陳秀娟，葉春鳳

腦卒中后認(rèn)知障礙(post-stroke cognitive impairment，PSCI)發(fā)病機(jī)制尚不清楚，多認(rèn)為與神經(jīng)損傷、血管病變致使傳導(dǎo)通路障礙有關(guān)[1-2]。腦電仿生電刺激儀通過(guò)電刺激可激活相關(guān)膠質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)損傷神經(jīng)恢復(fù)，增加腦血流量[3]。胞磷膽堿鈉膠囊適用于血管性癡呆、術(shù)后意識(shí)障礙等，能有效增加腦血流量，改善腦循環(huán)[4-6]。目前關(guān)于胞磷膽堿鈉膠囊治療PSCI相關(guān)研究較少，聯(lián)合腦電仿生電刺激儀干預(yù)PSCI報(bào)道更少。本研究旨在探討胞磷膽堿鈉膠囊聯(lián)合腦電仿生電刺激儀治療PSCI的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月—2019年12月我院收治的PSCI病人500例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)顱腦CT或磁共振成像(MRI)檢查證實(shí)為腦卒中；②符合PSCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)評(píng)定量表(MMSE)[8]評(píng)分<24分；③年齡42～74歲；④首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間14 d至半年，處于恢復(fù)期；⑤病情穩(wěn)定，意識(shí)清楚，病人對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有認(rèn)知障礙、精神病史；②存在肝、腎、心、肺功能?chē)?yán)重障礙；③存在嚴(yán)重軀體疾?。虎苋焉锲诨虿溉槠谂?；⑤過(guò)敏體質(zhì)、不配合研究者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將病人分為觀察組與對(duì)照組，每組250例。觀察組，男167例，女83例；年齡(63.00±5.86)歲；腦梗死214例，腦出血36例；合并高血壓80例，糖尿病74例。對(duì)照組，男160例，女90例；年齡(62.79±6.03)歲；腦梗死204例，腦出血46例；合并高血壓78例，糖尿病71例。兩組年齡、性別、腦卒中類型、合并基礎(chǔ)疾病比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 病人入院后依據(jù)相關(guān)指南[9]與疾病特點(diǎn)接受常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組加用腦電仿生電刺激儀(型號(hào)CVFT-MG201)治療，選擇臥位或坐位，清潔消毒相應(yīng)部位，電極片(1次性使用)貼在病人兩側(cè)耳背乳突，于電極片金屬鈕上固定標(biāo)準(zhǔn)刺激線夾持器，開(kāi)啟按鈕，開(kāi)始電刺激，根據(jù)情況設(shè)定時(shí)間，倒計(jì)時(shí)模式，0時(shí)自動(dòng)切換至準(zhǔn)備狀態(tài)，蜂鳴器提示電刺激操作結(jié)束。根據(jù)病人情況確定最佳電刺激頻率、強(qiáng)度，每次30 min，每日1次，治療4周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用胞磷膽堿鈉膠囊(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020220，規(guī)格：每粒0.1 g)治療，每次2粒，口服，每日3次，連續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前、治療4周后，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[10]評(píng)價(jià)病人神經(jīng)功能缺損情況，采用MMSE、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)[11]評(píng)價(jià)病人認(rèn)知功能，采用Barthel指數(shù)評(píng)價(jià)病人日常生活活動(dòng)能力[12]。治療前、治療4周后抽取病人清晨空腹靜脈血5 mL，2 500 r/min離心10 min，血漿分離保存待測(cè)，采用自動(dòng)生化分析儀(日本日立7600)測(cè)定血清同型半胱氨酸(Hcy)水平，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、淀粉樣前體蛋白(APP)水平。記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，兩組NIHSS評(píng)分均較治療前明顯下降(P<0.05)，且觀察組NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組治療前后MMSE、MoCA評(píng)分比較 治療前，兩組MMSE、MoCA評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，兩組MMSE、MoCA評(píng)分均較治療前明顯升高(P<0.05)，且觀察組MMSE、MoCA評(píng)分均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后MMSE、MoCA評(píng)分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組治療前后Barthel指數(shù)比較 治療前，兩組Barthel指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，兩組Barthel指數(shù)均較治療前明顯升高(P<0.05)，且觀察組Barthel指數(shù)明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后Barthel指數(shù)比較(±s) 單位：分

2.4 兩組治療前后血清Hcy、NSE、APP水平比較 治療前，兩組Hcy、NSE、APP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，兩組Hcy、NSE、APP水平均較治療前明顯下降，且觀察組Hcy、NSE、APP水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血清Hcy、NSE、APP水平比較(±s)

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組未出現(xiàn)皮膚紅腫、刺痛、頭暈等腦電仿生電刺激儀治療不良反應(yīng)。

