臨床研究

老年性骨質(zhì)疏松治療研究進(jìn)展

西北工業(yè)大學(xué)生命學(xué)院騫愛榮教授團(tuán)隊(duì)與合作者們發(fā)現(xiàn)了一條調(diào)控骨祖細(xì)胞遷移的抑制因子——長鏈非編碼RNA PMIF（命名為lnc-PMIF），通過結(jié)合其在人鼠中高度同源的一段HuR蛋白序列而抑制細(xì)胞遷移，而靶向抑制lnc-PMIF可幫助骨祖細(xì)胞遷移而促進(jìn)增齡過程中的骨形成。相關(guān)成果發(fā)表于Theranostics。該研究揭示了一種全新的骨合成代謝策略。lnc-PMIF能與HuR蛋白結(jié)合，阻斷HuR與β-actin mRNA的相互作用，從而抑制β-actin表達(dá)，進(jìn)而抑制OPCs遷移。小鼠治療實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)了沉默lnc-PMIF可幫助老年小鼠的OPCs細(xì)胞向成骨表面遷移，促進(jìn)老年小鼠的骨形成，改善其骨微結(jié)構(gòu)。

2型糖尿病的線粒體表觀遺傳學(xué)研究進(jìn)展

西安交通大學(xué)生命學(xué)院線粒體生物醫(yī)學(xué)研究所劉健康教授、馮智輝教授團(tuán)隊(duì)、醫(yī)學(xué)院臧偉進(jìn)教授團(tuán)隊(duì)，以及空軍軍醫(yī)大學(xué)高峰教授團(tuán)隊(duì)等合作，研究肝臟線粒體ND6基因的高甲基化推動全身性胰島素抵抗的發(fā)生過程。相關(guān)成果發(fā)表于Advanced Science。論文從線粒體表觀遺傳學(xué)的新角度揭示了線粒體穩(wěn)態(tài)失衡參與胰島素抵抗形成的分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)游離脂肪酸的升高能夠通過激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）促進(jìn)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1的線粒體轉(zhuǎn)位，并特異性地誘導(dǎo)線粒體DNA編碼的呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ關(guān)鍵基因MT-ND6的高甲基化，造成MT-ND6的轉(zhuǎn)錄抑制與線粒體氧化磷酸化受損，最終導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生。

人類衰老細(xì)胞空間基因組表觀調(diào)控核心機(jī)制與衰老相關(guān)染色質(zhì)全局景觀圖譜繪制

中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所研究員孫宇課題組與合作者揭示了衰老細(xì)胞組蛋白表觀遺傳修飾的普遍特征、染色質(zhì)空間開放的變化規(guī)律和KDM4等表觀分子的重要作用，及其在人類衰老過程中的靶向價值。相關(guān)成果發(fā)表于Nature Aging。該研究揭示了人類細(xì)胞在衰老過程中出現(xiàn)的組蛋白H3位點(diǎn)表觀修飾的生物學(xué)意義，產(chǎn)生了衰老細(xì)胞的高精度染色體空間可及性圖譜資源;利用涵蓋3D基因組的表觀多組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)了衰老細(xì)胞特異性的去甲基化酶表達(dá)規(guī)律和多套SASP相關(guān)轉(zhuǎn)錄調(diào)控元件，為闡明衰老伴隨的表觀因子動態(tài)變化和作用機(jī)制提供了新思路、新視野和新證據(jù)。

抑制膽固醇合成酶導(dǎo)致腎細(xì)胞癌生長加速的調(diào)控機(jī)制

清華大學(xué)深圳國際研究生院彌勝利課題組的研究證明HMGCR的受抑制程度與腫瘤糖酵解和RCC生長呈正相關(guān)。相關(guān)成果發(fā)表于Plos Biology。越來越多的臨床證據(jù)表明，膽固醇代謝異常確實(shí)促進(jìn)了癌癥患者淋巴轉(zhuǎn)移和RCC的預(yù)后不良，低血膽固醇與更具攻擊性的腫瘤特征和較差的術(shù)后康復(fù)情況密切相關(guān)。該研究證實(shí)了抑制HMGCR可穩(wěn)定糖酵解酶PKM2導(dǎo)致腎細(xì)胞癌的發(fā)展。使用體內(nèi)外生物模型確認(rèn)并驗(yàn)證了HMGCR受抑制導(dǎo)致RCC生長加速的臨床現(xiàn)象，闡明了以上臨床現(xiàn)象的潛在分子機(jī)理，提出了HMGCR/HSP90/PKM2這一新的腫瘤細(xì)胞調(diào)控通路，另外，針對以上臨床現(xiàn)象和機(jī)理，提出了具針對性的藥物治療方案。

