熱依汗古麗·阿肯，阿仙古麗·吐拉洪

（1.新疆醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科二病區(qū)； 2.新疆醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院急診科，新疆烏魯木齊 830001）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）具有發(fā)病率高、致殘率高、病程長(zhǎng)、并發(fā)癥多、醫(yī)療費(fèi)用大的特點(diǎn)，是危害公眾健康、引發(fā)公共衛(wèi)生問題的常見病之一。沙美特羅替卡松是臨床上應(yīng)用于COPD治療的常用藥物，可直接作用于患者的平滑肌，有利于患者支氣管的舒張，對(duì)疾病控制有重要的作用，但是用藥后血藥濃度波動(dòng)幅度大，影響治療效果[1]。小劑量茶堿緩釋片可清除氣道內(nèi)黏液，改善氣道平滑肌痙攣，加快平滑肌的松弛，舒張支氣管，從而改善患者的通氣能力[2]?；诖耍狙芯窟x擇新疆醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院2017年12月至2020年12月收治的94例COPD患者開展研究，旨在探討茶堿緩釋片聯(lián)合沙美特羅替卡松對(duì)COPD患者肺功能及血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、白細(xì)胞介素 -8（IL-8）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇新疆醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院2017年12月至2020年12月收治的94例COPD患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組47例。對(duì)照組患者中男性34例，女性13例；年齡61～87歲，平均（72.13±3.35）歲；COPD分 級(jí)[3]：Ⅲ級(jí)27例，Ⅳ級(jí)20例。試驗(yàn)組患者中男性32例，女性15例；年齡62～86歲，平均（71.59±3.27）歲；COPD分級(jí)：Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)22例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；咳嗽、咳痰、伴有呼吸困難者；處于穩(wěn)定期，且1個(gè)月內(nèi)無急性發(fā)作者。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有血液系統(tǒng)疾病者；伴有出血癥狀或肺動(dòng)脈高血壓者；伴有嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性病變者；伴有肺結(jié)核者；伴有惡性腫瘤者；長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素類藥物或抗膽堿類藥物者。本研究已通過新疆醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法全部患者均使用對(duì)癥支持治療，告知患者不可接觸煙霧，同時(shí)需戒煙。給予對(duì)照組患者沙美特羅替卡松吸入粉霧劑（Laboratoire GlaxoSmithKline，注冊(cè)證號(hào)H20150323，規(guī)格：50 μg/100 μg），1吸/次， 2次/d。試驗(yàn)組患者在其基礎(chǔ)上聯(lián)合茶堿緩釋片（廣州白云山光華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020002，規(guī)格：0.1 g/片）口服治療，0.1 g/次，2次/d。兩組患者均進(jìn)行90 d的治療。

1.3 觀察指標(biāo)①肺功能指標(biāo)。通過肺功能儀檢測(cè)患者治療前后的第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平，并計(jì)算第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEVl/FVC）比值。②炎性因子。分別抽取治療前后全部患者于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，以 3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TNF-α、IL-6、IL-8水平。③不良反應(yīng)。比較兩組患者用藥后腹痛、惡心、頭暈、失眠等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理本研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（FEV1、FVC、FEV1/FVC水平及血清TNF-α、IL-6、IL-8水平）以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)發(fā)生率）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能治療后，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均較治療前升高，且試驗(yàn)組較對(duì)照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積/用力肺活量。

組別 例數(shù) FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 47 0.82±0.35 1.01±0.19* 1.39±0.20 1.53±0.33* 52.08±8.85 60.34±9.69*試驗(yàn)組 47 0.81±0.33 1.88±0.51* 1.38±0.17 2.14±0.46* 51.97±8.14 80.76±11.71*t值 0.143 10.959 0.261 7.387 0.063 9.210 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 炎性因子治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-6：白細(xì)胞介素 -6；IL-8：白細(xì)胞介素 -8。

組別 例數(shù) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) IL-8(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 47 32.96±2.43 26.84±2.27* 39.89±1.52 31.16±1.42* 0.50±0.09 0.41±0.10*試驗(yàn)組 47 33.04±2.12 18.45±1.03* 40.11±1.46 20.54±1.28* 0.51±0.07 0.29±0.06*t值 0.170 23.074 0.716 38.084 0.601 7.054 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 不良反應(yīng)試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.38%，較對(duì)照組的23.40%降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

COPD是臨床上常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，該病癥能夠進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭，其病死率較高。沙美特羅替卡松粉吸入劑具有高脂溶性的特點(diǎn)，是一種長(zhǎng)效選擇性受體激動(dòng)劑，不僅能在較短時(shí)間內(nèi)激活腺苷酸環(huán)化酶，舒張平滑肌，而且可有效抑制中性粒細(xì)胞與嗜酸粒細(xì)胞的活化和增殖，緩解患者的氣道高反應(yīng)，但可能導(dǎo)致腹痛、頭暈、失眠等不良反應(yīng) 發(fā)生[5-6]。

茶堿緩釋片對(duì)磷酸二酯酶具有良好的抑制作用，口服后血藥濃度波動(dòng)較小，能夠較好地清除氣道內(nèi)黏液，提高患者的通氣能力，有利于改善患者的環(huán)磷酸腺苷水平，同時(shí)可增強(qiáng)患者的吸氣肌肌力，使患者的呼吸功能得到有效改善，提高患者肺功能指標(biāo)[7]。本研究結(jié)果分析，治療后，試驗(yàn)組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均較對(duì)照組升高；試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組降低，提示茶堿緩釋片聯(lián)合沙美特羅替卡松治療COPD，可有效改善患者的肺功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全有效。COPD發(fā)病原因與炎性因子水平有密切的關(guān)系，TNF-α對(duì)患者的細(xì)胞膜外蛋白具有分解作用，可刺激和加快白細(xì)胞的滲出，從而引起肺氣腫與肺損傷；IL-8、IL-6作為促炎因子，其水平與COPD嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。茶堿緩釋片還具有較強(qiáng)的抗炎作用，其可減少誘導(dǎo)痰中的中性粒細(xì)胞和炎性細(xì)胞總數(shù)，降低炎性因子的異常表達(dá)量[8]。由此次試驗(yàn)結(jié)果中可知，治療后，試驗(yàn)組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均較對(duì)照組降低，提示茶堿緩釋片聯(lián)合沙美特羅替卡松治療COPD，可有效減輕患者的炎癥反應(yīng)，提高治療效果。

綜上，茶堿緩釋片聯(lián)合沙美特羅替卡松治療COPD，可有效改善患者的肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全有效，可進(jìn)一步深入研究。