繆麗琳，姜艷艷，高紅菊

東莞市厚街醫(yī)院婦科，廣東東莞523960

子宮腺肌癥多發(fā)于30～50歲的經(jīng)產(chǎn)婦。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，15%～50%的子宮腺肌癥患者合并其他子宮疾病。因此，宮腔手術(shù)與該病的發(fā)生存在密切的關(guān)系[1]。近年來，隨著宮腔手術(shù)增多，該病的發(fā)生率也越來越多，且呈年輕化的趨勢發(fā)展。目前臨床上對于該病的發(fā)病機制尚不明確，但臨床認為，子宮缺乏黏膜下層，子宮肌層受到侵襲，周圍的肌層細胞出現(xiàn)增殖和肥大從而形成病變，導致患者月經(jīng)失調(diào)，經(jīng)期延長，痛經(jīng)[2]。以往臨床上的治療方法多為左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)，該方法操作簡單且副作用小，可抑制異位內(nèi)膜生長，有效緩解患者痛經(jīng)[3]。但有研究表明，部分患者直接放置LNG-IUS會出現(xiàn)陰道出血和脫環(huán)等不良情況[4]。本研究旨在進一步探討達菲林聯(lián)合LNG-IUS對子宮腺肌癥的臨床治療效果及對患者血清糖鏈抗原125(CA125)、糖鏈抗原199(CA199)、人附睪蛋白4(HE4)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年2月至2019年3月東莞市厚街醫(yī)院收治的72例子宮腺肌癥患者為研究對象。納入標準：①均符合子宮腺肌病的診斷標準[5]；②無生育要求者；③對本次治療藥物不過敏者。排除標準：①近期服用激素藥物者；②合并其余重大軀體功能障礙、惡性腫瘤等；③患有精神疾??；④凝血功能異常者；⑤心肝腎功能嚴重異常者。按照隨機抽簽法將患者分為研究組和對照組，每組36例，研究組患者年齡30～50歲，平均(39.02±5.76)歲；病程1～5年，平均(2.81±0.36)年。對照組患者年齡35～51歲，平均(39.71±5.39)歲；病程2～5年，平均(2.90±0.39)年。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者均知情并簽署同意書。

1.2 方法對照組患者于經(jīng)期的第5～7天放置LNG-IUS(生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司)，放置時間6個月。研究組患者采用達菲林(生產(chǎn)廠家：益普生生物技術(shù)公司(法國))治療，每次劑量3.75 mg，28 d注射一次，連續(xù)注射3次后，放置LNG-IUS。LNG-IUS的放置時間為6個月。在LNG-IUS放置期間，兩組患者均1個月電話隨訪1次，3個月回院復查1次。

1.3 觀察指標與檢測方法(1)治療效果：比較兩組患者治療6個月后的脫環(huán)、陰道不規(guī)則出血、痛經(jīng)緩解和月經(jīng)改善情況。(2)子宮體積和月經(jīng)情況：比較兩組患者治療前后的子宮體積、痛經(jīng)評分、月經(jīng)量評分。治療前后采用B超測定所有患者的子宮體積。采用VAS評分量表評估痛經(jīng)程度，疼痛程度為0～10級。采用失血量圖形分析評分法評估月經(jīng)量。(3)血清CA125、CA199、HE4水平：分別于兩組患者治療前后采集靜脈血，離心10 min分離血清后等待檢測，血清CA125、CA199、HE4水平采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測，嚴格按照說明書操作。(4)不良反應(yīng)：比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較研究組患者的脫環(huán)、陰道不規(guī)則出血發(fā)生率明顯低于對照組，痛經(jīng)緩解、月經(jīng)改善情況明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后的子宮體積和月經(jīng)情況比較兩組患者治療前的子宮體積、痛經(jīng)評分、月經(jīng)量評分方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者子宮體積、痛經(jīng)評分、月經(jīng)量評分明顯低于治療前，且研究組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的子宮體積和月經(jīng)情況比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的子宮體積和月經(jīng)情況比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對照組t值P值例數(shù)36 36治療前190.32±25.83 191.02±24.97 0.117 0.907治療后102.97±4.75a 176.38±7.63a 49.007＜0.05治療前7.89±0.72 7.92±0.75 0.173 0.863治療后0.30±0.07a 3.01±0.23a 67.633＜0.05治療前4.49±0.16 4.51±0.19 0.483 0.631治療后0.45±0.12a 2.31±0.26a 38.972＜0.05子宮體積(cm3) 痛經(jīng)評分(分) 月經(jīng)量評分(分)