鐵死亡聯(lián)合多種治療手段研究進(jìn)展

上海交通大學(xué)沈琦課題組設(shè)計(jì)了多功能的納米遞藥系統(tǒng)探究鐵死亡聯(lián)合免疫治療的機(jī)制及抗腫瘤效果。相關(guān)成果發(fā)表于Journal of controlled release。通過構(gòu)建癌細(xì)胞膜包裹的負(fù)載葡萄糖氧化酶（GOx）和阿霉素的納米金屬有機(jī)框架（表示為mFe（SS）/DG），該納米遞藥系統(tǒng)有效地積累在腫瘤部位。通過抑制糖酵解減少腫瘤部位的乳酸，進(jìn)而減弱腫瘤部位乳酸過量引起的免疫抑制，重塑免疫微環(huán)境以增強(qiáng)抗腫瘤免疫力。該智能仿生納米納米遞藥系統(tǒng)基于ROS-鐵死亡-糖酵解調(diào)控腫瘤代謝，誘導(dǎo)鐵死亡并聯(lián)合免疫治療，為基于鐵死亡的抗腫瘤治療提供了新的策略。

人類心臟多組學(xué)圖譜繪制

北京大學(xué)未來基因診斷高精尖創(chuàng)新中心（ICG）、生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）、生命科學(xué)學(xué)院文路副研究員與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院宋雷主任醫(yī)師、王繼征研究員合作，繪制了人鼠健康心臟四腔室的轉(zhuǎn)錄組、甲基化組和染色質(zhì)開放閉合狀態(tài)的多組學(xué)圖譜，揭示了各種組學(xué)在人鼠心臟中的時空特性。相關(guān)成果發(fā)表于PLOS Biology。該研究對11例成年人健康心臟樣本、3例人類胚胎健康心臟樣本、3組小鼠健康心臟樣本的四腔室進(jìn)行核小體占位和甲基化組測序及轉(zhuǎn)錄組測序，首次整合分析了人類和小鼠健康心臟四腔室的轉(zhuǎn)錄組、甲基化組和染色質(zhì)狀態(tài)組，為深入理解心臟多組學(xué)腔室特異性及物種特異性生物學(xué)特征提供了新的視角。

發(fā)現(xiàn)新冠免疫原特異的B細(xì)胞新亞群

中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）陳耀慶課題組與校內(nèi)多個研究組，以及中國科學(xué)院武漢病毒所和復(fù)旦大學(xué)通力合作，對康復(fù)新冠肺炎患者的記憶B細(xì)胞和漿細(xì)胞開展了一系列研究。相關(guān)成果發(fā)表于Signal Transduction and Targeted Therapy。研究人員利用高通量單細(xì)胞測序與LIBRA-seq技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一群獨(dú)特的活化性記憶B細(xì)胞亞群（CD11chigh CD95high），該群細(xì)胞具有高水平的抗原標(biāo)記量，對后續(xù)分析新冠B細(xì)胞應(yīng)答具有潛在價值。研究人員在分析了BCR頻譜后結(jié)合LIBRA-seq能高效篩選出新冠抗原特異性抗體，并得到一個新冠RBD高活性中和抗體（PRNT50=0.07μg/ml）。

口服阿司匹林在未破裂腦小動脈瘤患者中的安全性

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院曹勇教授團(tuán)隊(duì)與合作者揭示了未破裂腦小動脈瘤合并缺血性腦血管疾病患者口服阿司匹林是安全的。系列成果發(fā)表于Stroke、Neurology。未破裂腦小動脈瘤合并缺血性腦血管病是否使用阿司匹林治療存在巨大爭議。研究顯示在多因素COX回歸分析中，口服阿司匹林與動脈瘤低破裂出血率和低增長率相關(guān)，揭示此特定人群使用阿司匹林不增加動脈瘤破裂出血和增長風(fēng)險(xiǎn)。對于高風(fēng)險(xiǎn)人群，第一年進(jìn)行影像隨訪是非常必要的，及時發(fā)現(xiàn)動脈瘤增長并進(jìn)行預(yù)防性治療有利于減少動脈瘤破裂風(fēng)險(xiǎn)。該研究提供了循證醫(yī)學(xué)III級證據(jù)的臨床研究。

