祁麗芬

喘息性支氣管炎是指一種有喘息樣的急性支氣管炎，多是由于呼吸道合胞病毒感染（respiratory syncytial virus pneumonia，RSV）所引起的，該病多發(fā)于2歲及以下的患兒，其中多以肥胖兒為主[1]。小兒喘息性支氣管炎臨床常表現(xiàn)為低燒或者無熱、刺激性干咳，并伴有肺部喘鳴音與痰鳴音，患兒若喘息癥狀較為嚴(yán)重時(shí)，會(huì)引發(fā)呼吸衰竭、心力衰竭，甚者死亡，嚴(yán)重威脅患兒的生命健康[2]?，F(xiàn)階段，臨床以有效控制氣喘、緩解氣道痙攣、恢復(fù)肺通氣功能作為主要治療原則。霧化吸入是臨床治療小兒喘息性支氣管炎較為常用方式，其將藥物吸入后，能夠緩解氣道梗阻、稀釋痰液，這有利于局部形成抗菌作用，但該方式藥效維持時(shí)間短暫，停藥后病情極易復(fù)發(fā)[3]。甲潑尼龍琥珀酸鈉為糖皮質(zhì)激素類藥物，其具有較強(qiáng)的非特異性抗炎作用，能夠有效地抑制炎癥因子活化、聚集，同時(shí)能夠提高病灶部位對(duì)藥品的敏感性，改善支氣管痙攣，提高預(yù)后。有研究發(fā)現(xiàn)[4]，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉與霧化吸入治療喘息性支氣管炎患兒的臨床效果顯著，可以改善臨床癥狀，同時(shí)利于促進(jìn)肺功能恢復(fù)，降低炎癥反應(yīng)。為此，本研究選取本院于2016年10月—2018年7月期間收治的106例喘息性支氣管炎患兒，分析注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉與霧化吸入治療小兒喘息性支氣管炎的臨床應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院于2016年10月—2018年7月期間收治的106例喘息性支氣管炎患兒，按照就診單雙數(shù)序號(hào)將106例患兒分為對(duì)照組（單數(shù)號(hào)）與研究組（雙數(shù)號(hào)），兩組患兒分別有53例。對(duì)照組男患兒30例，女患兒23例；月齡：5～19個(gè)月，平均（13.51±2.56）個(gè)月；病程：1～6 d，平均（3.56±1.28）d。研究組男患兒33例，女患兒20例；月齡：5～21個(gè)月，平均（14.21±2.37）個(gè)月；病程：2～6 d，平均（3.74±1.21）d。采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，發(fā)現(xiàn)兩組患兒的基本資料的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患兒家屬均已知情。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）根據(jù)《1988年全國小兒哮喘會(huì)議》[5]提出患兒哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)（計(jì)分法），年齡＜2歲，喘息反復(fù)發(fā)作者計(jì)分原則：①患兒患喘息樣支氣管炎后反復(fù)哮喘發(fā)作3次及以上者，計(jì)2分；②肺部出現(xiàn)喘鳴音或者痰鳴音者，計(jì)2分；③喘息癥狀突然性發(fā)作者，計(jì)1分；④伴有過敏史者，計(jì)1分；⑤親屬中伴有濕疹、皮炎以及哮喘病史者，即1分。上述分?jǐn)?shù)中，總分＞5分者，診斷為患兒哮喘喘息發(fā)作，總分為＜4分者，可診斷為喘息性支氣管炎。（2）X線檢查顯示肺部伴有不同形態(tài)浸潤，肺紋理增粗，并呈現(xiàn)為片狀分布，且以肺野最為多見。（3）血常規(guī)檢查中發(fā)現(xiàn)病毒感染致病時(shí)，白細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞總計(jì)數(shù)減少；細(xì)菌感染致病時(shí)，白細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞總計(jì)數(shù)明顯升高。（4）體征檢查發(fā)現(xiàn)肋骨間或者胸廓下方皮膚出現(xiàn)內(nèi)陷，且呼吸時(shí)鼻孔張開。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)與診斷標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過胸部X線或者血常規(guī)檢查確診為小兒喘息性支氣管炎；年齡＜2歲；家屬同意參與研究者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重肝、腎、心等器官功能不全者；合并全身性霉菌感染、肺結(jié)核、帶狀皰疹疾病者；對(duì)甲潑尼龍或者藥物配方成分過敏者；研究前1個(gè)月曾接受糖皮質(zhì)激素藥物治療者。

1.4 治療方法

患兒入院后，均常規(guī)給予其止咳平喘、祛痰、抗感染、吸氧等基礎(chǔ)治療。

對(duì)照組患兒運(yùn)用霧化治療，方法：用1 mg吸入用布地奈德混懸液（商品名：普米克令舒，廠家：Astrazeneca Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字：H20140475，規(guī)格：2 mL:1 mg）與1 mL0.9%氯化鈉溶液稀釋，行霧化吸入治療，2次/d。

