)內(nèi)的研究表明，使用地屈孕酮較口服微粒化黃體酮具有更高的治療效率和效果，能夠明顯降低乳房脹痛、頭暈惡吐、皮膚過敏等不良反應(yīng)的出現(xiàn)，緩解腹痛時間、腰酸時間，并能實現(xiàn)短時間內(nèi)快速止血，為先兆流產(chǎn)的診療提供安全手段，特別是對于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者，通過使用地屈孕酮治療，能夠有效降低再次流產(chǎn)的可能性。

二?地屈孕酮在體外受精-胚胎移植（IVF-ET）中的應(yīng)用

在進行體外受精胚胎移植的過程中，由于卵巢刺激藥物作用和取卵操作的影響，導(dǎo)致機體顆粒細胞丟失后黃體期激素分泌受到影響，因此必須使用外源性孕激素進行黃體支持，口服地屈孕酮較陰道給藥和肌肉注射更加方便，患者使用依從性也較高，能夠避免其他兩種方式的不良反應(yīng)。既有的研究中對比了每日陰道給藥微?；S體酮500毫克和口服地屈孕酮30毫克的患者用藥安全性、耐受性與有效性，結(jié)果顯示，在孕12周時間節(jié)點，通過對主要評估標準進行測算和比較，使用地屈孕酮組的妊娠率與使用微粒化黃體酮組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且出現(xiàn)的不良反應(yīng)明顯更少。另有研究者研究了每日黃體酮凝膠陰道給藥90毫克與地屈孕酮口服30毫克的安全性和有效性，發(fā)現(xiàn)兩種用藥方法取得的研究結(jié)果相似。由此可見，地屈孕酮藥物的使用有效性與安全性能夠達到黃體酮給藥時凝膠或膠囊的效果，同時具有用藥依從性好和操作簡單的特點。

三?地屈孕酮在產(chǎn)科中的應(yīng)用

孕激素能夠幫助延長孕周和改善預(yù)后，發(fā)揮阻止宮頸擴張和子宮平滑肌收縮的效果，業(yè)內(nèi)將使用孕激素作為預(yù)防早產(chǎn)的重要手段之一，特別是通過服用地屈孕酮能夠增加機體白介素濃度，調(diào)整細胞比例，預(yù)防早產(chǎn)。另有研究表明，地區(qū)孕酮的使用能夠?qū)崿F(xiàn)降低孕期子癇和高血壓發(fā)病率的效果。此外，地區(qū)孕酮還具有一定的改善臍帶血供、增加胎兒體重、調(diào)節(jié)免疫平衡的作用，有助于緩解宮內(nèi)胎兒生長受限，在產(chǎn)科中有廣泛的應(yīng)用。

四?地屈孕酮對子代安全性的影響

地屈孕酮是由天然薯蕷類植物在特殊工藝下制作而成的，與天然孕酮分子結(jié)構(gòu)相似，易于被孕激素受體所接納，同時使用地屈孕酮也不會對胎盤孕酮的產(chǎn)生帶來抑制效果，不會對胎兒發(fā)揮激素刺激作用，因此不會導(dǎo)致男胎女性化或女胎男性化的情況出現(xiàn)。業(yè)內(nèi)針對地屈孕酮使用后子代先天性缺陷情況進行了較多的研究，未發(fā)現(xiàn)地屈孕酮可能導(dǎo)致胎兒先天性缺陷的關(guān)聯(lián)性。此外，我國的一些研究中對體外受精助孕患者情況進行了分析，認為地屈孕酮在體外受精助孕過程中能夠發(fā)揮良好的效果，機體在高孕激素狀態(tài)下進行促排卵，不會增加胎兒的出生缺陷風(fēng)險也不會造成不良妊娠問題。

五?小結(jié)

綜上所述，地屈孕酮的使用具有患者依從性好、生物利用度高、治療效果顯著的特點，在臨床具有廣泛的應(yīng)用，且目前業(yè)內(nèi)針對地屈孕酮使用的安全性研究也表明，使用地屈孕酮暫時未發(fā)現(xiàn)會產(chǎn)生不良影響。業(yè)內(nèi)應(yīng)當不斷加強對地區(qū)孕酮藥物使用效果的研究與探索，通過嚴密隨訪和擴大樣本量，以期實現(xiàn)更為精準的藥物評價。

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