王冬娟，劉姍，楊靜，劉浩，何曉燕，萬科星，袁召建，曲一平，歐明才，朱文斌，王潔，趙德華，王維鵬，王治國，鄒琳

(1.重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院，國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學研究中心，兒童發(fā)育疾病研究教育部重點實驗室，兒科學重慶市重點實驗室，重慶 400014；2.浙江醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院，浙江杭州 310000；3.四川省婦幼保健院，四川成都 610000；4.福建省婦幼保健院，福建福州 350000；5.海南省婦女兒童醫(yī)學中心，海南?？?570100；6.河南省婦幼保健院/鄭州大學第三附屬醫(yī)院，河南鄭州 450000；7.湖北省婦幼保健院，湖北武漢 430000；8.國家衛(wèi)生健康委臨床檢驗中心/北京醫(yī)院，北京 100000)

2019年底，一種新型冠狀病毒(2019 novel coronavirus，2019-nCoV)導致急性呼吸系統(tǒng)疾病在湖北武漢出現(xiàn)，陸續(xù)蔓延至其他地區(qū)[1]。新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)已被納入《中華人民共和國傳染病防治法》規(guī)定的乙類傳染病，并按甲類傳染病預(yù)防與管理[2]。隨著全國抗擊新型冠狀病毒肺炎的推進，最新信息表明人與人之間可持續(xù)傳播[3]，目前疫情形勢仍較嚴峻。早期報道新型冠狀病毒感染主要集中于成人，但全國多個地區(qū)均有兒童甚至新生兒感染新型冠狀病毒的報道，新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，功能較弱，是傳染病的易感人群和高危易發(fā)人群[4]，值得關(guān)注。

遺傳代謝性疾病篩查是我國新生兒疾病篩查(新篩)的重要組成部分，是預(yù)防出生缺陷的主要措施之一，可有效地早篩查、早診斷、早治療，避免或減輕致殘，提高患兒的生活質(zhì)量，減少家庭及社會負擔，最終提高人口質(zhì)量[5]。根據(jù)《新生兒疾病篩查管理辦法》及其技術(shù)規(guī)范與要求，我國每年約1 500萬新生兒出生，均需開展新篩。目前各省市根據(jù)本地區(qū)情況，開展新篩遺傳代謝性疾病的病種主要包括高苯丙氨酸血癥(HPA)、先天性甲狀腺功能低下癥(CH)、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)、楓糖尿癥(MU)、甲基丙二酸血癥(MMA)、原發(fā)性肉堿缺乏癥(PCD)等[6-7]。遺傳代謝性疾病患兒體內(nèi)代謝平衡能力較弱，即使輕微的感染都可能誘發(fā)代謝紊亂，加重病情。

因此，在新型冠狀病毒肺炎疫情期間，針對我國現(xiàn)有的遺傳代謝性疾病新篩工作流程，國家衛(wèi)生健康委員會臨床檢驗中心新生兒疾病篩查室間質(zhì)評專業(yè)委員會分布全國各地的部分專家，綜合各地新篩中心規(guī)范，就如何安全、有效地開展新生兒疾病篩查、診治、隨訪全過程，幾經(jīng)網(wǎng)絡(luò)討論，提出以下系統(tǒng)建議，為疫情期間全國新篩與兒科工作者及家長提供參考。

1 新生兒遺傳代謝性疾病篩查

1.1 健康教育與知情同意

新型冠狀病毒肺炎疫情期間，除了常規(guī)的遺傳代謝性疾病新篩健康教育外，還應(yīng)充分宣教新型冠狀病毒肺炎的危害，并詳細詢問新型冠狀病毒肺炎流行病學史(疫區(qū)旅游、居住史，疑似或確診新冠肺炎者接觸史)與疾病癥狀史(發(fā)熱、呼吸道癥狀等)，做好記錄。

