周健 曲冬穎

子癇前期是妊娠期一種特有的疾病,通常情況下孕婦會(huì)在妊娠20 周以后發(fā)病,會(huì)出現(xiàn)水腫、血壓升高、蛋白尿、頭暈等臨床癥狀［1］。一旦發(fā)病,母體與胎兒的生命健康安全均會(huì)受到威脅,可能導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限、胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)等一系列不良后果。據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)數(shù)據(jù)調(diào)查顯示,由子癇引起的孕婦死亡在產(chǎn)科孕婦死亡的直接原因中位居第三位。目前,在臨床中并沒有行之有效的指標(biāo)來診斷孕婦是否患有子癇疾病,通常情況下是在出現(xiàn)臨床表征后才進(jìn)行對(duì)癥治療,因此,孕婦與胎兒的預(yù)后情況較差,死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高。近年來,隨著醫(yī)學(xué)科技的逐步發(fā)展,尤其是血清生化指標(biāo)的研究,為臨床診斷子癇前期提供了科學(xué)依據(jù)。當(dāng)前臨床大量研究致力于多因素結(jié)合、早期診斷子癇前期,以確定敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值高,成本小,簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),用于評(píng)估子癇前期出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn),這對(duì)于及早篩查子癇前期高危人群具有重要的臨床意義。PAPP-A 水平高低、子宮動(dòng)脈PI 與子癇前期發(fā)病密切相關(guān),用于診斷子癇前期的敏感度較高。本文就PAPP-A 聯(lián)合子宮動(dòng)脈PI 診斷子癇前期的臨床價(jià)值進(jìn)行深入研究,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究對(duì)象選取2018 年7 月～2019 年7 月在中國(guó)人民解放軍第二〇二醫(yī)院產(chǎn)科門診進(jìn)行產(chǎn)前檢查的孕婦1000例。根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》第7 版子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)將其分成正常妊娠組(940例)與子癇前期組(60例)。正常妊娠組：平均年齡(27.56±2.67)歲,平均體質(zhì)量指數(shù)(26.44±2.01)kg/m2。子癇前期組：平均年齡(27.34±2.51)歲,平均體質(zhì)量指數(shù)(27.82±2.13)kg/m2。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①子癇前期孕婦經(jīng)病理學(xué)證實(shí)。②子癇前期孕婦符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)。③此次研究經(jīng)孕婦及家屬均同意且均簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①多胎妊娠者。②合并肝、腎功能性障礙者。③合并糖尿病、高血壓等慢性疾病者。④凝血、造血功能障礙或近期服用過影響凝血功能的藥物者。

1.3 方法

1.3.1 PAPP-A 水平檢測(cè) 檢測(cè)兩組孕婦孕早期與孕中期的PAPP-A。在檢測(cè)當(dāng)日清晨采集孕婦的周圍靜脈血6 ml,將采集好的血液放置于玻璃試管中,0.5 h 自然凝固后將其置于轉(zhuǎn)速為3500 r/min 的離心機(jī)中進(jìn)行離心10 min,帶分離血清后,將其置于-80℃的冰箱內(nèi)封存待。采用時(shí)間分辨免疫熒光法進(jìn)行檢測(cè),此過程均由同一人在同一實(shí)驗(yàn)室內(nèi)完成。

1.3.2 子宮動(dòng)脈PI 檢測(cè) 檢測(cè)兩組孕婦孕早期與孕中期的子宮動(dòng)脈PI。實(shí)施子宮動(dòng)脈PI 檢測(cè)時(shí)孕婦選擇側(cè)臥位或仰臥位,采用GE 公司Voluson E8型彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行腹部超聲檢查,需獲取連續(xù)3個(gè)穩(wěn)定的、形態(tài)一致的子宮動(dòng)脈血流頻譜,自動(dòng)計(jì)算出孕婦的子宮動(dòng)脈PI 指數(shù),取兩側(cè)平均值。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組孕婦孕早期與孕中期的PAPP-A、子宮動(dòng)脈PI。比較PAPP-A、子宮動(dòng)脈PI單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷子癇前期的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、診斷符合率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)型變量計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；為排除孕周因素的影響,PAPP-A與子宮動(dòng)脈PI 的檢測(cè)原始數(shù)據(jù)均轉(zhuǎn)化為中位倍數(shù)(MoM)的形式,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦孕早期與孕中期的PAPP-A、子宮動(dòng)脈PI 比較 子癇前期組孕早期與孕中期的PAPP-A 明顯低于正常妊娠組,子宮動(dòng)脈PI 明顯高于正常妊娠組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)；兩組孕婦孕早期與孕中期的PAPP-A、子宮動(dòng)脈PI 組內(nèi)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組孕婦孕早期與孕中期的PAPP-A、子宮動(dòng)脈PI 比較(±s)

表1 兩組孕婦孕早期與孕中期的PAPP-A、子宮動(dòng)脈PI 比較(±s)