2.3 兩組患者治療前后的血清CA125、CA199、HE4水平比較兩組患者治療前血清CA125、CA199、HE4水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者血清CA125、CA199、HE4水平明顯低于治療前，且研究組患者明顯低于與對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清CA125、CA199、HE4水平比較(±s,U/mL)

表3 兩組患者治療前后的血清CA125、CA199、HE4水平比較(±s,U/mL)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對照組t值P值例數(shù)36 36治療前41.97±3.60 42.05±3.57 0.095 0.925治療后12.01±3.15a 18.72±3.20a 8.966＜0.05治療前49.27±3.39 50.06±3.41 0.986 0.328治療后33.29±2.60a 41.80±3.65a 11.394＜0.05治療前59.07±4.50 58.79±4.61 0.261 0.795治療后41.98±2.30a 49.03±3.06a 11.050＜0.05 CA125 CA199 HE4

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較治療期間，研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.11%，明顯低于對照組的52.77%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=14.374，P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

臨床認為，由于子宮缺乏黏膜下層所導致的病變，臨近經(jīng)期時，子宮會出現(xiàn)觸痛感，經(jīng)期時子宮增大且質(zhì)地變軟，經(jīng)期后子宮縮小[6-7]。臨床上對于該病的治療主要在于控制患者的臨床癥狀，治療方式較多，手術(shù)可有效根除子宮腺肌，但其治療創(chuàng)傷較大，容易導致患者卵巢功能退化，不適用于想要保留生育功能及不耐手術(shù)者。因此，該病更適用于保守治療。臨床研究表明，子宮腺肌癥與機體雄性激素分泌異常具有一定的聯(lián)系，口服激素類藥物可以達到一定的治療效果[8-9]。但若長期服用激素類藥物，可影響卵巢功能，促進卵巢衰老。

LNG-IUS可使異位內(nèi)膜萎縮，能起到局部促進激素作用，預防盆腔炎，達到一定的治療效果[10]。本研究顯示，兩組患者采用LNG-IUS治療后臨床癥狀及體征均較治療前得到明顯的改善。但對于子宮越大的患者，腺肌癥的程度就越嚴重，放置LNG-IUS后出現(xiàn)陰道流血淋漓不盡、脫環(huán)的情況就越多，影響了治療效果[11]。

達菲林可有效調(diào)控機體的生殖作用，降低激素水平，抑制性腺功能，從而達到縮小子宮、緩解痛經(jīng)、經(jīng)血量的功效[12-13]。有研究表明，在LNG-IUS的基礎(chǔ)上聯(lián)合達菲林輔助治療，達到長期治療的目的[14]。本研究顯示，采用LNG-IUS聯(lián)合達菲林治療的患者臨床癥狀、子宮體積、痛經(jīng)評分、月經(jīng)量評分及治療療效均顯著優(yōu)于采用單獨LNG-IUS治療的患者，說明了達菲林可提高治療療效。且本研究中，采用LNG-IUS聯(lián)合達菲林治療的患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于采用單獨LNG-IUS治療的患者，證明了達菲林能夠有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全可靠。臨床研究發(fā)現(xiàn)，子宮腺肌癥者血清CA125、CA199、HE4水平顯著高于正常人[15]。CA125是常見的激素類型，在子宮肌腺癥發(fā)生時呈高表達；CA199可檢測多種腫瘤疾病，是一種新的腫瘤標志物，HE4靈敏度高于CA125，具有較高的診斷特異性和敏感性。臨床研究表明，CA125會在子宮肌腺癥時呈高表達，常作為卵巢上皮性癌的監(jiān)測指標。血清CA125、CA199、HE4可反映子宮腺肌癥嚴重程度。本研究顯示，采用LNG-IUS聯(lián)合達菲林治療的患者血清CA125、CA199、HE4水平均明顯低于采用單獨LNG-IUS治療的患者，說明達菲林能夠更進一步降低血清CA125、CA199、HE4水平。

綜上所述，達菲林聯(lián)合LNG-IUS可控制患者月經(jīng)量，緩解臨床癥狀，縮小子宮體積，降低患者的血清CA125、CA199、HE4水平，臨床治療效果顯著。