1.2 標本處理

1.2.1 疑似或確診新型冠狀病毒肺炎產(chǎn)婦/新生兒的樣本檢測前處理 疑似或確診新型冠狀病毒肺炎的產(chǎn)婦或新生兒，新生兒立即隔離觀察14天(或治療)，連續(xù)2次新型冠狀病毒核酸檢測陰性，解除隔離后，按照常規(guī)流程進行篩查。若有明確遺傳代謝性疾病家族史、新生兒早期出現(xiàn)疑似遺傳代謝性疾病表現(xiàn)、且危及生命必須篩查時，立即轉(zhuǎn)至有條件的醫(yī)院，按照《中華人民共和國傳染病防治法》啟動管理流程[2]，在充分做好個人安全防護(穿戴防護服、護目鏡等)[8]的前提下，采集足跟血(或靜脈血滴注成干血片)，將采集的血片放在專門的密閉隔離區(qū)(如生物安全柜內(nèi))，自然晾干，采用“一樣本一保存袋”方式密封保存，并做好相應(yīng)的生物安全危險標識，通知有條件的新篩中心進行單一樣本獨立檢測，后期對工作環(huán)境、操作臺等進行徹底消毒。

1.2.2 疑似或確診新型冠狀病毒肺炎的新生兒樣本檢測 等到排除新型冠狀病毒肺炎感染的新生兒，才能按照常規(guī)新篩流程進行；對疑似或確診新型冠狀病毒肺炎新生兒，確需檢查者，應(yīng)在充分做好個人安全防護的前提下，按照標準操作程序(SOP)參照《關(guān)于醫(yī)療機構(gòu)開展新型冠狀病毒核酸檢測有關(guān)要求的通知》(國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2020〕53號)執(zhí)行[9]。

1.2.3 疑似或確診新型冠狀病毒肺炎新生兒的標本后處理 檢測后標本按照“一樣本一保存袋”方式密封保存，或直接參照《新型冠狀病毒實驗室生物安全指南》(試行第一版)[10]當作醫(yī)療廢棄物處理，告知家屬標本不能常規(guī)保存并做好記錄。實驗結(jié)束后對工作區(qū)域徹底消毒。

1.3 初篩陽性者復(fù)查

疫情期間，G-6-PD缺乏癥篩查陽性者，建議按照確診患者嚴格飲食與藥物等預(yù)防，待疫情結(jié)束后再行復(fù)查及確診；若患兒因黃疸、醬油色尿等表現(xiàn)時及時就診，并提前告知醫(yī)師G-6-PD篩查異常的情況；其他遺傳代謝性疾病篩查陽性者，及時通知家屬(電話、微信、網(wǎng)絡(luò)等)，做好個人防護前提下，于當?shù)夭裳t(yī)院復(fù)查。

2 新生兒遺傳代謝性疾病的診斷與治療

根據(jù)不同遺傳代謝性疾病病種，疫情期間有所不同，提出常見遺傳代謝性疾病具體方案建議(見表1)。當?shù)責o確診條件者，做好個人防護、盡量選擇非人群聚集的交通方式到新篩中心確診檢查；篩查陽性但未及時確診者，若出現(xiàn)異常表現(xiàn)，可隨時與新篩中心?？漆t(yī)師聯(lián)系；確診者立即開始治療(當?shù)卮_診患兒可給予網(wǎng)絡(luò)或遠程治療指導)。

表1 新型冠狀病毒肺炎疫情期間常見遺傳代謝性疾病診治建議

3 新生兒遺傳代謝性疾病的隨訪與管理

疫情期間，確診的CH或其他遺傳代謝病等，及需長期特殊食物控制的氨基酸代謝病如HPA等，多為慢性病，此類患兒不能停藥及停特殊食品。對已確診患兒，在保證用藥情況下，短期內(nèi)可推遲復(fù)查，通過網(wǎng)絡(luò)與新篩中心?？漆t(yī)師溝通。

若在疫情期間，確診的遺傳代謝性疾病患兒出現(xiàn)發(fā)熱、應(yīng)激或暴飲暴食等情況，易誘發(fā)疾病急性加重，可遠程咨詢醫(yī)師，指導藥物或飲食調(diào)整；若出現(xiàn)精神食欲欠佳、面色差、頻繁吐瀉等情況下，可在做好個人防護的同時，及時就診。COVID-19疫期間新生兒遺傳代謝性疾病篩查的建議流程如圖1。

圖1 新生兒遺傳代謝性疾病篩查的建議流程

因此，醫(yī)護人員及家屬需充分權(quán)衡利弊、理性評估、做好防護。需強調(diào)的是，盡管多數(shù)短期延遲復(fù)查可能不會對患兒的健康產(chǎn)生明顯影響，但并不代表不用復(fù)查，而應(yīng)在疫情結(jié)束后立即復(fù)查，提高患兒的疾病控制水平，減少遺傳代謝性疾病致殘、致畸風險。