陳麗娜

廈門市兒童醫(yī)院檢驗科，福建廈門361006

糖尿病是由于胰島素分泌缺乏或不足而引起慢性全身性內(nèi)分泌代謝病。1型糖尿?。╰ype 1 diabetes mellitus，T1DM）主要見于兒童和青少年，是兒童時期最常見的內(nèi)分泌代謝性疾病[1]。大部分1型糖尿病患兒的發(fā)病原因為胰島β細胞被破壞，多為自身免疫引起的[2]。在糖尿病診斷中，血清胰島素自身抗體有著重要作用，谷氨酸脫羧酶抗體（anti-glutamic acid decarboxylase antibody，GADA）是臨床診斷常用的一個自身抗體[3]。大部分1型糖尿病患兒伴有酮癥酸中毒（diabetic ketoacidosis,DKA），所以GADA診斷價值較大[4]。近年研究發(fā)現(xiàn)0~14歲T1DM的發(fā)病率為1.93/10萬；糖尿病酮癥和糖尿病酮癥酸中毒的發(fā)生率隨著年齡的增加而逐漸減低，年齡越小，發(fā)生率越高[5]。因此早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷1型糖尿病對于疾病的診斷、治療及預后有重要的作用。該次研究通過對2018年6月—2021年3月期間在該院收治的36例1型糖尿病患兒，分析糖尿病胰島自身抗體及血脂水平在兒童1型糖尿病檢測中的臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院收治的36例1型糖尿病患兒作為疾病組，另取同一時期的20名健康小兒作為健康組。疾病組中，男18例，女18例；年齡2個月~13歲，平均年齡（7.69±3.51）歲。健康組中，男10名，女10名；年齡10個月~14歲，平均年齡（7.06±4.50）歲。在疾病組中，發(fā)生酮癥酸中毒的患兒作為DKA組，未發(fā)生酮癥酸中毒的為非DKA組。該研究通過了醫(yī)院倫理委員會批準，患兒家屬對研究知情同意并簽署了知情同意書。

1.2 方法

①采集空腹靜脈血5 mL，分離血清待檢，經(jīng)免疫法檢測GADA、胰島細胞抗體（ICA）、胰島素自身抗體（IAA），嚴格按照試劑說明書進行檢測。②采集空腹靜脈血4 mL，分離血清待檢，經(jīng)放射免疫法檢測空腹C肽（FCP），經(jīng)化學發(fā)光法檢測胰島素（INS），經(jīng)全自動生化分析儀及配套試劑檢測總膽固醇（TC）、LDL（低密度脂蛋白）、三酰甘油（TG）。

1.3 觀察指標

①比較疾病組和健康組3種抗體（GADA、ICA、IAA）檢測的陽性率；②比較疾病組和健康組的FCP、INS、TC、LDL、TG水平；③比較疾病組中DKA、非DKA的FCP、INS、TC、LDL、TG水平及GADA陽性檢出率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件予以數(shù)據(jù)處理，計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 胰島自身抗體檢測陽性率比較

疾病組GADA、ICA陽性檢出率高于健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；疾病組與健康組中IAA均為陰性。見表1。

表1 胰島自身抗體檢測陽性率比較[n(%)]

2.2 疾病組和健康組的FCP、INS、TC、LDL、TG比較

疾病組與健康組的INS水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；疾病組與健康組的FCP、TC、LDL、TG水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 疾病組和健康組的FCP、INS、TC、LDL、TG比較（±s）

表2 疾病組和健康組的FCP、INS、TC、LDL、TG比較（±s）

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2.3 疾病組中DKA、非DKA的FCP、INS、TC、LDL、TG水平和GADA陽性檢出率比較

DKA組與非DKA組FCP、TC、TG水平、GADA陽性檢出率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；DKA組與非DKA組空腹INS、LDL水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 疾病組中DKA、非DKA的FCP、INS、TC、LDL、TG水平和GADA陽性檢出率比較

3 討論

2019年世界衛(wèi)生組織（WHO）根據(jù)不同病因，將糖尿病分為1型糖尿病和2型糖尿病、混合型糖尿病、其他特殊類型糖尿病，未分類型糖尿病和妊娠期首次發(fā)現(xiàn)的高血糖[7]。T1DM約占兒童期各型糖尿病總數(shù)的90%，是危害兒童健康的重大兒科內(nèi)分泌疾病，我國近年發(fā)病率為2/10萬~5/10萬，＜5歲兒童發(fā)病率年平均增速5%~34%[8-9]。T1DM胰島β細胞的自身免疫被破壞，因此機體中含有多種對抗胰島β細胞抗原的自身抗體[10]。通過研究顯示，在人類胰島β細胞中谷氨酸脫羧酶是極為豐富的，更是胰島β細胞合成與分泌胰島素重要組成部分，GADA可對谷氨酸脫羧酶進行破壞，致使其缺乏胰島素[11]。因T1DM通過胰島素治療可取得較好效果，所以也被稱之為依賴型糖尿病，T1DM的患病人群以兒童為主，該疾病發(fā)病較急，臨床表現(xiàn)為多尿、多飲、多食，兒童糖尿病發(fā)生與微生物感染、遺傳等有著很大關(guān)系，若不能及時有效治療，隨著病情發(fā)展會引發(fā)高血糖與尿糖，隨之發(fā)生酮癥酸中毒，生長發(fā)育、生命健康受到了極大威脅[12-14]。