天文宇宙

高海拔宇宙線觀測站發(fā)現(xiàn)首批“拍電子伏加速器”和迄今最高能量光子

中國科學(xué)院高能物理研究所牽頭的LHAASO國際合作組完成國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施“高海拔宇宙線觀測站（LHAASO）”在銀河系內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量超高能宇宙加速器，并記錄到能量達(dá)1.4拍電子伏的伽馬光子（拍=千萬億），這是人類觀測到的最高能量光子，突破了人類對銀河系粒子加速的傳統(tǒng)認(rèn)知，開啟了“超高能伽馬天文學(xué)”時代。相關(guān)成果發(fā)表于Nature。LHAASO尚在建設(shè)中，這次報(bào)道的成果是基于已經(jīng)建成的1/2規(guī)模探測裝置在2020年內(nèi)11個月的觀測數(shù)據(jù)。LHAASO是以宇宙線觀測研究為核心的國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施，位于四川省稻城縣海拔4410米的海子山，可以全方位、多變量地測量宇宙線。

發(fā)現(xiàn)太陽冕洞中的感應(yīng)噴流現(xiàn)象

中國科學(xué)院云南天文臺湯澤浩等人觀測到極區(qū)冕洞內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)和爆裂感應(yīng)噴流。相關(guān)成果發(fā)表于The Astrophysical Journal Letters。太陽大氣中普遍存在許多連續(xù)電磁爆發(fā)活動現(xiàn)象。通過分析太陽光球磁場、軟X射線和極紫外波段數(shù)據(jù)，他們研究了起源于兩個相鄰日冕亮點(diǎn)的兩次連續(xù)的噴流爆發(fā)活動。研究發(fā)現(xiàn)第一個亮點(diǎn)爆發(fā)可能是由于光球閉合磁拱在浮現(xiàn)過程中與其附近的開放磁場發(fā)生磁場重聯(lián)導(dǎo)致，爆發(fā)開始后又與磁流對消明顯相關(guān)。該噴流與以往研究中所謂的標(biāo)準(zhǔn)噴流產(chǎn)生機(jī)制一致。該研究說明感應(yīng)噴流爆發(fā)之間具有明確的物理聯(lián)系，這類觀測還可用于太陽活動爆發(fā)的預(yù)報(bào)。

火星上游太陽風(fēng)的分布和變化研究

中國科學(xué)院地質(zhì)與地球物理研究所地球與行星物理院重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室戎昭金研究員、魏勇研究員等與合作者對火星上游（1.4～1.7 AU）太陽風(fēng)物理參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，拓展了人們對1AU之外太陽風(fēng)分布和變化的認(rèn)識。相關(guān)成果發(fā)表于The Astrophysical Journal。研究結(jié)果顯示，相比地球而言，火星處太陽風(fēng)離子密度更低、動壓更低，行星際磁場強(qiáng)度更低，而太陽風(fēng)流速則與地球處類似，保持在370km/s左右?；顒痈吣?，太陽風(fēng)的磁場和動壓都要比活動低年時期強(qiáng)。研究還發(fā)現(xiàn)對于太陽風(fēng)磁場向內(nèi)的扇區(qū)較向外的扇區(qū)而言，太陽風(fēng)際磁場更接近徑向（行星-太陽連線方向），這在高年表現(xiàn)得尤為明顯。

銀河系分子氣體厚盤性質(zhì)研究

中國科學(xué)院紫金山天文臺銀河畫卷科學(xué)團(tuán)隊(duì)的蘇揚(yáng)、楊戟、閆慶增等人對內(nèi)銀河系近400平方度的分子氣體進(jìn)行了分析。該分析結(jié)果發(fā)表于The Astrophysical Journal。觀測發(fā)現(xiàn)，分子厚盤由許多獨(dú)立、暗弱、非引力束縛的小尺寸分子云組成。新測量的分子厚盤的標(biāo)高與此前已知的原子氣體盤的標(biāo)高相當(dāng)，盤內(nèi)分子云的速度彌散與薄盤分子云相當(dāng)。通過對這些分子云樣本進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，云-云之間的速度彌散隨著銀心距的增加而系統(tǒng)性地減小。因此，分子氣體的分布受到了不同銀心距處恒星形成活動的調(diào)制，厚盤的分子氣體可能起源于銀盤，盤面上恒星活動的劇烈物理過程造成了分子氣體分布的脫偶。

多視角觀測揭示日珥氣泡的三維磁場結(jié)構(gòu)