注：與正常妊娠組比較,aP<0.05

2.2 PAPP-A、子宮動(dòng)脈PI 單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷子癇前期的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、診斷符合率比較 APP-A 檢測(cè)真陽(yáng)性43例、假陽(yáng)性19例、假陰性17例、真陰性921例。子宮動(dòng)脈PI 檢測(cè)真陽(yáng)性44例、假陽(yáng)性19例、假陰性16例、真陰性921例。PAPP-A 聯(lián)合子宮動(dòng)脈PI 檢測(cè)真陽(yáng)性54例、假陽(yáng)性14例、假陰性6例、真陰性926例。PAPP-A 聯(lián)合子宮動(dòng)脈PI 檢測(cè)診斷子癇前期的敏感度高于PAPP-A、子宮動(dòng)脈PI 單項(xiàng)檢測(cè),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。三種檢測(cè)方法診斷子癇前期的特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、診斷符合率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PAPP-A、子宮動(dòng)脈PI 單項(xiàng)檢測(cè)診斷子癇前期的敏感度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 PAPP-A、子宮動(dòng)脈PI 單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷子癇前期的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、診斷符合率比較(%)

3 討論

子癇前期是指孕婦妊娠20 周后出現(xiàn)的血壓升高、尿蛋白、上腹不適等癥狀的妊娠期特有疾病。隨著孕周的增加,孕婦逐漸由子癇前期發(fā)展為子癇,病情會(huì)隨之加重,會(huì)引發(fā)孕婦抽搐或是昏迷,更有甚者會(huì)導(dǎo)致母兒并發(fā)癥,但在胎盤脫出后,孕婦的病情可迅速得到緩解,可見,子癇前期是一種胎盤源性疾?。?,3］?，F(xiàn)階段,治療子癇的最有效方式就是終止妊娠［4］,但無疑這種治療方式對(duì)于孕婦以及家屬都是一個(gè)沉重的打擊。目前,臨床上對(duì)于子癇前期的發(fā)病機(jī)制并沒有明確的解釋,有研究認(rèn)為子癇前期與人體內(nèi)胎盤生長(zhǎng)因子(PLGF)、β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、PAPP-A 等血清指標(biāo)有關(guān)［5］,也有研究認(rèn)為子癇前期與人體滋養(yǎng)細(xì)胞異常浸潤(rùn)、免疫異常反應(yīng)、遺傳因素以及妊娠期飲食活動(dòng)有關(guān)［6］?？梢?子癇前期是一種多因素引發(fā)的妊娠綜合征,想要提升子癇前期的診斷準(zhǔn)確度、敏感度就需要對(duì)孕婦的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。臨床中,妊娠早期子癇前期的母體血清PAPP-A 水平與正常妊娠婦女相比有明顯下降趨勢(shì),因此,PAPP-A可以作為妊娠早期子癇前期篩查的有效血清學(xué)標(biāo)志物［7,8］。基于此,本研究通過檢測(cè)正常孕婦孕早期與孕中期血清中的PAPP-A 水平與子宮動(dòng)脈PI 與子癇前期孕婦PAPP-A、子宮動(dòng)脈PI 指標(biāo)水平相比較,進(jìn)而探究PAPP-A聯(lián)合子宮動(dòng)脈PI 診斷子癇前期的臨床價(jià)值。

PAPP-A 是妊娠期婦女胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞與蛻膜細(xì)胞分泌的一種糖蛋白,其濃度會(huì)隨著孕婦孕周的增加呈現(xiàn)上升的趨勢(shì),直至足月。孕婦PAPP-A 的血漿濃度在孕7～40 周時(shí)會(huì)穩(wěn)定的隨孕周的增加而增加,且沒有最高峰值,直至孕婦分娩后逐漸下降。本次研究結(jié)果顯示,子癇前期組孕婦無論是孕早期還是孕中期PAPP-A 水平均較正常妊娠組孕婦相比明顯較低。

子宮動(dòng)脈血流是臨床中了解孕婦子宮動(dòng)脈供血情況的重要參數(shù),例如：PI、阻力指數(shù)(RI)、收縮期峰值流速/舒張期流速(S/D)。子癇前期孕婦的子宮動(dòng)脈阻力水平升高,是因子癇前期滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲能力下降,甚至僅表現(xiàn)在蛻膜層,導(dǎo)致子宮動(dòng)脈血流阻力水平升高,再加上子癇前期孕婦全身小動(dòng)脈痙攣,導(dǎo)致子宮動(dòng)脈出現(xiàn)管徑狹窄,增加循環(huán)阻力,頻譜表現(xiàn)為子癇前期高阻低排［9］。本次研究中子癇前期組孕婦的子宮動(dòng)脈PI 較正常妊娠組孕婦相比明顯較高,與文獻(xiàn)研究一致。本次研究中PAPP-A 聯(lián)合子宮動(dòng)脈PI 檢測(cè)診斷子癇前期的敏感度為90.00%,特異度為98.51%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為79.41%,診斷符合率為98.00%,表明聯(lián)合檢測(cè)可以有效提升子癇前期的診斷符合率。

綜上所述,對(duì)于子癇前期在孕早期與孕中期實(shí)施PAPP-A 聯(lián)合子宮動(dòng)脈PI 診斷具有較高的敏感度,可作為臨床診斷子癇前期的依據(jù)。但本次研究仍有部分孕婦檢測(cè)效果不甚理想,究其原因在于孕婦自身體質(zhì)所影響。