研究組患兒則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，方法：霧化治療方法參照對(duì)照組，用20 mg注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥集團(tuán)榮生制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010098，規(guī)格：0.5 g）與0.5 mL5%葡糖糖注射液稀釋，行靜脈滴注，2次/d。

兩組患兒共治療7 d。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療效率，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，好轉(zhuǎn)：連續(xù)治療7天后，低燒或者無熱、刺激性干咳，肺部喘鳴音或者痰鳴音等癥狀明顯改善，胸部X線檢查發(fā)現(xiàn)肺部浸潤范圍縮?。?0%；有效：連續(xù)治療7天后，低燒或者無熱、刺激性干咳，肺部喘鳴音或者痰鳴音等癥狀改善，胸部X線檢查發(fā)現(xiàn)肺部浸潤范圍縮小50%～69%；無效：連續(xù)治療7天后，低燒或者無熱、刺激性干咳，肺部喘鳴音或者痰鳴音等癥狀仍無明顯改善，胸部X線檢查發(fā)現(xiàn)肺部浸潤范圍縮小＜50%。治療效率=（好轉(zhuǎn)+有效）/總數(shù)×100%。

（2）比較兩組癥狀緩解時(shí)間，癥狀主要包括喘息、低燒、干咳、哮鳴音。

（3）比較兩組炎癥因子水平和嗜酸性粒細(xì)胞水平，在治療前、治療后采集患兒清晨空腹外周靜脈血液5 mL作為標(biāo)本，將標(biāo)本放置于離心機(jī)內(nèi)，2000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后，取上層血清，并將其放置于-20℃冷柜中待測(cè)。選用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)白介素-10（IL-10）、白介素-12（IL-12）；選用免疫比濁測(cè)定法檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）；選用血液分析儀器分析嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophilic，EOS）。

（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括胃腸道反應(yīng)、煩躁、皮疹。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組治療效率

治療后，研究組患兒治療效率為98.11%，對(duì)照組治療效率為86.79%，觀察組治療效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表1所示。

表1 兩組治療效率對(duì)比[例（%）]

2.2 比較兩組癥狀緩解時(shí)間

治療后，研究組患兒喘息緩解時(shí)間、低燒緩解、干咳緩解時(shí)間、哮鳴音緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組,組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表2所示。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間對(duì)比（d，±s）

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間對(duì)比（d，±s）

組別 喘息緩解時(shí)間 低燒緩解 干咳緩解時(shí)間 哮鳴音緩解時(shí)間對(duì)照組（n=53） 3．64±1．252．15±0．216．59±1．364．65±1．32研究組（n=53） 2．16±1．171．20±0．364．21±1．512．21±1．16 t值 6．29316．5948．52610．109 P值 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01

2.3 比較兩組炎癥因子和EOS水平

治療前，兩組患兒的炎癥因子（IL-10、IL-12、CRP）、EOS水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患兒的IL-10、CRP、EOS水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），IL-12水平則高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表3所示。

表3 兩組炎癥因子和EOS水平（±s）

表3 兩組炎癥因子和EOS水平（±s）

組別 IL-10（pg/mL） IL-12（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=53） 25．62±3．6918．65±3．5744．25±6．5951．15±3．60研究組（n=53） 25．41±3．6214．68±3．4945．15±5．6256．58±3．49 t值 0．2965．7890．7677．884 P值 ＞0．05 ＜0．01 ＞0．05 ＜0．01表3 （續(xù)）組別 CRP（μg/mL） EOS（×109/L）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=53） 61．26±3．5833．56±3．460．45±0．120．31±0．14研究組（n=53） 62．15±3．2921．56±3．510．44±0．210．22±0．11 t值 1．33317．7250．3013．680 P值 ＞0．05 ＜0．01 ＞0．05 ＜0．05

2.4 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

治療后，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.89%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.21%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表4所示。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[例（%）]