中國科學(xué)院國家天文臺李婷研究員和安徽大學(xué)張軍教授等人基于我國自主建設(shè)的新真空太陽望遠(yuǎn)鏡（NVST）的高質(zhì)量觀測數(shù)據(jù)，首次在日面Hα觀測中找到一個位于暗條倒鉤附近的具有拱形明銳邊界的日珥氣泡。相關(guān)成果發(fā)表于The Astrophysical Journal Letters。研究發(fā)現(xiàn)，日面日珥氣泡在日面觀測中很有可能不是一個稀有現(xiàn)象：若在暗條倒鉤下方存在一個磁場聚集區(qū)，那么扎根于該磁場聚集區(qū)的磁環(huán)將與倒鉤相互作用形成氣泡。此外，日面日珥氣泡的發(fā)現(xiàn)和后續(xù)的相關(guān)研究將有望直接回答“氣泡是否由日珥下方的新浮磁通量產(chǎn)生”這一日珥研究領(lǐng)域的關(guān)鍵問題，對于進(jìn)一步揭示日珥磁場和動力學(xué)演化有著十分重要的作用。

古代赤道極光揭示西太平洋磁異常演化

中國科學(xué)院地質(zhì)與地球物理研究所何飛研究員、魏勇研究員、蔡書慧副研究員和朱日祥院士聯(lián)合英國利茲大學(xué)Philip W. Livermore教授團(tuán)隊(duì)開展了赤道極光和地球發(fā)電機(jī)模擬的交叉研究工作，揭示出西太平洋地磁異常區(qū)（West Pacific Anomaly，WPA）百年時間尺度的震蕩特征。相關(guān)成果發(fā)表于PNAS。當(dāng)前地磁場最顯著特征是南大西洋異常區(qū)（South Atlantic Anomaly，SAA）。該研究清晰地呈現(xiàn)了地球內(nèi)部與空間的緊密聯(lián)系，內(nèi)部影響空間，空間反映內(nèi)部。WPA的演化對于理解當(dāng)今SAA的演化和地磁場的整體變化具有重要的指示作用。過去幾十年以來，SAA強(qiáng)度一直在持續(xù)減弱，范圍在不斷擴(kuò)大，未來是否會發(fā)生下一次地磁倒轉(zhuǎn)不得而知。

形態(tài)研究疏散星團(tuán)演化

中國科學(xué)院新疆天文臺光學(xué)天文及技術(shù)應(yīng)用研究室胡卿順等人利用歐洲航天局發(fā)射的蓋亞衛(wèi)星（Gaia）第二次釋放數(shù)據(jù)，對265個疏散星團(tuán)進(jìn)行形態(tài)分析，并對其演化進(jìn)行深入研究。相關(guān)成果發(fā)表于The Astrophysical Journal。疏散星團(tuán)是研究恒星形成和演化的理想實(shí)驗(yàn)室，也是銀河系重要組成部分。在疏散星團(tuán)演化的研究中，其形態(tài)演化是一個重要的物理過程。星團(tuán)整體形態(tài)隨著年齡增大逐漸被拉伸，而星團(tuán)核區(qū)形態(tài)則保持圓形或者略微趨于圓形。借助得到的形態(tài)參數(shù)，對疏散星團(tuán)的分層結(jié)構(gòu)進(jìn)行了分層程度參數(shù)的定義。該參數(shù)能夠在統(tǒng)計(jì)學(xué)上合理地量化星團(tuán)分層結(jié)構(gòu)。

國際合作：我們經(jīng)歷的簡史

中國科學(xué)院國家空間科學(xué)中心原主任吳季研究員闡述了空間天氣國際合作的綜述。相關(guān)文章發(fā)表于Journal of Space Weather and Space Climate。對于單個國家來說，不可能覆蓋所有的觀測點(diǎn)，因?yàn)槲覀冃枰獊碜圆煌攸c(diǎn)和不同時間的信息。任何一家機(jī)構(gòu)都無法提供具有廣譜傳感器的多個位置。文章回顧了雙星計(jì)劃（DSP）、中俄空間天氣聯(lián)合研究中心、螢火一號（Yinghuo-1）和太陽風(fēng)-磁層相互作用全景成像衛(wèi)星（SMILE）等計(jì)劃中開展的國際合作，指出空間天氣是一個全球性的問題，提煉出“自下而上”的任務(wù)提出方式和政府支持是開展空間天氣國際合作的核心要素，呼吁在空間天氣領(lǐng)域開展更深入的國際合作，為未來應(yīng)對極端空間天氣做好準(zhǔn)備。