3 討 論

近年來(lái)，腦卒中呈較高發(fā)病率、致殘率及年輕化特點(diǎn)，雖然其病死率有所下降，但大部分病人遺留后遺癥[13]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，50%以上的腦卒中病人會(huì)出現(xiàn)不同程度認(rèn)知功能障礙，部分會(huì)進(jìn)展為癡呆，除影響病人身心健康、增加家庭負(fù)擔(dān)外，認(rèn)知功能障礙可使腦卒中再發(fā)，引發(fā)腦卒中后抑郁，不利于病人康復(fù)[14]。PSCI發(fā)病原因復(fù)雜，遺傳、腦卒中嚴(yán)重程度、白質(zhì)病變等多種因素均可能導(dǎo)致PSCI發(fā)生[15-16]。既往多采取危險(xiǎn)因素預(yù)防、常規(guī)藥物治療等，在防治認(rèn)知障礙方面有一定的作用，但治療效果有待提高。

有研究表明，小腦頂核電刺激能明顯改善PSCI，這可能與電刺激減輕病灶炎癥、增加局部血流量、抗氧化等多種作用有關(guān)[17]。腦電仿生電刺激儀經(jīng)由數(shù)字頻率合成技術(shù)，可將相關(guān)脈沖序列融合生物電信號(hào)轉(zhuǎn)變成電刺激組合波形，經(jīng)由貼于病人兩側(cè)耳背乳突之電極貼片傳輸?shù)叫∧X頂核，電刺激大腦。電刺激可有效促進(jìn)局部腦組織重組，幫助腦神經(jīng)再生，建立側(cè)支循環(huán)等，進(jìn)而改善局部腦組織病灶附近細(xì)胞缺血缺氧癥狀。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，雙乳突低頻電刺激能有效增加局部腦組織血流量，修復(fù)大腦皮層[18]。曹艷芬等[19]認(rèn)為雙乳突低頻電刺激可能通過(guò)可塑性修復(fù)急性腦梗死病人大腦皮層，促進(jìn)認(rèn)知功能障礙恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組經(jīng)腦電仿生電刺激儀治療4周后，病人神經(jīng)功能缺損癥狀明顯緩解，認(rèn)知功能明顯改善，分析其原因：①電刺激激活各種膠質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)生成因子再生；②電刺激對(duì)大腦皮層代表區(qū)功能(如學(xué)習(xí)、訓(xùn)練)有不同程度的刺激作用；③電刺激可抑制大腦神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸釋放，減輕再灌注腦損傷。

胞磷膽堿屬于核苷衍生物之一，可水解成胞苷、膽堿，其為卵磷脂(對(duì)細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層構(gòu)成有重要作用)合成重要輔酶，同時(shí)可促進(jìn)乙酰膽堿的生物合成(為重要神經(jīng)遞質(zhì)之一)，對(duì)血管性帕金森綜合征等病人認(rèn)知功能有一定的改善作用。胞磷膽堿鈉在血管性癡呆等腦血管疾病及其后遺癥治療中應(yīng)用較多，本研究結(jié)果顯示，相比腦電仿生電刺激儀單一治療，聯(lián)合胞磷膽堿鈉膠囊治療后病人神經(jīng)功能缺損及認(rèn)知障礙改善更明顯，分析其原因可能與兩者改善認(rèn)知障礙作用機(jī)制不同，可協(xié)同發(fā)揮作用有關(guān)。胞磷膽堿鈉能有效降低腦血管阻力，增加局部腦血流，有利于腦物質(zhì)代謝，促進(jìn)微循環(huán)改善；該藥物可激活腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)以增強(qiáng)椎體系統(tǒng)功能，改善運(yùn)動(dòng)麻痹，進(jìn)而促進(jìn)大腦功能恢復(fù)；同時(shí)胞磷膽堿鈉能有效抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)星形細(xì)胞活性，以減輕神經(jīng)細(xì)胞缺血性損傷[4]。胞磷膽堿鈉聯(lián)合腦電仿生電刺激儀可協(xié)同促進(jìn)腦物質(zhì)代謝及微循環(huán)改善，增強(qiáng)認(rèn)知功能恢復(fù)作用。Hcy與腦血管疾病密切相關(guān)，NSE是由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白酶，血清Hcy、NSE水平上升與PSCI有關(guān)[20-21]。APP被發(fā)現(xiàn)能影響記憶，借助β-分泌蛋白酶裂解為β-淀粉樣蛋白(amyloid β-protein，Aβ)，加重病人記憶異常[22]。本研究結(jié)果顯示，胞磷膽堿鈉膠囊聯(lián)合腦電仿生電刺激儀治療后病人血清Hcy、NSE、APP水平下降更明顯。

綜上所述，胞磷膽堿鈉膠囊聯(lián)合腦電仿生電刺激儀能明顯改善PSCI病人神經(jīng)功能缺損癥狀及認(rèn)知功能，促進(jìn)病人日常生活活動(dòng)能力提高，安全性較好。但本研究也存在不足之處：未進(jìn)一步分析腦電仿生電刺激儀對(duì)腦出血、腦梗死認(rèn)知障礙的療效，有待日后進(jìn)行研究。