3 討論

喘息性支氣管炎病原菌主要有病毒、細(xì)菌、支原體等，患兒患病多是由于病毒感染導(dǎo)致。研究學(xué)者認(rèn)為[6]，喘息性支氣管炎的患病還與以下因素密切相關(guān)：（1）多種炎性因子參與誘發(fā)氣道高反應(yīng)性；（2）氣道內(nèi)產(chǎn)生淋巴細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞等不同程度浸潤，導(dǎo)致氣道分泌物增多而出現(xiàn)咳嗽、喘息、呼吸困難等癥狀；（3）患兒氣管、支氣管較狹小，且周圍彈力纖維發(fā)育不完全，黏膜容易感染后者其他因其他刺激而出現(xiàn)腫脹充血，從而引起管道狹窄、氣道分泌物不易咳出，進(jìn)而產(chǎn)生喘鳴音；（4）患兒自身有過敏體質(zhì)傾向，或患兒親屬伴有濕疹、食物、藥物過敏、過敏性鼻炎、蕁麻疹、哮喘等變態(tài)反應(yīng)性疾病。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[7]，患者發(fā)病時(shí)，其體內(nèi)的EOS易被激活，釋放炎性介質(zhì)因子，造成機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)功能呈現(xiàn)異常狀態(tài)，包括IL-10、IL-12、CRP等異常。其中IL-12是一種前炎癥細(xì)胞因子，可以促進(jìn)Th0細(xì)胞進(jìn)化為Th1，并能夠有效抑制Th0向Th2細(xì)胞進(jìn)化，減少IgE與Th2細(xì)胞的產(chǎn)生，從而減輕EOS浸潤。有研究發(fā)現(xiàn)[8]，喘息性支氣管炎急性發(fā)病CRP血清水平與炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度密切相關(guān)。故而，降低EOS水平對(duì)減輕氣道炎癥反應(yīng)以及提高臨床療效具有積極意義。

霧化吸入是指用氧氣壓力驅(qū)動(dòng)氣溶膠微粒藥物，并利用沉降、凝聚作用以及接觸面大、流動(dòng)性強(qiáng)等特性，將藥物盡數(shù)吸入后，沉降至氣道內(nèi)，從而緩解支氣管梗阻以及氣管梗阻現(xiàn)象，促使痰液稀釋[9]。霧化吸入可以增強(qiáng)局部藥物水平，且70%以上的藥物能夠直接到達(dá)氣道病灶，這有利于小劑量的藥物治療產(chǎn)生良好的臨床效果；此外，霧化吸入操作簡單，只需患兒自然呼吸，藥物即可到達(dá)氣管內(nèi)，刺激性輕微，患兒依從性較強(qiáng)。霧化吸入常采用布地奈德，其為一種糖皮質(zhì)激素類藥物，具有強(qiáng)效的抗過敏、抗感染作用，能夠抑制呼吸道炎性因子的釋放，緩解氣道高反應(yīng)性，同時(shí)能夠收縮呼吸道血管，減少氣道黏液分泌和減輕黏膜水腫，從而達(dá)到平喘、通氣的效果[10]。然而，該藥長期使用易產(chǎn)生不良反應(yīng)。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療效率（98.11%）高于對(duì)照組（86.79%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患兒喘息緩解時(shí)間、低燒緩解、干咳緩解時(shí)間、哮鳴音緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果顯示，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉與霧化吸入治療喘息性支氣管炎患兒的臨床效果顯著，可以改善臨床癥狀。甲潑尼龍為中效糖皮質(zhì)激素，為人工合成制劑，該藥具有較強(qiáng)的抗炎作用，且產(chǎn)生的尿潴留作用微弱；甲潑尼龍琥珀酸鈉是一種水溶性潑尼松龍衍生物，經(jīng)過注射后在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲基潑尼松龍，在短時(shí)間內(nèi)可以促使機(jī)體內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體呈現(xiàn)飽和狀態(tài)，從而最大發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用[11]。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入具有協(xié)同作用，兩者可以針對(duì)患兒出現(xiàn)的免疫反應(yīng)發(fā)揮強(qiáng)效的治療作用，抑制炎性因子聚集以及活化，穩(wěn)定溶酶體膜結(jié)構(gòu)，有利于緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少炎性滲出物，從而緩解病灶組織的水腫的水腫，改善支氣管痙攣，故而緩解喘息性支氣管炎患兒的臨床癥狀[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組患兒的IL-10、CRP、EOS水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），IL-12水平則高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果顯示，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉與霧化吸入能夠減輕喘息性支氣管炎患兒的炎癥反應(yīng)。甲潑尼龍能夠有效抑制炎癥因子分泌與生成，提高氣道免疫細(xì)胞活性；而甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合布地奈德則能夠阻斷Th2細(xì)胞活性，維護(hù)Th1與Th2細(xì)胞的平衡，有助于抑制炎性介質(zhì)生成，并抑制淋巴細(xì)胞合成IgE，緩解炎癥反應(yīng)[13]。本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（1.89%）低于對(duì)照組（11.32%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果顯示，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉與霧化吸入治療喘息性支氣管炎患兒具有較高安全性。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉能夠抑制機(jī)體產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，減輕氣道高反應(yīng)，同時(shí)該藥藥物起效快，能夠在短時(shí)間擴(kuò)散至各個(gè)臟器中，且藥物維持時(shí)間久[14]。此外，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉對(duì)心臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道等均無明顯反應(yīng)，故而可以降低聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率[15]。

綜上所述，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉與霧化吸入治療喘息性支氣管炎患兒的臨床效果顯著，可以改善臨床癥狀，同時(shí)能夠減輕炎癥反應(yīng)，安全性高。