該研究通過對患兒檢測胰島自身抗體，結(jié)果顯示GADA陽性率為58.33%，ICA陽性率為11.11%，IAA未檢出陽性。T1DM為免疫介導性疾病，有胰島β細胞合成分泌胰島素功能受損表現(xiàn)，血液中有GADA、ICA、IAA等多種自身免疫抗體，這些抗體會對胰島β細胞造成傷害，使胰島β細胞不能分泌胰島素，與2型糖尿病比較，1型糖尿病GADA陽性檢出率較高，在糖尿病分型中有著重要意義[15-16]。ICA是最早使用的一個免疫學標志，是器官特異型抗體，抗原為胰島細胞漿成分或者微粒體組分，是IgG類抗體，是胰島β細胞損傷的標志物[17]。在1型糖尿病中，ICA陽性率是比較高的，在該文中，ICA陽性檢出率為11.11%，分析其原因可能與病例異質(zhì)性、地域有著一定關(guān)系[18]。GADA是胰島自身免疫的標志物，是T1DM患者血清中最先出現(xiàn)的自身抗體，也是T1DM檢測使用最廣泛的標志物[19]。GADA的敏感性很高，其出現(xiàn)通常與糖尿病的疾病進展密切相關(guān)[20]。IAA是胰島素分子抗體，參與T1DM自身免疫過程，IAA是與胰島素結(jié)合而成的自身抗體，與IAA之間有著密切關(guān)系[21]。有研究顯示目前使用的檢測技術(shù)還不能區(qū)分開，IAA是外源胰島素治療后產(chǎn)生的，還是自身產(chǎn)生的，所以若使用胰島素治療后檢測，IAA并無意義，也沒有價值[22]。IAA并不是糖尿病的特異抗體，也就是說IAA不能成為T1DM的標志，也只能表示有發(fā)展成為糖尿病的可能。

在該次研究中，通過對疾病組和對照組的各項指標比較顯示：疾病組的C肽水平明顯低于健康組，血脂水平明顯高于健康組。胰島素水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），考慮原因為 胰島素和C肽均有胰島β細胞分泌到血液中，當患兒應用胰島素治療后，血清胰島素并不能完全反應體內(nèi)胰島素的分泌情況，而C肽不受血清中胰島素抗體和外源性胰島素的影響，能較好地體現(xiàn)體內(nèi)胰島的分泌情況[23]。疾病組的血脂水平高于對照組，這可能是因為血脂異常影響胰島素的分泌，進而影響血糖的調(diào)節(jié)。

通過對疾病組中DKA組和非DKA組比較發(fā)現(xiàn)，DKA組 的C肽 低 于 非DKA組，TC、TG水 平 高 于 非DKA組，GADA陽性檢出率非DKA組。DKA是糖尿病患兒血液中胰島缺乏或胰島素抵抗，反調(diào)節(jié)激素增加，導致代謝紊亂，是兒童糖尿病最常見的死亡原因之一[24]。相關(guān)研究中，32.3%的患者起病時表現(xiàn)為酮癥酸中毒，且兒童發(fā)生DKA的比例最高（41%）[25]。大部分1型糖尿病患兒伴有DKA，與非DKA比較，DKA患兒胰島功能下降明顯，血脂代謝也有著很大差異，胰島素缺乏及血糖激素水平提升會促使1型糖尿病患兒脂分解增加，降低脂肪含量，引發(fā)脂代謝紊亂。也就是說1型糖尿病患兒若血脂異常，那么極易引發(fā)胰島功能衰竭，進而增加DKA發(fā)生風險。DKA患兒的GADA陽性檢出率高于非DKA組，說明GADA陽性DKA患兒胰島β細胞破壞速度加快，功能進行性減退，分泌胰島素的功能低下。

綜上所述，血清谷氨酸脫羧酶抗體及血脂水平檢測在診斷兒童1型糖尿病中有著重要意義，特別是是對于發(fā)生酮癥酸中毒的兒童的診斷和治療提供科學依據(jù)。